中药对肝细胞癌相关信号通路的影响及潜在机制

丘佩容; 陈泽山; 朱文琳; 彭佩纯; 吴纪添; 李玉莲; 邓鑫

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20221427

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

中药对肝细胞癌相关信号通路的影响及潜在机制

综述 | 更新时间：2022-11-02

- 中药对肝细胞癌相关信号通路的影响及潜在机制
  增强出版
- Effect of Chinese Medicine on Signaling Pathways Related to Hepatocellular Carcinoma and Its Potential Mechanism： A Review
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第23期页码：264-272
- 作者机构：
  
  1.广西中医药大学，南宁 530001
  2.广西中医药大学附属瑞康医院，南宁 530001
- 作者简介：
  
  丘佩容，在读硕士，从事消化系统疾病研究，E-mail：1002852970@qq.com
  邓鑫，博士后，教授，主任医师，博士生导师，从事肝病及传染病研究，E-mail：dx8848@126.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(81860790);广西科技计划项目(桂科AB20297002);广西青年科学基金项目(2021GXNSFBA220037);广西特聘专家专项(桂人才通字（2019）13号)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221427
  中图分类号： R22;R242;R2-031;R285.5
- 纸质出版日期：2022-12-05，
  
  网络出版日期：2022-05-24，
  
  收稿日期：2022-02-01，
- 稿件说明：
扫描看全文
丘佩容,陈泽山,朱文琳等.中药对肝细胞癌相关信号通路的影响及潜在机制[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(23):264-272.

QIU Peirong,CHEN Zeshan,ZHU Wenlin,et al.Effect of Chinese Medicine on Signaling Pathways Related to Hepatocellular Carcinoma and Its Potential Mechanism： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(23):264-272.
丘佩容,陈泽山,朱文琳等.中药对肝细胞癌相关信号通路的影响及潜在机制[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(23):264-272. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221427.

QIU Peirong,CHEN Zeshan,ZHU Wenlin,et al.Effect of Chinese Medicine on Signaling Pathways Related to Hepatocellular Carcinoma and Its Potential Mechanism： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(23):264-272. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221427.

摘要

肝细胞癌（HCC）是一种发病隐匿、高发病率、高致死率的恶性肿瘤，对人类身心健康构成了重大威胁，但其病理机制仍需进一步研究。手术、放疗、化疗和靶向药等治疗方法给肝细胞癌带来良好作用的同时也带来许多不良反应。然而，中医药在治疗肝细胞癌发挥着独特的优势，目前除了在临床实践中不断丰富中医药治疗肝细胞的理论外，从分子生物学角度分析中医药对肝细胞癌的作用通路、靶点及作用机制的研究发展迅速。笔者通过阅读国内外文献发现，中医药无论是单体还是复方，通过多通路、多途径、多靶点直接或间接阻止了HCC的发生和进展，与细胞增殖、转移、细胞凋亡、自噬、炎症反应、免疫应答等生理病理过程息息相关。该文对中医药抗肝细胞癌的作用通路与发生机制的国内外文献进行分析、归纳并总结，其中包括异甘草素、铁皮石斛、叶下珠复方Ⅱ号等可以调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路，抑制肿瘤细胞生长、增殖和降低转移率；蟾蜍毒、薯蓣皂荚等通过调节哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路，诱导和增强HCC自噬；杨梅素、芦笋、鳖甲煎丸等调节丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，促进HCC细胞周期停滞、抑制血管生成和诱导细胞凋亡；萹蓄、四棱、车前草苷等对核转录因子-

B（NF-

B）信号通路进行调控，抑制炎症反应、抑制HCC转移和降低耐药性；槲皮素、灯盏花等调节Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导子及转录激活子3（JAK2/STAT3）信号通路，抑制上皮-间质转化（EMT）事件和重塑细胞骨架等。以上总结旨在为中医药治疗肝细胞癌的深入研究及其临床应用提供理论依据。

