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- 摘要：目的建立一种肺癌术后呼吸功能损伤-气虚下陷证候动物模型，为肺癌术后呼吸功能损伤的相关研究提供理想工具，探讨升陷清金汤的促康复作用及相关机制。方法不同浓度Lewis-luc肺癌细胞，经肺内注射构建左肺原位移植瘤模型，通过微计算机断层扫描技术（micro-CT）、动物活体成像、苏木素-伊红染色（HE）观察肺原位癌生长情况。在呼吸机支持下，进行左肺叶切除术，建立肺癌术后呼吸功能损伤-气虚下陷证候动物模型，分为正常组、模型组、升陷清金汤组（14.95 g·kg-1·d-1），干预14 d，在术后第0、5、10、15日设置4个时间点动态观察，进行肺功能检测、肺HE染色及病理分析明确肺癌术后呼吸功能损伤变化情况，通过小鼠症状评分、术区新生毛发、舌苔评价气虚下陷证候变化情况，通过运动耐力、旷场实验评价模型小鼠功能状态变化情况。采用免疫荧光染色检测平足蛋白（PDPN）评价肺泡上皮Ⅰ型细胞（AT1）水平，采用肺表面活性蛋白C（SFTPC）和细胞核相关抗原（Ki67）评价肺泡上皮Ⅱ型细胞（AT2）增殖水平，蛋白免疫印迹法检测Wnt信号通路蛋白。结果高浓度lewis-luc较低浓度建立的肺原位癌进展快，低剂量注射第3、6、9日及高剂量注射第9日分别达到肺癌T1、T2、T3、T4水平。经手术建立Ⅰ期肺癌术后呼吸功能损伤-气虚下陷证候动物模型，与正常组比较，模型组小鼠体质量降低（P<0.05）；小鼠肺功能下降，体现为吸气时间、呼气时间、呼吸间期、最小呼吸做功、气道阻力、弹性阻力增加，潮气量、呼气量、呼吸频率、深吸气量、顺应性降低（P<0.05）；平均肺泡面积和平均线性截距增加，肺实质面积降低（P<0.05）；小鼠的主要症状群表现为气短、恶风畏寒、神疲乏力、毛发枯槁、纳少、便秘，舌苔干而少津，符合气虚下陷证的特征；小鼠术区新生毛发生长慢，毛发粗糙，毛发直径更细（P<0.01）；小鼠运动耐力和旷场总路程明显降低（P<0.05）；肺组织PDPN表达显著下降（P<0.01），术后第10日AT2增殖水平明显升高（P<0.05）；Wnt家族成员3a（Wnt3a）、Wnt7a、β连环蛋白（β-catenin）表达显著降低（P<0.01）。与模型组比较，升陷清金汤组小鼠深吸气量增加，最小呼吸做功明显降低（P<0.05）；平均肺泡面积和平均线性截距降低，肺实质面积增加（P<0.05）；症状和舌苔改善，新生毛发质量和直径明显增加（P<0.05）；运动耐力明显增加（P<0.05），旷场总路程增加；肺组织PDPN+AT1增加、术后第5至15日SFTPC+Ki67+AT2明显增加（P<0.05）；Wnt3a、Wnt7a、β-catenin蛋白表达明显升高（P<0.05）。结论成功建立肺癌术后呼吸功能损伤-气虚下陷证候动物模型，升陷清金汤具有促康复作用，其作用机制可能与调控Wnt/β-catenin信号通路，促进AT2增殖分化，提高修复效率有关。关键词：肺癌术后;呼吸功能损伤;气虚下陷证;动物模型构建;升陷清金汤;康复11|8|0更新时间：2026-04-29
- 摘要：中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）作为免疫系统的关键效应机制，是由解聚的染色质骨架与中性粒细胞颗粒蛋白组成的一种网状结构。大量证据表明，NETs在慢性心力衰竭（CHF）的发生发展演变进程中具有双重调节作用。一方面，NETs通过释放损伤相关分子模式（DAMPs）及颗粒酶，释放促炎因子，加剧心肌纤维化与心室重构。另一方面，可通过捕获基质金属蛋白酶调控胶原降解平衡，促进血管内皮生长因子表达，间接参与心肌微环境修复。精准调控NETs在CHF中促炎损伤与组织修复的双重效应，成为治疗慢性心衰的核心环节与关键步骤。而中医药在调控NETs双重效应方面显示出独特优势，为CHF治疗提供了多层次、多途径的干预策略，但具体调控作用机制仍未阐明。该文聚焦于NETs在CHF病理生理过程中的作用机制，深入剖析在炎症反应中的具体作用路径。探讨NETs对心肌组织修复的影响，及治疗潜在靶点与作用模式。通过全面梳理和分析当前国内外相关研究成果，旨在为CHF临床管理中NETs相关研究提供创新性的研究思路与方法。关键词：中性粒细胞胞外诱捕网;慢性心力衰竭;中医药;炎症反应;组织修复8|9|0更新时间：2026-04-29
- 摘要：慢性心力衰竭（CHF）是多种心脏疾病的终末阶段，具有高患病率、高死亡率、高症状负荷等特点。阴阳学说作为中医理论的重要基础，用来阐释人体生理病理、指导诊断治疗。气阴两虚作为CHF的核心病机，因阳气不足，推动无力，阴津亏虚，心脉失于濡养，导致机体阴阳失衡。生脉散作为益气养阴的经典名方，由人参、麦冬、五味子组成，含有人参皂苷、甾体皂苷类、高异黄酮类、木脂素类、萜类和黄酮类等多种有效成分，对心血管疾病作用显著。生脉散类方治疗CHF主要与其改善心功能、抑制炎症反应、减轻心肌细胞凋亡、抑制心室重构及心肌纤维化、抗氧化应激和调节神经内分泌系统等机制有关。其治法以益气养阴为核心，立足气阴两虚之本，兼顾瘀血阻滞、阴虚内热、气虚及阳、水湿内停等兼证，以益气生津、敛阴复脉为基础，随证辅以活血、清热、温阳、利水之法，调和阴阳以契合CHF“本虚标实”病机。该研究基于阴阳理论探讨CHF的病因病机及生脉散类方治疗CHF的组方特点、物质基础与作用机制，期望为生脉散类方的临床实践与科学研究提供理论依据与参考借鉴。关键词：阴阳理论;生脉散;慢性心力衰竭（CHF）;作用机制;心肌纤维化8|10|0更新时间：2026-04-29
