庞氏安胎止血汤通过调控p38 MAPK信号通路干预热证自然流产大鼠蜕膜组织Th1/Th2平衡的机制

马丽亚; 蔡园园; 张雪琳; 杨一桐; 贾梦媛; 王丹亚; 王静怡; 张大伟

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20221101

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庞氏安胎止血汤通过调控p38 MAPK信号通路干预热证自然流产大鼠蜕膜组织Th1/Th2平衡的机制

药理 | 更新时间：2022-08-11

- 庞氏安胎止血汤通过调控p38 MAPK信号通路干预热证自然流产大鼠蜕膜组织Th1/Th2平衡的机制
- Effect of Pangshi Antai Zhixue Decoction on Th1/Th2 Balance in Decidua and Membrane of Spontaneous Abortion Rats with Heat Syndrome by Regulating p38 MAPK Signal Pathway
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第18期页码：62-69
- 作者机构：
  
  1.河南中医药大学，郑州 450046
  2.河南省中医院，郑州 450000
  3.河南中医药大学第三附属医院，郑州 450008
- 作者简介：
  
  马丽亚，硕士，副教授，硕士生导师，从事中医妇科临床及教学工作，Tel：0371-86550201，E-mail：mary868@163.com
  张大伟，教授，博士生导师，从事中医妇科临床及教学工作，Tel：0371-56283173，E-mail：13938427612@126.com
- 基金信息：
  
  河南省中医药科学研究专项课题重点课题(20-21ZY1053);河南省科技攻关重点项目(222102310139)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221101
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R289;R33
- 纸质出版日期：2022-09-20，
  
  网络出版日期：2022-03-25，
  
  收稿日期：2022-01-05，
- 稿件说明：
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马丽亚,蔡园园,张雪琳等.庞氏安胎止血汤通过调控p38 MAPK信号通路干预热证自然流产大鼠蜕膜组织Th1/Th2平衡的机制[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(18):62-69.

MA Liya,CAI Yuanyuan,ZHANG Xuelin,et al.Effect of Pangshi Antai Zhixue Decoction on Th1/Th2 Balance in Decidua and Membrane of Spontaneous Abortion Rats with Heat Syndrome by Regulating p38 MAPK Signal Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(18):62-69.
马丽亚,蔡园园,张雪琳等.庞氏安胎止血汤通过调控p38 MAPK信号通路干预热证自然流产大鼠蜕膜组织Th1/Th2平衡的机制[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(18):62-69. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221101.

MA Liya,CAI Yuanyuan,ZHANG Xuelin,et al.Effect of Pangshi Antai Zhixue Decoction on Th1/Th2 Balance in Decidua and Membrane of Spontaneous Abortion Rats with Heat Syndrome by Regulating p38 MAPK Signal Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(18):62-69. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221101.

摘要

目的

基于p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路探讨庞氏安胎止血汤的保胎作用及对蜕膜组织辅助性T细胞（Th）1/Th2平衡的影响机制研究。

方法

采用灌胃附子、干姜、肉桂水煎剂方式制备热证自然流产大鼠模型。将模型大鼠随机分为模型组、阿司匹林组（5.25 mg·kg

-1

）、地屈孕酮组（3.02 mg·kg

-1

）和庞氏安胎止血汤低、中、高剂量组（11、22、44 g·kg

-1

），每组10只，另取10只作为正常组。各组大鼠依据组别给予相应药物干预，1次/d，连续干预12 d，末次给药24 h后，腹主动脉取血，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测

-绒毛膜促性腺激素（

-HCG）、孕激素（P）、雌二醇（E

）、

干扰素（IFN-

）、白细胞介素-4（IL-4）水平；取大鼠子宫及蜕膜组织，测定流产数和流产率；采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测蜕膜组织中GATA3、T-bet、p38 MAPK及其磷酸化水平。