Abstract

Hepatocellular carcinoma （HCC）， an insidious malignant tumor with high incidence and lethality， poses a major threat to physical and mental health of human beings. The pathological mechanism needs to be further studied. Surgery， radiotherapy， chemotherapy， and targeted drugs are effective but induce many adverse reactions. Traditional Chinese medicine （TCM） has unique advantages and abundant clinical experience in the treatment of HCC. There has been an explosion of research on the pathways， targets， and mechanism of TCM against HCC from the perspective of molecular biology. According to previous research， Chinese medicinals or compound Chinese medicine prescriptions， directly or indirectly prevent the occurrence and progression of HCC through multiple pathways and targets， which is closely related to the pathophysiological processes such as cell proliferation， metastasis， apoptosis， autophagy， inflammatory response， and immune response. This paper summarizes and analyzes research on the action pathways and mechanisms of Chinese medicine against HCC. Specifically， isoliquiritigenin， dendrobium candidum and Yexiazhu compound Ⅱ regulate phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B （PI3K/Akt） signaling pathway to inhibit the growth， proliferation and metastasis of tumor cells. Toad venom and dioscorea zingiberensis induce and enhance HCC autophagy by modulating mammalian target of rapamycin （mTOR） signaling pathway. Myricetin， asparagus， and Biejiajian Wan regulate mitogen-activated protein kinase （MAPK） signaling pathway to promote HCC cell cycle arrest， inhibit angiogenesis， and induce apoptosis. Polygonum odoratum， tetragonum， and plantainoside modulate nuclear factor-kappa B （NF-

B） to inhibit inflammatory response and HCC metastasis and reduce drug resistance. Quercetin and erigeron breviscapus control the Janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3 （JAK2/STAT3） signaling pathway to suppress epithelial-mesenchymal transition （EMT） and remodel cytoskeleton. This paper is expected to lay a theoretical basis for the in-depth research on and clinical application of Chinese medicine in the treatment of HCC.

关键词

肝细胞癌信号通路机制中药

Keywords

hepatocellular carcinomasignaling pathwaymechanismChinese medicine

references

BRAY F，FERLAY J，SOERJOMATARAM I，et al.Global cancer statistics 2018： GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries［J］.CA Cancer J Clin，2018，68（6）： 394-424.

PETRICK J L， MCGLYNN K A.The changing epidemiology of primary liver cancer［J］.Curr Epidemiol Rep，2019，6（2）： 104-111.

刘丹，王琮，李牧婵，等.徐春军教授治疗原发性肝癌经验浅析［J］.中西医结合肝病杂志，2021，31（9）： 850-852.

霍耐月，贾博宜，赵鑫，等.吕文良教授治疗肝癌临床经验拾萃［J］.环球中医药，2021，14（6）： 1091-1094.

王见义，赵莹，王灵台.王灵台治疗原发性肝癌经验探微［J］.上海中医药杂志，2010，44（2）： 20-21.

高云霄，杨柳，李泽，等.肝细胞癌外周血单个核细胞关键基因与治疗中药的生信分析及系统评价［J］.中国实验方剂学杂志，2021，27（20）：162-171.

TABIBZADEH A，TAMESHKEL F S，MORADI Y，et al.Signal transduction pathway mutations in gastrointestinal （GI） cancers： A systematic review and Meta-analysis［J］.Sci Rep，2020，10（1）： 18713.

刘柳，程秋骆，白长川，等.中医药防治肝癌复发转移的研究进展［J］.临床肝胆病杂志，2021，37（5）： 1216-1220.

徐菲，曾杨丽，李娟，等.中药复方防治肝癌作用机制研究进展［J］.中国实验方剂学杂志，2019，25（24）： 196-204.

颜彬，周钱梅.肿瘤相关巨噬细胞参与化疗耐药及中医药干预研究进展［J］.中国实验方剂学杂志，2021，27（17）： 193-202.

KIM S Y，HWANGBO H， KIM M Y，et al.Coptisine induces autophagic cell death through down-regulation of PI3K/Akt/mTOR signaling pathway and up-regulation of ROS-mediated mitochondrial dysfunction in hepatocellular carcinoma Hep3B cells［J］.Arch Biochem Biophys，2021， doi：10.1016/j.abb.2020.108688http://dx.doi.org/10.1016/j.abb.2020.108688.

TAN A C.Targeting the PI3K/Akt/mTOR pathway in non-small cell lung cancer （NSCLC）［J］.Thorac Cancer，2020，11（3）： 511-518.

XIE Y B，SHI X F，SHENG K，et al.PI3K/Akt signaling transduction pathway， erythropoiesis and glycolysis in hypoxia （Review）［J］.Mol Med Rep，2019，19（2）： 783-791.

SUN F K， WANG J P， SUN Q，et al.Interleukin-8 promotes integrin β3 upregulation and cell invasion through PI3K/Akt pathway in hepatocellular carcinoma［J］.J Exp Clin Cancer Res，2019，38（1）： 449.

GONG C W， AI J Y， FAN Y，et al. NCAPG promotes the proliferation of hepatocellular carcinoma through PI3K/Akt signaling［J］.Onco Targets Ther，2019，12： 8537-8552.