- 摘要：目的构建豫产辛夷药材中不同基原的挥发性有机物指纹图谱，阐释不同基原豫产辛夷药材挥发性有机物成分差异，实现对豫产辛夷药材不同基原的精准辨识。方法采用气相色谱-质谱（GC-MS）和气相色谱-迁移谱（GC-IMS）技术相结合的方法对3个豫产辛夷药材品种玉兰、大毛桃、小毛桃的挥发性有机物进行检测，对比分析其挥发性有机物的差异，使用LAV软件的Gallery Plot插件进行指纹图谱分析，借助主成分分析（PCA）法对指纹图谱筛选出的差异峰进行分析，研究辨识辛夷药材基原并建立基原判别标准。结果利用GC-MS在大毛桃中筛选出16种挥发性成分，小毛桃中筛选出14种挥发性成分，玉兰中筛选出9种挥发性成分，筛选出共有挥发性成分7种。基于软件内置的NIST数据库和IMS数据库，从3种辛夷药材中共鉴定出51种挥发性有机物，其中包括醇类（16种）、烯烃类（13种）、醛类（10种）、酯类（5种）、酮类（5种）、吡嗪类（1种）和苯类（1种）；3种辛夷部分挥发性有机物的峰强度存在较明显的差异，进一步对比指纹图谱和峰高，3种辛夷共有43种含量差异较大的挥发性有机物，其中玉兰有14种含量较高的成分，大毛桃有10种，小毛桃有19种。玉兰中以烯烃类化合物的相对含量较高，大毛桃中醇类、醛类、酮类、苯类化合物的相对含量较高，而小毛桃中具有较高含量的酯类化合物。结论可通过GC-MS和GC-IMS技术相结合的方法实现对辛夷药材有机挥发性成分的对比分析，快速、精确地辨识不同基原的豫产辛夷药材，为后期开展不同基原辛夷药材的整体差异研究提供重要参考，为该类药材的质量控制和应用提供科学依据。关键词：辛夷;挥发性成分;气相色谱-离子迁移谱联用（GC-IMS）;气相色谱-质谱（GC-MS）7|10|0更新时间：2026-04-29
- 摘要：消化系统恶性肿瘤（DT）是全球主要的死亡原因之一，且带来了沉重的经济负担。肠道菌群在维持宿主健康中发挥着关键作用，包括提供营养、抵御病原体和促进免疫发育等。近年来，越来越多的研究表明，肠道菌群失调与胃癌、肝癌及结肠癌等DT密切相关。因此，靶向调节肠道菌群在抑制DT生长和转移方面具有潜在作用，但其具体调控机制仍不明确。随着中药抗肿瘤领域研究的深入，尤其是开展较多的中药调节肠道菌群抗肿瘤方面的基础和临床研究，其在DT的治疗方面备受关注。该文对肠道菌群与DT之间的关系，以及中药调控肠道菌群抗DT的相关研究进行系统性综述，旨在为今后DT的基础研究和临床研究提供基础和方向。通过总结文献发现，肠道菌群通过多种途径影响DT的发生、发展。这些途径包括引发慢性炎症、产生致癌代谢产物、引发基因组不稳定性、调节免疫系统及改变肿瘤微环境。中药能够通过调节肠道菌群组成、调控肠道菌群代谢物、修复肠道屏障功能及影响免疫功能等途径，发挥抗DT效果。因此，了解肠道菌群与DT之间的关系及中药调控机制，可为未来的DT预防和治疗提供新策略。关键词：肠道菌群;消化系统恶性肿瘤;中药;免疫;代谢物调节6|3|0更新时间：2026-04-29
- 摘要：肿瘤相关性焦虑抑郁是肿瘤患者常见的病理性情绪变化，严重影响患者的生活质量和疾病预后。当前肿瘤的治疗多聚焦于抗肿瘤疗效，忽视在诊治过程中患者的情志问题，加之在肿瘤各个阶段患者机体功能的减退及社交障碍，均可能会导致焦虑、抑郁的出现，降低患者治疗的依从性，促进肿瘤的浸润和转移，形成恶性循环。中医药在治疗肿瘤相关性焦虑抑郁方面具有确切疗效，但针对肿瘤全流程中焦虑抑郁状态的系统性梳理尚显不足。“五期演变”理论由李杰教授基于“病证结合”学术思想，针对肿瘤发展不同阶段的生理病理特征总结提出，其核心内涵为“虚-寒-毒-闭-衰五期演变，‘郁’贯穿始终，癌毒是核心”。肿瘤相关性焦虑抑郁的病机重在“郁”，该理论为肿瘤相关性焦虑抑郁的全周期辨治提供了创新思路。针对各阶段患者的临床表现及抗肿瘤治疗，治疗上，强调以解郁为纲，注重调畅气机，结合“虚-寒-毒-闭-衰”的演变特点实施分阶段干预。在肿瘤早期辅以益气，围手术期及放化疗阶段配合温阳之法，疾病进展期兼以活血解毒，中晚期配伍补虚通闭。同时，将“癌毒”作为肿瘤的核心病机，贯穿治疗全程，通过动态辨证，构建“解郁抗癌、分期论治”的诊疗体系，为中医药治疗肿瘤相关性焦虑抑郁提供新的治疗思路，指导临床实践。关键词：恶性肿瘤;肿瘤相关性焦虑;肿瘤相关性抑郁;五期演变;郁11|10|0更新时间：2026-04-29
