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Mechanism of Dangui Shaoyaosan in Alleviating Inflammatory Responses in Diabetic Kidney Disease by Modulating Macrophage Polarization in Kidneys of db/db Mice
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 32, Issue 6, Pages: 1-10(2026)
- 作者机构：
1.河北中医药大学 研究生院，石家庄 050000
2.河北中医药大学 第一附属医院，石家庄 050000
3.河北省脾肾病证中医治疗技术创新中心，石家庄 050000
- 作者简介：
- 基金信息：
DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20252302
CLC： R289;R259;R285Received：31 August 2025，
Revised：2025-10-13，
Accepted：23 October 2025，
Online First：30 October 2025，
Published：20 March 2026
- 稿件说明：
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侯露瑜,郑琳琳,石文婧等.当归芍药散通过调节db/db小鼠肾脏巨噬细胞极化减轻糖尿病肾病炎症反应的作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(06):1-10.
HOU Luyu,ZHENG Linlin,SHI Wenjing,et al.Mechanism of Dangui Shaoyaosan in Alleviating Inflammatory Responses in Diabetic Kidney Disease by Modulating Macrophage Polarization in Kidneys of db/db Mice[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(06):1-10.
侯露瑜,郑琳琳,石文婧等.当归芍药散通过调节db/db小鼠肾脏巨噬细胞极化减轻糖尿病肾病炎症反应的作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(06):1-10. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20252302.
HOU Luyu,ZHENG Linlin,SHI Wenjing,et al.Mechanism of Dangui Shaoyaosan in Alleviating Inflammatory Responses in Diabetic Kidney Disease by Modulating Macrophage Polarization in Kidneys of db/db Mice[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(06):1-10. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20252302.
摘要
目的
2
观察当归芍药散对糖尿病肾病（DKD）模型db/db小鼠巨噬细胞极化及肾脏炎症的影响，探讨当归芍药散对db/db小鼠的肾脏保护作用及机制。
方法
2
将8只db/m小鼠设为正常组，40只db/db小鼠随机分为模型组，当归芍药散低、中、高剂量组（8.39、16.77、33.54 g·kg
-1
），厄贝沙坦组（0.025 g·kg
-1
）连续灌胃12周，观察小鼠一般状态，干预12周末，代谢笼留取各组小鼠24 h尿液后麻醉小鼠取材，摘眼球取血后离心取上清，检测糖化血清蛋白（GSP）、血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平；检测小鼠尿微量白蛋白与尿肌酐比值（UACR）水平；苏木素-伊红（HE）染色、过碘酸-希夫反应（PAS）、马松（Masson）染色观察肾组织病理改变；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠血清肿瘤坏死因子-
α
（TNF-
α
）、白细胞介素-10（IL-10）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平；免疫荧光法（IF）检测小鼠肾组织F4/80表达水平；免疫组化法（IHC）检测小鼠肾组织CD206表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Reai-time PCR）检测小鼠肾组织TNF-
α
、IL-10、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、精氨酸酶-1（Arg-1）表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠肾组织iNOS、Arg-1、CD86、CD206蛋白表达。
结果
2
与正常组比较，模型组小鼠GSP、UACR、SCr、BUN、TC、TG升高，炎症因子TNF-
α
、趋化因子MCP-1水平升高，IL-10水平降低（
P
<
0.01），肾小球肥大，系膜细胞增殖，系膜区域明显扩张，可见炎性细胞浸润，肾小管上皮细胞空泡样变性，糖原沉积明显，胶原纤维沉积增多，F4/80相对荧光强度增强，CD206在肾小球及肾间质表达减少，TNF-
α
、iNOS mRNA表达增加，IL-10、Arg-1 mRNA表达降低，iNOS、CD86蛋白表达增加，Arg-1、CD206蛋白表达降低（
P
<
0.05，
P
<
0.01）。与模型组比较，当归芍药散组及厄贝沙坦组小鼠GSP、UACR、SCr、BUN、TC、TG水平下降，血清TNF-
α
、MCP-1水平下降，IL-10水平升高，肾组织病理学损伤可见不同程度改善，F4/80相对荧光强度减弱，CD206在肾小球及肾间质表达增加，TNF-
α
、iNOS mRNA表达降低，IL-10、Arg-1 mRNA表达增加，iNOS、CD86蛋白表达下降，Arg-1、CD206蛋白表达增加（
P
<
0.05，
P
<
0.01）。
结论
2
当归芍药散能改善db/db小鼠肾功能，减轻肾脏病理损伤，其机制可能与抑制M1型促炎巨噬细胞极化，促进M2型抗炎巨噬细胞极化，减轻炎症反应，延缓肾脏纤维化进展，改善肾脏病理损伤，发挥肾脏保护作用有关。
Abstract
Objective
2
To observe the effects of Danggui Shaoyaosan on macrophage polarization and renal inflammation in db/db mice with diabetic kidney disease （DKD）， and to explore its renal protective effects and underlying mechanisms.