ZHU X B，LIU J K，CHEN S J， et al.Isoliquiritigenin attenuates lipopolysaccharide-induced cognitive impairment through antioxidant and anti-inflammatory activity［J］.BMC Neurosci， 2019，20（1）： 41.

李葆林，麻景梅，田宇柔，等.甘草中新发现化学成分和药理作用的研究进展［J］.中草药，2021，52（8）： 2438-2448.

HUANG Y，CHEN L， ZENG W C，et al.Isoliquiritigenin inhibits the proliferation， migration and metastasis of Hep3B cells via suppressing cyclin D1 and PI3K/Akt pathway［J］.Biosci Rep，2020，40（1）： BSR20192727.

CHEN W H，JIE M L，ZHANG J H，et al.Traditional uses，phytochemistry， pharmacology， and quality control of Dendrobium officinale Kimura et. Migo［J］.Front Pharmacol，2021， doi：10.3389/fphar.2021.726528http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2021.726528.

韩宏，刘文洁，陈芳，等.铁皮石斛多糖对缺氧/复氧诱导星形胶质细胞AMPK/ULK1通路相关自噬的影响［J］.中国现代应用药学，2021，38（17）： 2110-2115.

XING S P，YU W X，ZHANG X F， et al.Isoviolanthin extracted from dendrobium officinale reverses TGF-β1-mediated epithelial-mesenchymal transition in hepatocellular carcinoma cells via deactivating the TGF-β/Smad and PI3K/Akt/mTOR signaling pathways［J］.Int J Mol Sci，2018，19（6）： 1556.

LIN W F， ZHONG M F， YIN H X， et al.Emodin induces hepatocellular carcinoma cell apoptosis through MAPK and PI3K/Akt signaling pathways in vitro and in vivo［J］.Oncol Rep，2016，36（2）： 961-967.

洪莹晖，叶明亮，罗杰，等.沉默促癌基因Yap1联合丹参酮ⅡA对肝癌细胞Huh-7的影响［J］.临床肝胆病杂志，2021，37（2）： 348-353.

LUO Y， SONG L， WANG X Y，et al.Uncovering the mechanisms of cryptotanshinone as a therapeutic agent against hepatocellular carcinoma［J］.Front Pharmacol，2020， doi：10.3389/fphar.2020.01264http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2020.01264.

杜欣芸，李常青，陈滨，等.叶下珠复方Ⅱ号对肝癌Huh7细胞增殖、凋亡与自噬的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2019，25（2）： 48-54.

刘小美，潘志强，方肇勤，等.黄连-大黄-肉桂复方对肝癌细胞增殖及PTEN-PI3K-Akt/SGK1信号通路的影响［J］.上海中医药大学学报，2016，30（1）： 50-54.

ICHIMIYA T，YAMAKAWA T，HIRANO T，et al.Autophagy and autophagy-related diseases： A review［J］.Int J Mol Sci，2020，21（23）： 8974.

ZHOU L D，HUANG Y，LI J D，et al.The mTOR pathway is associated with the poor prognosis of human hepatocellular carcinoma［J］.Med Oncol，2010，27（2）： 255-261.

GURI Y，COLOMBI M，DAZERT E，et al.mTORC2 promotes tumorigenesis via lipid synthesis［J］.Cancer Cell，2017，32（6）： 807-823

徐静蕾，胡伊乐，杨佳文，等.一氧化氮供体JS-K通过蛋白磷酸酶2A调控磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路诱导人肝癌HepG2细胞凋亡［J］.中国药理学与毒理学杂志，2021，35（7）： 507-513.

JIN Y P，VALENZUELA N M，ZIEGLER M E，et al.Everolimus inhibits anti-HLA I antibody-mediated endothelial cell signaling， migration and proliferation more potently than sirolimus［J］.Am J Transplant，2014，14（4）： 806-819.

FERRIN G，GUERRERO M，AMADO V，et al.Activation of mTOR signaling pathway in hepatocellular carcinoma［J］.Int J Mol Sci， 2020，21（4）： 1266.

ZHANG D M，LIU J S，DENG L J.Arenobufagin， a natural bufadienolide from toad venom， induces apoptosis and autophagy in human hepatocellular carcinoma cells through inhibition of PI3K/Akt/mTOR pathway［J］.Carcinogenesis， 2013，34（6）： 1331-1342.

卢世云，林云，林志辉，等.薯蓣皂苷对小鼠肝纤维化模型肝组织损伤和PI3K/Akt信号通路的影响［J］.中国临床药理学杂志，2021，37（20）： 2834-2837.