- 摘要：非小细胞肺癌（NSCLC）是临床常见恶性肿瘤。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）已成为围术期及晚期的核心治疗手段，但耐药与免疫相关不良反应（irAEs）仍是制约患者远期获益的关键瓶颈。目前现代医学缺乏系统干预策略，中西医联合免疫治疗体系亦尚未建立。该研究立足《外经微言》“肺火远近”理论，以五脏气火传变阐释NSCLC免疫治疗各期各阶段动态病机。其核心病机分属“远火寒凝气衰”与“近火热灼气销”2种基本态势：远火者，诸脏火之不达，肺失温煦，气寒而凝，呈初始免疫抑制状态。结合临床分期辨析：新辅助治疗期属肺虚气弱，辅助治疗期属宗中虚陷，晚期属命门火衰。近火者，诸脏邪火上迫，肺金受灼，壮火食气，为irAEs病机基础。结合治疗阶段拆解：新辅助治疗期责肺火毒蕴，辅助治疗期属阴火上泛，晚期为肾虚火浮。而各期之中，若呈耐药倾向则责肝枢郁闭，凝为远火。然其亦可复化近火，促进病情进展。此外，君火盛衰关乎肺之治节，其与初始免疫抑制、耐药、irAEs密切相关。基于此，团队提出“调和五脏气火，以复肺中微火通熏”核心治法，针对远火之变：新辅助治疗期重在燮理肺中气火，辅助治疗期则当培土生金，晚期治宜固本培元。针对近火之害：新辅助治疗期则需固护肺金，辅助治疗期法当升阳敛火，晚期治以引火安金。若处耐药进展期，则疏枢攻毒以改善免疫状态，清金平木以缓解身心症状。此外，应在分期分阶辨治基础上，从心论治，调摄君火，安和神明。诸法并行不悖，旨在重建机体阴阳自和之态，为中医药联合NSCLC免疫治疗提供精准动态的理论依据与临床范式。关键词：非小细胞肺癌;远火;近火;五脏气火;免疫检查点抑制剂8|3|0更新时间：2026-04-29
- 摘要：目的该研究旨在揭示龙血竭对Lewis肺癌小鼠的抑瘤效应及对肿瘤免疫微环境的调控机制，并评估其对抗程序性死亡蛋白-1抗体（αPD-1）的增敏作用。方法C57BL/6J小鼠体质量为18~20 g，通过皮下注射Lewis肺癌细胞以构建荷瘤小鼠模型，随机分为模型组、龙血竭低剂量组（200 mg·kg-¹）和龙血竭高剂量组（400 mg·kg-¹），每组6只，连续灌胃给药14 d。通过苏木素-伊红（HE）染色、免疫组化、实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）及流式细胞术评估其抗肿瘤效应及免疫调控机制；进一步开展联合αPD-1实验，将小鼠分为模型组、龙血竭组、αPD-1组和龙血竭联合αPD-1组，评估联合治疗抗肿瘤效应。结果与模型组比较，龙血竭高剂量组肿瘤生长被显著抑制（P<0.01），抑瘤率为25.46%，较低剂量组（12.56%）抑瘤效果显著（P<0.05）；肿瘤组织见显著病理改变，伴随细胞坏死和凋亡增加；显著促进肿瘤微环境中树突状细胞（DC）成熟（P<0.01），增加杀伤性T细胞（CTL）浸润（P<0.05），提升效应CTL水平（P<0.05）及辅助性T细胞浸润（P<0.05）；显著增强CTL功能，γ干扰素（IFN-γ）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA表达均显著上调（P<0.01）；巨噬细胞浸润显著增加（P<0.01），促进抗肿瘤M1型巨噬细胞极化；同时，可显著增加脾脏中DC及CTL比例（P<0.01），并促进效应CTL分化。进一步开展联合治疗实验，较αPD-1单药组，龙血竭联合αPD-1抑瘤作用更显著，其抑瘤率由αPD-1组的31.86%提高至42.55%（P<0.05）。结论龙血竭可通过调节肿瘤微环境中包括DC、T细胞和巨噬细胞在内的关键免疫细胞群，增强其浸润及抗肿瘤功能活化，从而重塑免疫微环境，提升局部抗肿瘤免疫应答，并激活全身免疫，协同抑制肿瘤生长。同时，龙血竭对αPD-1具有协同增敏作用，提示其有望为免疫检查点治疗提供新的辅助策略。关键词：龙血竭;肺癌;肿瘤微环境;免疫调控;抗程序性死亡蛋白-1抗体（αPD-1）9|5|0更新时间：2026-04-29
- 摘要：目的探析丹连心方（DLXF）对高脂血症心肌梗死大鼠心功能的改善作用及机制。方法该实验采用高脂饲料喂养8周构建高脂血症模型，再行左前降支结扎构建大鼠心肌梗死模型，经灌胃DLXF低剂量（1.108 g·kg-1·d-1）和高剂量（2.217 g·kg-1·d-1）4周后，观察DLXF对大鼠体征、心脏指数的影响，超声心动图观察心功能变化，病理学检查评价心脏形态变化，动态激光散斑血流成像系统观察肠系膜微血管情况，血清生化检测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）等关键血脂指标，及白细胞介素（IL）-1β、IL-6、氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞炎症因子的变化，分别采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测环磷酸腺苷调节鸟嘌呤核苷酸交换因子1（Epac1）、电压依赖性阴离子选择性通道蛋白（VDAC1）、NOD样受体蛋白3（NLRP3）、胱天蛋白酶（Caspase）-9、Caspase-3表达情况。结果DLXF组大鼠生存状态普遍有所改善。超声心动图结果显示，与模型组比较，高剂量组左心室射血分数（LVEF）和左室短轴缩短率（LVFS）均显著升高（P<0.01），各剂量组LVIDd、LVIDs均显著降低（P<0.01）。