Methods
2
Eight db/m mice were assigned to the normal group， and forty db/db
mice were randomly divided into a model group， low-， medium-， and high-dose Danggui Shaoyaosan groups （8.39， 16.77， 33.54 g·kg
-1
）， and an irbesartan group （0.025 g·kg
-1
）. All mice were administered treatment by gavage for 12 consecutive weeks. General conditions of the mice were observed during the intervention. At the end of the 12-week intervention， 24-h urine samples were collected using metabolic cages， after which the mice were anesthetized for sample collection. Blood was collected by enucleation and centrifuged to obtain serum for the determination of glycated serum protein （GSP）， serum creatinine （SCr）， blood urea nitrogen （BUN）， total cholesterol （TC）， and triglycerides （TG）. The urinary albumin-to-creatinine ratio （UACR） was measured. Renal pathological changes were observed using hematoxylin-eosin （HE） staining， periodic acid-Schiff （PAS） staining， and Masson staining. Enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） was used to detect serum tumor necrosis factor-
α
（TNF-
α
）， interleukin-10 （IL-10）， and monocyte chemoattractant protein-1 （MCP-1） levels. Immunofluorescence （IF） was performed to detect F4/80 expression in renal tissue， and immunohistochemistry （IHC） was used to assess CD206 expression. Real-time quantitative polymerase chain reaction （Real-time PCR） was employed to measure the mRNA expression of TNF-
α
， IL-10， inducible nitric oxide synthase （iNOS）， and arginase-1 （Arg-1）. Western blot analysis was us
ed to detect the protein expression of iNOS， Arg-1， CD86， and CD206 in renal tissue.
Results
2
Compared with the normal group， the model group showed increased levels of GSP， UACR， SCr， BUN， TC， and TG， elevated levels of the inflammatory factor TNF-
α
and the chemokine MCP-1， and decreased IL-10 levels （
P
<
0.01）. Pathological examination revealed glomerular hypertrophy， mesangial cell proliferation with marked mesangial expansion， inflammatory cell infiltration， vacuolar degeneration of renal tubular epithelial cells， prominent glycogen deposition， and increased collagen fiber deposition. In addition， relative F4/80 fluorescence intensity was enhanced， CD206 expression in the glomeruli and renal interstitium was reduced， and TNF-
α
and iNOS mRNA expression was increased. IL-10 and Arg-1 mRNA expression was decreased， iNOS and CD86 protein expression was increased， and Arg-1 and CD206 protein expression was decreased （
P
<
0.05，
P
<
0.01）. Compared with the model group， the Danggui Shaoyaosan groups and the irbesartan group showed decreased levels of GSP， UACR， SCr， BUN， TC， and TG， reduced serum TNF-
α
and MCP-1 levels， and increased IL-10 levels. Renal pathological damage was improved to varying degrees. Relative F4/80 fluorescence intensity was reduced， CD206 expression in the glomeruli and renal interstitium was increased， and TNF-
α
and iNOS mRNA expression was decreased. IL-10 and Arg-1 mRNA expression was increased， iNOS and CD86 protein expression was reduced， and Arg-1 and CD206 protein expression was increased （
P
<
0.05，
P
<
0.01）.
Conclusion
2
Danggui Shaoyaosan can improve renal function and alleviate renal pathological damage in db/db mice. Its mechanism may be related to inhibiting M1 pro-inflammatory macrophage polarization， promoting M2 anti-inflammatory macrophage polarization， reducing inflammatory responses， delaying the progression of renal fibrosis， improving renal pathological injury， and thereby exerting renal protective effects.
关键词
Keywords
references
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