ZHANG M，XU H，CHEN D H， et al.Potent effects of dioscin against hepatocellular carcinoma through regulating TP53-induced glycolysis and apoptosis regulator （TIGAR）-mediated apoptosis， autophagy， and DNA damage［J］.Br J Pharmacol，2019，176（7）： 919-937.

MOON H，RO S W.MAPK/ERK signaling pathway in hepatocellular carcinoma［J］.Cancers，2021，13（12）： 3026.

GUO Y J，PAN W W，LIU S B，et al.ERK/MAPK signalling pathway and tumorigenesis［J］.Exp Ther Med，2020，19（3）： 1997-2007.

潘利.HCC相关的主要信号通路及相关分子靶向治疗的研究进展［J］.中国处方药，2021，19（6）： 19-20.

CHEN L，GUO P，HE Y， et al.HCC-derived exosomes elicit HCC progression and recurrence by epithelial-mesenchymal transition through MAPK/ERK signalling pathway［J］.Cell Death Dis，2018，9（5）： 513.

ZHANG G，HE J，YE X，et al.β-Thujaplicin induces autophagic cell death， apoptosis， and cell cycle arrest through ROS-mediated Akt and p38/ERK MAPK signaling in human hepatocellular carcinoma［J］.Cell Death Dis，2019，10（4）： 255.

徐博，吴畏难，崔晓丽，等.杨梅素对环磷酰胺致小鼠肝损伤的保护作用及机制探讨［J］.营养学报，2020，42（2）： 178-182.

YANG W，SU J Q，LI M J，et al.Myricetin Induces autophagy and cell cycle arrest of HCC by Inhibiting MARCH1-regulated STAT3 and p38 MAPK signaling pathways［J］.Front Pharmacol，2021， doi：10.3389/fphar.2021.709526http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2021.709526.

CHENG W，CHENG Z W，WENG L L，et al.Asparagus polysaccharide inhibits the hypoxia-induced migration， invasion and angiogenesis of hepatocellular carcinoma cells partly through regulating HIF1α/VEGF expression via MAPK and PI3K signaling pathway［J］.J Cancer， 2021，12（13）： 3920-3929.

常欣峰，宋春花，陈涛，等.鳖甲煎丸对人肝癌细胞Bel-7402MAPK信号通路的影响（英文）［J］.赣南医学院学报，2015，35（5）： 663-666，672.

GREGORIO E D，COLELL A，MORALES A，et al.Relevance of SIRT1-NF-κB axis as therapeutic target to ameliorate inflammation in liver disease［J］.Int J Mol Sci，2020，21（11）： 3858.

游绍伟，易旭，赵琦，等.基于NF-κB信号通路萎胃通调汤对大鼠慢性萎缩性胃炎的作用机制［J/OL］.中国实验方剂学杂志：1-18［2022-10-11］.http：//kns.cnki.net/kcms/detail/11.3495.R. 20220110. 1439.010. html 1-18http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.3495.R.20220110.1439.010.html1-18.

CHEN X，ZHOU Y F，LI Z C，et al.Mining database for the expression and clinical significance of NF-κB family in hepatocellular carcinoma［J］.J Oncol，2020，doi：10.1155/2020/2572048http://dx.doi.org/10.1155/2020/2572048.

YANG Q，ZHANG J W，XU S L，et al.Knockdown of PHF5A Inhibits migration and invasion of HCC cells via downregulating NF-κB signaling［J］.Biomed Res Int，2019， doi：10.1155/2019/1621854http://dx.doi.org/10.1155/2019/1621854.

HU B，XU Y，LI Y C，et al.CD13 promotes hepatocellular carcinogenesis and sorafenib resistance by activating HDAC5-LSD1-NF-κB oncogenic signaling［J］.Clin Transl Med，2020，10（8）： e233.

GUO X F，LIU J P，MA S Q，et al.Avicularin reversed multidrug-resistance in human gastric cancer through enhancing Bax and BOK expressions［J］.Biomed Pharmacother，2018，103： 67-74.

WANG Z M，LI F，QUAN Y，et al.Avicularin ameliorates human hepatocellular carcinoma via the regulation of NF-κB/COX-2/PPAR-γ activities［J］.Mol Med Rep，2019，19（6）： 5417-5423.

PENG X，ZHANG Y Y，WANG J，et al.Ethylacetate extract from tetrastigma hemsleyanum induces apoptosis via the mitochondrial caspase-dependent intrinsic pathway in HepG2 cells［J］.Tumour Biol，2016，37（1）： 865-876.