动态激光散斑血流成像结果显示，与正常组比较，高脂血症模型组的血流量明显降低（P<0.05）；与模型组比较，各给药组大鼠肠系膜血流量显著增加（P<0.01）。血清生化结果显示，与模型组比较，DLXF低剂量组TC、TG明显下降（P<0.05），高剂量组TG明显下降（P<0.05，P<0.01）。各剂量组HDL-C水平明显升高（P<0.05，P<0.01）。各剂量组VLDL水平显著下降（P<0.01），DLXF高剂量组低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著下降（P<0.01）。ELSA结果显示，与正常组比较，高脂血症模型组IL-1β、IL-6、TNF-α、NT-proBNP水平显著升高（P<0.01）；与模型组比较，DLXF各剂量组大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α明显下降（P<0.05，P<0.01），且各剂量组NT-proBNP显著降低（P<0.01）。组织病理学结果显示，与模型组比较，DLXF组心肌结构改善，纤维排列规整，炎性浸润减少，胶原增生减轻。线粒体超微结果显示，与模型组比较，各给药组的心肌细胞结构规整，肌原纤维排列有序，且线粒体排列改善、结构清晰。心肌细胞凋亡结果显示，与假手术组比较，高脂血症模型组心肌细胞排列紊乱，棕褐色凋亡细胞散在分布，凋亡细胞数较多，与模型组比较，各组发现散在不同程度的细胞凋亡，细胞形态发生改变，细胞凋亡减少。Real-time PCR、Western blot结果显示，与模型组比较，各给药组Epac1、VDAC1、NLRP3、Caspase-9、Caspase-3相关蛋白的表达明显降低（P<0.05，P<0.01）。结论DLXF能够明显改善高脂血症心肌梗死后大鼠心脏状态，其作用机制可能通过Epac1/VDAC1/NLRP3/Caspase信号通路改善线粒体结构和功能，抑制炎症反应，从而改善心功能。关键词：丹连心方;心肌梗死;高脂血症;线粒体;能量代谢23|9|0更新时间：2026-04-29
- 摘要：目的绝经综合征（MPS）是女性绝经前后因性激素波动引发的常见健康问题，中医药因其多靶点调节及副作用小的优势逐渐成为除绝经激素治疗（MHT）外的另一重要选择，故该研究通过证据图对中医药治疗MPS临床证据的系统整合与评估。方法该研究通过证据图，系统梳理2015～2024年中、英文数据库的917篇文献（含干预性研究870篇、观察性研究18篇、Meta分析24篇及指南5篇），全面分析中医药治疗MPS的临床证据分布特征。结果①中医药治疗MPS研究热度在2021年达到峰值，近两年有所下降，研究样本量集中在60~100例、观察周期以3个月为主；②热点干预措施集中于中西医联合疗法（51.9%），高频干预措施为坤泰胶囊（53.6%）及二仙汤（12.1%），核心证型以肝肾阴虚（24.6%）、肝郁肾虚（18.2%）为主；③结局指标偏重临床疗效与激素水平，而中医证候积分、心理健康、睡眠障碍及远期症状（如认知功能、骨质疏松）等方面关注不足；④方法学质量亟待提升，随机对照试验（RCTs）随机序列产生、分配方案隐藏及盲法实施等方面存在问题，偏倚风险较高，Meta分析/系统评价主要在研究方案注册、文献排除清单、发表偏倚及异质性解释讨论方面存在问题。结论研究表明，中医药治疗MPS虽具有疗效优势，但存在研究设计规范性不足、证据碎片化问题，未来需推动多中心大样本研究。其次，干预性研究方面结局指标评价维度较单一，未来应依据“生物-心理-社会”评价框架从多维度评价药物疗效，同时建立并优化中医药治疗MPS的核心结局指标集（COS），提高研究质量，为中医药治疗MPS提供强有力支撑。关键词：中医药;绝经综合征;证据图;随机对照试验;系统评价10|5|0更新时间：2026-04-29
- 摘要：动脉粥样硬化（AS）是一种严重危害全球健康的心血管系统慢性疾病，其发病率、致残率和病死率居高不下，防治形势日益严峻。AS发病机制复杂，涉及炎症反应、脂质代谢紊乱、内皮损伤等多重病理过程，其潜在的细胞和分子生物学机制尚未完全阐明。程序性细胞死亡（PCD）是细胞在特定信号或刺激下为维持内环境稳定而主动性消亡的过程。现代医学研究表明，细胞凋亡、焦亡、坏死性凋亡、自噬、铁死亡、泛凋亡、铜死亡及双硫死亡等多种PCD模式失调与AS的发生发展密切相关，阐明AS中PCD的分子机制可为深入理解和防治本病提供新视角。中医药具有多靶点、整体调节的特点，近年来围绕调控PCD治疗AS开展了大量研究，并取得了显著成果。中药复方通过干预NOD样受体蛋白3/胱天蛋白酶-1（NLRP3/Caspase-1）、核因子E2相关因子2/谷胱甘肽过氧化物酶4（Nrf2/GPX4）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）等关键信号通路，在调节细胞凋亡、焦亡、自噬及铁死亡等方面展现出独特优势。文章系统综述了AS中PCD的分子机制，并对近5年中药复方靶向PCD干预AS的基础研究及相关临床研究进行总结，旨在为AS的临床防治及深入研究提供新的思路与理论依据。关键词：程序性细胞死亡;动脉粥样硬化;中药复方;细胞凋亡;焦亡5|10|0更新时间：2026-04-29