结果

与正常组比较，模型组大鼠活胎数和血清

-HCG、P、E

、IL-4及蜕膜组织GATA3蛋白水平显著降低（

0.01），流产数、流产率、血清IFN-

及脱模组织p-p38 MAPK、T-bet蛋白水平显著升高（

0.01）；与模型组比较，庞氏安胎止血汤中剂量组大鼠活胎数和血清

-HCG、P、E

、IL-4及蜕膜组织GATA3蛋白水平显著升高（

0.01），流产数、流产率、血清IFN-

及脱模组织p-p38 MAPK、T-bet蛋白水平显著降低（

0.01）；与阿司匹林组比较，地屈孕酮组和庞氏安胎止血汤中、高剂量组大鼠血清P、E

、IL-4水平显著上高（

0.01），庞氏安胎止血汤中剂量组大鼠活胎数显著升高（

0.01），地屈孕酮组大鼠血清

-HCG、IFN-

水平显著降低（

0.01），庞氏安胎止血汤中剂量组大鼠流产数、流产率、血清IFN-

及蜕膜组织T-bet、GATA3水平明显降低（

0.05）；与庞氏安胎止血汤中剂量组比较，庞氏安胎止血汤低、高剂量组和地屈孕酮组大鼠流产数及流产率明显升高（

0.05），庞氏安胎止血汤高剂量组和地屈孕酮大鼠活胎数显著降低（

0.01），庞氏安胎止血汤低剂量组大鼠血清IFN-

、蜕膜组织p-p38 MAPK、T-bet蛋白水平明显升高（

0.05），庞氏安胎止血汤高剂量组大鼠蜕膜组织p-p38 MAPK、T-bet蛋白水平明显升高（

0.05），庞氏安胎止血汤低剂量组、地屈孕酮组和阿司匹林组大鼠血清

-HCG、P、E

水平显著降低（

0.01），庞氏安胎止血汤低、高剂量组和地屈孕酮组大鼠血清IL-4和蜕膜组织GATA3蛋白水平显著降低（

0.01）。

结论

庞氏安胎止血汤通过调控p38 MAPK信号通路，调节Th1/Th2平衡，从而实现保胎作用。

Abstract

Objective

To explore the anti-abortional effect of Pangshi Antai Zhixue decoction and its mechanism in helper T lymphocyte 1 （Th1）/Th2 balance in the decidual tissues of spontaneous abortion rats with heat syndrome， based on the p38 mitogen-activated protein kinase （p38 MAPK） signaling pathway.

Method

Aconiti Lateralis Radix Praeparata， Zingiberis Rhizoma， and Cinnamomi Cortex decoction was used to replicate the rat model of spontaneous abortion with heat syndrome. The spontaneous abortion rats with heat syndrome were randomly divided into model group， aspirin group （5.25 mg·kg

-1

）， dydrogesterone group （3.02 mg·kg

-1

）， Pangshi Antai Zhixue decoction high-dose （44 g·kg

-1

）， medium-dose （22 g·kg

-1

）， and low-dose （11 g·kg

-1

） groups， with ten rats in each group. Ten normal rats were divided into a normal group. Rats in each group were given corresponding drugs， Once a day for 12 d. After 24 h of the last administration， blood was collected from the abdominal aorta. The enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） was used to determine the levels of

β-

human chorionic gonadotropin （

-HCG）， progesterone （P）， estradiol （E

），

interferon

（IFN-

）， and interleukin-4 （IL-4） in rat serum. The uterus and meconium tissues of rats were collected to determine the number and rate of miscarriages. Western blot was used to detect GATA3， T-bet， p38 MAPK， and its phosphorylation in the decidual tissue.

Result

As compared with the normal group， the number of live births， the

-HCG， P， E

， and IL-4 in the serum， and the GATA3 protein expression in the decidual tissue in the model group were reduced （

0.01）， whereas the number and rate of miscarriages， IFN-

in the serum， and the expression of p-p38 MAPK and T-bet protein levels in the demolded tissues increased （

0.01）. As compared with the model group， the number of live births， the

-HCG， P， E

， and IL-4 in the serum， and the GATA3 protein expression in the decidual tissue in the Pangshi Antai Zhixue decoction medium-dose group increased （

0.01）， whereas the number and rate of miscarriages， IFN-

in the serum， and the expression of p-p38 and T-bet protein levels in the demolded tissues reduced （

0.01）. As compared with the aspirin group， the P， E

， and IL-4 in the serum of rats in the dydrogesterone group and the Pangshi Antai Zhixue decoction high-dose and medium-dose groups increased （

0.01）， the number of live births in the Pangshi Antai Zhixue decoction medium-dose group increased （

0.01）， and the

-HCG and IFN-

in the serum of rats in the dydrogesterone group decreased （

0.01）. The number and rate of miscarriages， IFN-

in the serum， and T-bet and GATA3 levels in the decidual tissues of rats in the Pangshi Antai Zhixue decoction medium-dose group decreased （

0.05）. Compared with the Pangshi Antai Zhixue decoction medium-dose group， the low-dose group， high-dose group， and dydrogesterone group showed increased number and rate of miscarriages （

0.05）， and the high-dose group and dydrogesterone group decreased the number of live birth （

0.01）. The IFN-

in the serum and p-p38 MAPK and T-bet protein in the decidual tissue in the low-dose group， and the p-p38 MAPK and T-bet protein in the decidual tissue in the high-dose group all increased （

0.05）. The

-HCG， P， and E

in the serum of rats in the Pangshi Antai Zhixue decoction low-dose group， dydrogesterone group， and aspirin group decreased （

0.01）， and the IL-4 in the serum and GATA3 in the decidual tissue of rats in the Pangshi Antai Zhixue decoction low-dose and high-dose group and the dydrogesterone group decreased （

0.01）.

Conclusion

Pangshi Antai Zhixue decoction realizes the effect of fetal protection by regulating the activation of p38 MAPK signal pathways and Th1/Th2 balance.

关键词

庞氏安胎止血汤p38 丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路辅助性T细胞（Th）1/Th2平衡热证自然流产

Keywords

Pangshi Antai Zhixue decoctionp38 mitogen-activated protein kinase （p38 MAPK） pathwayhelper T lymphocyte 1 （Th1）/Th2 balancespontaneous abortion with heat syndrome

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