基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨左归丸对<sup>60</sup>Co-<italic style="font-style: italic">γ</italic>射线损伤大鼠卵泡凋亡调控作用

赵粉琴; 安明霞; 丁晓南; 刘洁颖; 赵艳; 谢知慧; 李淑萍

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20221894

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基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨左归丸对⁶⁰Co-γ射线损伤大鼠卵泡凋亡调控作用

经典名方 | 更新时间：2022-08-11

- 基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨左归丸对⁶⁰Co-γ射线损伤大鼠卵泡凋亡调控作用
- Protection of Zuoguiwan Against Apoptosis of Follicles in Rats Injured by ⁶⁰Co-γ Rays： Based on PI3K/Akt/mTOR Signaling Pathway
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第18期页码：12-19
- 作者机构：
  
  1.甘肃中医药大学，兰州 730000
  2.甘肃省人民医院，兰州 730000
- 作者简介：
  
  赵粉琴，硕士，副教授，从事中西医防治妇科内分泌疾病研究，E-mail：zfqlzh@163.com
  李淑萍，博士，主任医师，从事肿瘤放射治疗学研究，E-mail：13321203330@189.cn
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(81760806);2019年甘肃省中医药管理局项目(GZK-2019-28);甘肃省教育厅甘肃省高等学校创新能力提升项目(2019B-103)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221894
  中图分类号： R285.5;R966;R711.5
- 纸质出版日期：2022-09-20，
  
  网络出版日期：2022-03-22，
  
  收稿日期：2021-09-18，
- 稿件说明：
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赵粉琴,安明霞,丁晓南等.基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨左归丸对⁶⁰Co-γ射线损伤大鼠卵泡凋亡调控作用[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(18):12-19.

ZHAO Fenqin,AN Mingxia,DING Xiaonan,et al.Protection of Zuoguiwan Against Apoptosis of Follicles in Rats Injured by ⁶⁰Co-γ Rays： Based on PI3K/Akt/mTOR Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(18):12-19.
赵粉琴,安明霞,丁晓南等.基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨左归丸对⁶⁰Co-γ射线损伤大鼠卵泡凋亡调控作用[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(18):12-19. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221894.

ZHAO Fenqin,AN Mingxia,DING Xiaonan,et al.Protection of Zuoguiwan Against Apoptosis of Follicles in Rats Injured by ⁶⁰Co-γ Rays： Based on PI3K/Akt/mTOR Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(18):12-19. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221894.

摘要

目的

以磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号通路为靶点，探讨左归丸对

Co-

射线早衰大鼠的保护作用。

方法

采用

Co-

射线一次性照射（6.0 Gy，LD

）性成熟雌性SD大鼠60只，随机分成模型组、补佳乐组（0.18 g·kg

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）、补佳乐（0.09 g·kg

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）+左归丸高剂量（23.625 g·kg

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）组、左归丸高剂量（23.625 g·kg

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）组、左归丸中剂量（9.45 g·kg

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）组和左归丸低剂量（4.725 g·kg

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）组，每日1次，治疗21 d，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清［卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和雌二醇（E

）］，苏木素-伊红（HE）染色观察卵巢的组织形态变化，原位末端标记法（TUNEL）检测颗粒细胞凋亡率，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测卵巢组织磷酸化（p）-PI3K、p-Akt、p

mTOR和B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）的蛋白表达结果。

结果

与正常组比较，模型组大鼠血清FSH显著上升（

0.01），E

明显下降（

0.05），卵巢早期卵泡和黄体数量减少（

0.01）；颗粒细胞凋亡率显著增加（

0.01）；卵巢组织p-PI3K、p-Akt、p

mTOR和Bcl-2蛋白表达明显下降，Bax蛋白表达显著增加（

0.01）；与模型组比较，各给药组干预后卵巢内早期卵泡数量增加，颗粒细胞凋亡率降低，p-PI3K、p-Akt、p-mTOR和Bcl-2蛋白表达有增加趋势，Bax蛋白表达有下降趋势，尤以补佳乐+左归丸高剂量组差异均具有统计学意义（

0.05，

0.01）。

结论

左归丸对辐射损伤卵巢的保护作用机制可能是通过活化卵巢组织PI3K/Akt/mTOR蛋白表达，增加Bcl-2蛋白量和抑制Bax蛋白表达。

Abstract

Objective

To investigate the protective effect of Zuoguiwan against

Co-

ray-induced premature aging of rats based on the phosphatidylinositol-3-kinases/protein kinase B/mammalian target of rapamycin （PI3K/Akt/mTOR） signaling pathway.

Method

Sixty sexually mature female SD rats were irradiated with

Co-

rays （6.0 Gy， LD

） for 24 h at one time. Then they were randomized into model group， Bujiale group （0.18 g·kg

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）， Bujiale （0.09 g·kg

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） + high-dose Zuoguiwan group （23.625 g·kg

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）， high-dose Zuoguiwan group （23.625 g·kg

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）， medium-dose Zuoguiwan group （9.45 g·kg

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）， and low-dose Zuoguiwan group （4.725 g·kg

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）. The administration （once a day） lasted 21 days. Serum indexes ［follicle-stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）， and estradiol （E

）］ of rats were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）， and morphological changes of ovarian tissues were observed based on hematoxylin and eosin （HE） staining. The apoptosis rate of granulosa cells was detected by terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling （TUNEL） and the protein expression of phosphorylated （p）-PI3K， p-Akt， p-mTOR， B-cell lymphoma-2 （Bcl-2）， and Bcl-2-associated X protein （Bax） in ovarian tissues by Western blot.

Result

Compared with normal group， model group demonstrated increase in serum FSH （

0.01）， decrease in E

（

0.05）， and reduction of follicles and luteum in early ovary （

0.01）. Moreover， the elevation of apoptosis rate of granulosa cells （

0.01）， down-regulation of p-PI3K， p-Akt， p-mTOR， and Bcl-2 in ovarian tissue， and increase in expression of Bax were also observed in the model group as compared with the normal group （

0.01）. In comparison with the model group， the administration groups showed rise of the number of early ovarian follicles， decrease in the apoptosis rate of granulosa cells， increase in the expression of p

PI3K， p

Akt， p

mTOR， and Bcl-2， and down-regulation of Bax， particularly the Bujiale + high-dose Zuoguiwan group（

0.05，

0.01）.

Conclusion

Zuoguiwan protects radiation-damaged ovary by activating the expression of PI3K/Akt/mTOR protein in ovarian tissue， increasing Bcl-2， and inhibiting the expression of Bax.

关键词

辐射损伤卵巢早衰（POF）左归丸原位末端标记法（TUNEL）磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素的哺乳动物靶标（PI3K/Akt/mTOR）信号通路B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）Bcl-2相关X蛋白（Bax）

Keywords

radiation damagepremature ovarian failure （POF）Zuoguiwanterminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling （TUNEL）phosphatidylinositol-3-kinases/protein kinase B/mammalian target of rapamycin （PI3K/Akt/mTOR） signaling pathwayB-cell lymphoma-2Bcl-2-associated X protein

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DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221894

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基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨左归丸对⁶⁰Co-γ射线损伤大鼠卵泡凋亡调控作用

Protection of Zuoguiwan Against Apoptosis of Follicles in Rats Injured by ⁶⁰Co-γ Rays： Based on PI3K/Akt/mTOR Signaling Pathway