- 摘要：糖尿病溃疡（DU）是糖尿病严重并发症之一，影响患者生活质量。研究表明，线粒体自噬在维持细胞代谢稳态及损伤修复中发挥关键作用，其功能紊乱与DU发生发展密切相关。中医将DU归属于“浸淫疮”范畴，其核心病机为“心火亢盛，下移小肠，湿热蕴结肌肤”，该理论历经《黄帝内经》奠基、《金匮要略》临床转化及后世医家完善，形成了“心火亢盛-下移小肠-湿热蕴蒸-毒壅肌肤”的动态传变体系，且与现代医学线粒体自噬调控网络存在高度机制契合性。文章梳理了“心火湿热”病机的理论源流及其在糖尿病溃疡中的演变规律，深入阐释了二者的内在关联：“心火亢盛” 对应高糖诱导的活性氧过量产生与氧化应激加剧，是线粒体自噬障碍的主要诱因；“小肠湿热”关联肠道菌群紊乱、“皮-肠轴”失衡及能量代谢障碍，是自噬流阻断的衍生因素，二者协同导致线粒体质量控制系统崩溃，最终引发DU愈合障碍。在此基础上，治疗策略以“清心泻火、利湿解毒”为核心的中医药干预，通过中药单体及复方调控线粒体自噬相关通路促进创面愈合，为DU的中西医结合精准诊疗提供了新的理论依据与研究思路，未来需进一步开展多中心临床研究与机制验证，推动经典中医理论的现代转化。关键词：糖尿病溃疡;浸淫疮;心火湿热;线粒体自噬;肠道菌群4|11|0更新时间：2026-04-29
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肝豆扶木汤治疗肝豆状核变性的机制研究进展 AI导读
摘要：威尔逊病（Wilson disease， WD）是一种由ATP7B基因突变引起的常染色体隐性遗传性铜代谢障碍疾病，临床表现包括肝脏损害、神经系统病变以及非运动症状等。其发病机制十分复杂，主要涉及铜代谢障碍、铁死亡、细胞自噬、铁代谢紊乱、肠道菌群失调和铜死亡等病理过程。安徽中医药大学第一附属医院在WD基础与临床研究方面已处于国际领先水平，我院杨文明教授创制的肝豆扶木汤（GDFMD）具有多成分、多靶点、多通路的作用特点。该文系统综述了GDFMD治疗WD的机制研究进展，表明其可通过调控过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）信号通路改善脂质代谢、抑制谷胱甘肽过氧化物酶4/长链酰基辅酶A合成酶家族成员4/花生四烯酸15-脂氧合酶（GPX4/ACSL4/ALOX15）信号通路介导的铁死亡、调节磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）和miR-29b-3p/自噬激活激酶1（ULK1）相关自噬、阻断转化生长因子-β1（TGF-β1/Smad）促纤维化信号、恢复氧化/抗氧化平衡、调节肠道菌群、抑制c-Jun氨基末端激酶（JNK）介导的细胞凋亡、干预铜死亡等多途径减轻肝损伤。此外，GDFMD还可改善肾损伤及吞咽功能障碍，并调控c-fos表达以减轻脑部损伤。综上所述，GDFMD在WD治疗中显示出多维度药理活性，具有广阔的临床应用和研究前景。关键词：肝豆扶木汤;肝豆状核变性;机制;研究进展8|10|0更新时间：2026-04-29 - 摘要：目的熊去氧胆酸（UDCA）作为传统中药熊胆的主要活性成分，已在肝胆疾病临床治疗中显示良好疗效。为拓展UDCA的临床适应症，本研究系统探讨其对高脂血症及动脉粥样硬化的改善作用，并阐明其潜在分子机制。方法通过高脂饮食诱导载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠构建动脉粥样硬化模型，将ApoE-/-小鼠分为正常组、高脂模型组、阳性药依折麦布（5 mg·kg-1）组及UDCA低（100 mg·kg-1）、高（200 mg·kg-1）剂量组，除正常组给予正常饲料外，其他各组用高脂饲料喂养10周，同时持续灌胃给药10周，实验期间每周称量小鼠体质量。实验第10周，小鼠禁食6 h后眼眶取血，检测血浆中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，肝脏组织采用苏木素-伊红（HE）染色观察其脂质沉积情况，同时取小鼠主动脉流出道组织，采用油红O和苏木素-伊红（HE）染色观察斑块大小。利用脂多糖（LPS）诱导THP-1单核巨噬细胞建立炎症模型，设置空白组、LPS模型组、UDCA低浓度组（50 μmol·L-1）、UDCA高浓度组（100 μmol·L-1），利用细胞增殖与活性检测试剂盒（CCK-8）检测细胞活性，采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测细胞中白细胞介素-6 （IL-6） mRNA的表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Janus激酶2（JAK2）、信号转导及转录激活因子3（STAT3）蛋白磷酸化水平及NOD样受体蛋白3（NLRP3）的变化。利用JAK2激动剂香豆霉素A1刺激细胞并给药，检测UDCA对JAK2和STAT3蛋白磷酸化的影响。