XU G Y， SHI H S，REN L B，et al.Enhancing the anti-colon cancer activity of quercetin by self-assembled micelles［J］.Int J Nanomedicine，2015，10： 2051-2063.

XIONG Y，WU X W，RAO L Q.et al.Tetrastigma hemsleyanum （sanyeqing） root tuber extracts induces apoptosis in human cervical carcinoma HeLa cells［J］.J Ethnopharmacol，2015，165： 46-53.

LIU Z D，DING F M，SHEN X Y，et al.Total flavonoids of radix Tetrastigma suppress inflammation-related hepatocellular carcinoma cell metastasis［J］.Mol Genet Genomics，2021，296（3）： 571-579.

LUO S，JIANG X，YIN G，et al.The herbal agent plantamajoside， exerts a potential inhibitory effect on the development of hepatocellular carcinoma［J］.Exp Ther Med，2021，21（6）： 573.

QIN T T，WANG M L，ZHANG T，et al.Total C-21 steroidal glycosides from baishouwu ameliorate hepatic and renal fibrosis by regulating IL-1β/MyD88 inflammation signaling［J］.Front Pharmacol，2021， doi：10.3389/fphar.2021.775730http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2021.775730.

印鑫，彭蕴茹.白首乌C-21甾苷对肾纤维化大鼠的干预作用及其机制研究［J］.中草药，2020，51（11）： 3021-3028.

DING Y F，PENG Z X，DING L，et al.Baishouwu extract suppresses the development of hepatocellular carcinoma via TLR4/MyD88/NF-κB Pathway［J］.Front Pharmacol，2019， doi：10.3389/fphar.2019.00389http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2019.00389.

LUO C X，ZOU L，SUN H J，et al.A review of the anti-inflammatory effects of rosmarinic acid on inflammatory diseases［J］.Front Pharmacol，2020， doi：10.3389/fphar.2020.00153http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2020.00153.

AN Y J，ZHAO J D，ZHANG Y R，et al.Rosmarinic acid induces proliferation suppression of hepatoma cells associated with NF-κB signaling pathway［J］.Asian Pac J Cancer Prev，2021，22（5）： 1623-1632.

LI C G，ZHU M L，ZHI J，et al.SOX12 contributes to the activation of the JAK2/STAT3 pathway and malignant transformation of esophageal squamous cell carcinoma［J］.Oncol Rep，2021，45（1）： 129-138.

毕瑜婷，郑超，张景豪，等.中医药调控JAK/STAT3通路防治疾病的研究进展［J］.中华中医药学刊，2022， 40（7）：117-120.

XIU D H，WANG D W，WANG J，et al.MicroRNA-543 suppresses liver cancer growth and induces apoptosis via the JAK2/STAT3 signaling pathway［J］.Oncol Lett，2019，17（2）： 2451-2456.

YAN Q，JIANG L X，LIU M， et al.ANGPTL1 interacts with integrin α1β1 to suppress HCC angiogenesis and metastasis by inhibiting JAK2/STAT3 signaling［J］.Cancer Res，2017，77（21）： 5831-5845.

SHABBIR U，RUBAB M，DALIRI E B M，et al.Curcumin， quercetin， catechins and metabolic diseases： the role of gut microbiota［J］.Nutrients，2021，13（1）： 206.

张娟，毛文静，白庆云.槲皮素及其衍生物防治肝损伤作用及机制的研究进展［J］.中草药，2021，52（23）： 7348-7357.

WU L W，LI J J，LIU T，et al.Quercetin shows anti-tumor effect in hepatocellular carcinoma LM3 cells by abrogating JAK2/STAT3 signaling pathway［J］.Cancer Med，2019，8（10）： 4806-4820.

葛文秀，罗云，谢学恒，等.灯盏花乙素药理作用机制研究进展［J］.中国实验方剂学杂志，2020，26（22）： 193-200.

LIU K，TIAN T，ZHENG Y，et al.Scutellarin inhibits proliferation and invasion of hepatocellular carcinoma cells via down-regulation of JAK2/STAT3 pathway［J］.J Cell Mol Med，2019，23（4）： 3040-3044.

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

中药诱导肺癌细胞凋亡机制的研究进展

肝癌相关信号通路的中药调控研究进展

铁死亡对糖尿病及其并发症影响及中药干预进展

中药调控食管癌相关信号通路研究进展

中药干预糖尿病溃疡相关信号通路研究进展