结果在体内实验中，与正常组比较，模型组小鼠第10周血浆TC、non-HDL-C显著升高，HDL-C显著降低（P<0.01），小鼠肝质量及肝脏指数明显升高（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，UDCA干预可显著降低TC，且200 mg·kg-1 UDCA能显著升高HDL-C（P<0.01），UDCA可明显降低小鼠肝重及肝脏指数（P<0.05，P<0.01），明显减少肝脏脂肪空泡并减轻脂肪变性，同时显著抑制主动脉流出道粥样斑块沉积。细胞实验中，与空白组比较，细胞中IL-6 mRNA表达、p-STAT3、p-JAK2/JAK2蛋白表达显著升高（P<0.01）；与模型组比较，50、100 μmol·L-1 UDCA给药组均明显降低细胞中IL-6 mRNA表达量（P<0.05），显著降低p-JAK2/JAK2（P<0.01），同时明显降低STAT3蛋白Tyr705位点磷酸化水平（P<0.05，P<0.01）；在JAK2激动剂香豆霉素A1刺激下，与激动剂组比较，UDCA低、高剂量给药组能够显著降低JAK2、STAT3蛋白的磷酸化水平（P<0.01）。结论UDCA分别通过降低血浆胆固醇水平和抑制巨噬细胞炎症双重途径改善动脉粥样硬化，为UDCA拓展至高脂血症及动脉粥样硬化的临床应用提供了实验依据。关键词：熊去氧胆酸;单核巨噬细胞炎症;调节脂代谢紊乱6|9|0更新时间：2026-04-29
- 摘要：目的探究降糖消脂片（JTXZT）对代谢相关脂肪性肝病的改善作用，从肠道菌群和肝脏胆汁酸合成的角度研究降糖消脂片的作用机制。方法30只健康SPF级C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、降糖消脂片高剂量组（12.5 g·kg-1）、降糖消脂片低剂量组（6.25 g·kg-1）、奥利司他组（70 mg·kg-1），普通饲料喂养正常组，高脂饲料喂养其他组，连续12周，第5周开始给药，灌胃8周。检测体成分、体质量、肝脏质量，进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），生化法检测小鼠甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、总胆汁酸（TBA）、丙氨酸氨基转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测胰岛素、葡萄糖、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）含量，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），苏木素-伊红（HE）染色法观察肝脏病理形态学表现，油红O染色法观察肝脏脂质沉积情况，16S 核糖体核糖核酸（16S rRNA）高通量测序检测小鼠肠道菌群变化，蛋白免疫印迹法（Western blot）和免疫组化检测胆汁酸合成基因胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）和法尼醇X受体（FXR）蛋白表达水平的变化。结果与正常组比较，模型组小鼠体质量、肝脏质量、脂肪含量、口服葡萄糖各时间点的血糖水平及曲线下面积（AUC）、胰岛素含量、HOMA-IR、TG、TC、ALT、AST、TNF-α和IL-6显著升高（P<0.01），TBA明显下降（P<0.05），病理学显示肝组织脂肪变性、脂质蓄积，肠道微生物菌群群落多样性减少，CYP7A1蛋白表达明显减少（P<0.05，P<0.01），FXR蛋白表达显著增加（P<0.01）；与模型组比较，各给药组小鼠体质量、肝脏质量、脂肪含量、口服葡萄糖各时间点的血糖水平及曲线下面积（AUC）、胰岛素含量、HOMA-IR、TG、TC、ALT、AST、TNF-α和IL-6明显降低（P<0.05，P<0.01），TBA明显升高（P<0.05，P<0.01），病理学显示肝组织脂肪变性、脂质蓄积情况明显改善，肠道微生物菌群群落多样性恢复，群落组成改变，CYP7A1蛋白表达明显升高（P<0.05，P<0.01），FXR蛋白表达明显降低（P<0.05，P<0.01）。结论JTXZT可改善代谢相关脂肪性肝病小鼠的肝脏脂肪变性，减轻胰岛素抵抗和炎症损伤，并通过调节肠道菌群的多样性、菌群结构和促进胆汁酸的合成，发挥治疗代谢相关脂肪性肝病的作用。关键词：降糖消脂片;代谢相关脂肪性肝病;肠道菌群;胆汁酸合成10|10|0更新时间：2026-04-29
- 摘要：目的探究归脾汤通过腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（AMPK/PGC-1α）信号通路调控甲基丙二酸尿症（MMA）大鼠海马神经元线粒体生物合成的作用机制。方法50只5日龄Wistar大鼠按照随机数表法随机分为空白组、模型组、归脾汤组（9.3 g·kg-1）、AMPK抑制剂组（2.5 mg·kg-1 Compound C）及归脾汤+AMPK抑制剂组（9.3 g·kg-1+2.5 mg·kg-1 Compound C），经过3周给药后，使用Morris水迷宫测试来检测大鼠的学习和记忆能力；苏木素-伊红（HE）、尼氏（Nissl）和原位末端标记法（TUNEL）染色检测大鼠海马组织病理学变化及凋亡情况；比色法检测大脑海马组织线粒体三磷酸腺苷（ATP）含量；线粒体超氧化物红色荧光探针法（MitoSOX Red）检测大鼠线粒体活性氧（ROS）水平；JC-1法检测海马组织线粒体膜电位；透射电镜（TEM）观察线粒体的病理变化；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测线粒体DNA拷贝数；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠海马AMPK、PGC-1α、磷酸化（p）-AMPK、核因子E2相关因子1（Nrf1）、核因子E2相关因子2（Nrf2）、线粒体转录因子A（TFAM）蛋白的表达。结果与空白组比较，模型组大鼠运动路径比较分散、无法自行定位到平台，逃避潜伏期延长、穿越平台位置频率降低、目标象限停留时间显著减少、对面象限停留时间显著增加（P<0.01）；与模型组比较，归脾汤组与归脾汤+AMPK抑制剂组逃避潜伏期明显缩短、穿越平台位置频率显著升高、目标象限停留时间显著增加，对面象限停留时间明显减少（P<0.05，P<0.01）；与归脾汤组比较，AMPK抑制剂组大鼠逃避潜伏期有所延长，穿越平台位置频率显著降低、目标象限停留时间显著减少、对面象限停留时间显著增加（P<0.01）。模型组海马神经元排列紊乱，核固缩。归脾汤治疗后，规则神经元增加，归脾汤+AMPK抑制剂组改善程度较单纯归脾汤组显著降低（P<0.01）；电镜显示模型组线粒体嵴结构大片消失，归脾汤组显著恢复（P<0.01）。归脾汤+AMPK抑制剂组仍存在线粒体膜破裂和嵴结构减少。模型组细胞凋亡率显著升高；与空白组比较，模型组ROS水平显著升高，ATP含量显著减少，线粒体膜电位显著下降（P<0.01）；与模型组比较，归脾汤组ROS显著降低，ATP含量显著增加，线粒体膜电位显著升高（P<0.01）；与模型组比较，归脾汤组凋亡率显著降低（P<0.01），该效应被AMPK抑制剂部分逆转（P<0.01）；模型组TFAM、PGC-1α、Nrf1、Nrf2 mRNA表达及蛋白表达量显著降低（P<0.01）；与模型组比较，归脾汤组TFAM、PGC-1α、Nrf1、Nrf2 mRNA表达及蛋白表达量显著升高（P<0.01）。与空白组比较，模型组p-AMPK/AMPK蛋白表达量显著降低（P<0.01）；与模型组比较，归脾汤组p-AMPK/AMPK蛋白表达量显著升高（P<0.01）。结论归脾汤能够通过激活AMPK/PGC-1α信号通路，促进线粒体生物合成，减轻海马区神经元的病理损伤，从而改善大鼠的认知功能障碍。关键词：归脾汤;甲基丙二酸尿症（MMA）;线粒体生物合成;腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活子-1α（AMPK/PGC-1α）信号通路6|9|0更新时间：2026-04-29
- 摘要：目的探讨糖尿病卵巢功能障碍小鼠的炎症损伤与微血管生成障碍机制及三甲散加减方的干预作用。方法采用高糖高脂喂养联合链脲佐菌素（STZ）诱导制备糖尿病模型小鼠，经阴道涂片镜检确认动情周期紊乱后建立糖尿病卵巢功能障碍模型小鼠。造模成功的40只小鼠随机分为5组：模型组、三甲散加减方高剂量组（17.94 g·kg-1）、三甲散加减方中剂量组（8.97 g·kg-1）、三甲散加减方低剂量组（4.49 g·kg-1）、西药组（二甲双胍，0.2 g·kg-1）。选取8只同批次小鼠作为空白组。连续灌胃给药28 d后，检测空腹血糖（FBG）；酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定血清抑制素B（INHB）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、抗缪勒管激素（AMH）、促黄体生成素（LH）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、单核细胞趋化因子-1（MCP-1）水平；苏木素-伊红（HE）及马松（Masson）染色观察小鼠卵巢组织病理形态改变及卵泡计数；透射电镜观察卵巢组织超微结构；原位末端标记法（TUNEL）检测卵巢颗粒细胞凋亡情况；免疫荧光检测卵巢微血管数量；免疫组化及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测血管内皮生长因子（VEGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）、紧密连接蛋白-5（Claudin-5）、闭锁小带蛋白-1（ZO-1）、核糖体蛋白S6激酶1（p70S6K1）、髓样分化因子88（MyD88）、核转录因子-κB（NF-κB）蛋白表达。结果与空白组比较，模型组小鼠FBG、FSH、LH、TNF-α、IL-6、MCP-1水平显著升高（P<0.01），E2、AMH、INHB水平显著降低（P<0.01）；卵巢内卵泡发育不良、胶原纤维面积显著增加（P<0.01）；卵巢组织超微结构受损、微血管数量显著降低（P<0.01），TUNEL阳性率显著增加（P<0.01）；VEGF、PDGF、Claudin-5、ZO-1及p70S6K1蛋白表达显著下降（P<0.01），MyD88与NF-κB表达显著上升（P<0.01）；与模型组比较，三甲散加减方高、中剂量组及二甲双胍组小鼠FBG、FSH、LH、TNF-α、IL-6、MCP-1水平显著降低（P<0.01），E2、AMH、INHB水平显著升高（P<0.01）；卵巢内卵泡发育良好、胶原纤维面积显著减少（P<0.01）；卵巢组织超微结构改善、微血管数量显著增多（P<0.01），TUNEL阳性率显著减少（P<0.01）；VEGF、PDGF、Claudin-5、ZO-1、p70S6K1蛋白表达显著增高（P<0.01），MyD88、NF-κB蛋白表达显著降低（P<0.01）；三甲散加减方低剂量组上述指标改善差异无统计学意义。结论三甲散加减方可通过降低血糖、调节激素水平、促进微血管再生、调节MyD88/NF-κB信号通路等多重机制来改善糖尿病卵巢功能障碍小鼠的卵巢储备功能。关键词：三甲散加减方;2型糖尿病;卵巢功能障碍;微血管生成;炎症11|9|0更新时间：2026-04-29
- 摘要：肥胖症是指对健康产生不良影响的异常或过度脂肪蓄积的疾病，肥胖症因疾病本身为患者带来的健康问题及生活不便与其并发症对患者生命造成的威胁而备受关注。近年来，随着肥胖症的发病率越来越高，发病年龄逐年减小，中国国家卫生健康委发起了为期3年的“体质量管理年”活动对中国国民体质量进行管理，以降低肥胖率。目前，临床上虽有针对肥胖的治疗药物，但其不良反应也同样令人关注。中药因其多成分、多靶点的特点在肥胖的治疗中起到了关键的作用，古籍中早有通过中药治疗肥胖的记载，现代临床中也有研究表明中药治疗肥胖具有较好的疗效。研究表明，中药改善肥胖的作用涉及多个机制，本研究从中药的活性成分作为切入点，对目前报道的改善肥胖的活性成分进行梳理，并对其治疗肥胖的临床前研究与临床应用和作用机制进行总结，同时针对当前的研究指出不足之处，并根据目前的研究提出新的研究与发展方向。以期为治疗肥胖的新药物、新产品的开发提供理论依据，同时为肥胖症机制的进一步研究提供基础与新思路。关键词：中药;活性成分;肥胖症8|9|0更新时间：2026-04-29
- 摘要：慢性心力衰竭（CHF）作为心血管系统的终末期阶段，病理机制复杂，涉及心肌细胞结构与功能改变，同时伴随体内炎症反应加剧、氧化应激水平升高及血管功能异常等多重病理环节。中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）是中性粒细胞在特定刺激下释放的网状结构复合物，具备杀菌防御功能。最新研究揭示，NETs失衡可引发心肌组织损伤、触发炎症免疫反应及导致血液高凝状态，在CHF的发生发展进程中起着重要作用，故调控NETs状态有望成为CHF治疗的新靶点。中医理论认为“虚瘀毒”是CHF发生发展过程中的核心病机，其中“虚”为根本病因，前期多见，贯穿疾病始终，“瘀”是局部病理表现，为CHF中期主要病机，“毒”为标象，是CHF后期主要致病因素。NETs失衡的病理效应与中医“虚毒瘀”病机理论高度契合。将CHF中的NETs失衡现象与中医“虚瘀毒”病机理论相结合，心脏功能下降对应“虚”、炎症免疫反应对应“毒”、血液高凝状态对应“瘀”，从这一视角剖析NETs与CHF发病之间的内在联系。结合中医特点，辨证论治，审证求因，总结临床治疗方法并以分别列举代表方，补虚法（暖心康）、化瘀法（清心解瘀颗粒）以及祛毒法（痰瘀同治优化方），为CHF的中西医结合治疗提供全新的思路。关键词：慢性心力衰竭;虚瘀毒;中性粒细胞胞外诱捕网;中医药;中医理论4|6|0更新时间：2026-04-29
- 摘要：慢性心力衰竭是指原始心肌损伤引起心脏功能或结构改变，导致心脏泵血和（或）充盈功能减退的临床综合征。其具有高发病率、高住院率和高病死率的特点，是当前研究的热点和难点。中医将其归属为“心痹”“心水”和“心胀”等范畴，是多种心系疾病的终末期阶段。“主客交”理论由温病学家吴有性提出，其中，“主”指正（正气）、“客”为邪（邪气），正虚邪客、主客胶着、迁延难愈，形成痼疾。该文基于“主客交”理论，深入分析和探讨慢性心力衰竭的病机特点和治法方药，希望为慢性心力衰竭的诊断与治疗提供新思路和新方法。该团队认为慢性心力衰竭的核心病机为主气虚损、客气凌犯、主客浑受；基本治则为扶正达邪、分离主客；基本治法是益气温阳、通脉利水。同时，根据疾病的不同阶段和证候特点进行分阶段辨证论治。早期，主客初交、主虚较轻，常见气虚血瘀证等，当以益气活血为主；中期，主客交结、虚实并重，常见阳虚血瘀证和阳虚水泛证等，治以温阳活血利水；晚期，主衰客盛、交搏难解，常见气阴两虚和心阳暴脱证等，应以回阳救逆、分消主客之法。同时，该理论还可以推广应用于治疗其他疾病。关键词：慢性心力衰竭;“主客交”理论;扶正达邪;分离主客;辨证论治8|6|0更新时间：2026-04-29
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