黑水缬草提取物及其活性成分对肝脏药物代谢酶活性的影响

薛娟; 魏晴; 梁珊珊; 刘龙江; 柴慧芳

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20200646

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黑水缬草提取物及其活性成分对肝脏药物代谢酶活性的影响

药物代谢 | 更新时间：2021-02-09

- 黑水缬草提取物及其活性成分对肝脏药物代谢酶活性的影响
- Effects of Valeriana amurensis Roots and Rhizomes Extract and Its Active Constituents on Activities of Drug Metabolism Enzymes in Liver
- 中国实验方剂学杂志 2020年26卷第9期页码：106-112
- 作者机构：
  
  贵州中医药大学，贵阳　 550025
- 作者简介：
  
  [第一作者]　薛娟，博士，讲师，从事中药及民族药药效物质基础研究，E-mail：15846621129@163.com
  *柴慧芳，博士，教授，从事中药及民族药药效物质基础研究，Tel：0851-88303060，E-mail：672863283@qq.com
- 基金信息：
  
  国际科技合作项目(2010DFA32440);贵州省2017年一流大学（一期）重点建设项目一流平台建设（培育）项目(3411-4110000520110)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20200646
  中图分类号： R22; R96; R28; Q55; O657
- 纸质出版日期：2020-05-05，
  
  网络出版日期：2019-11-29，
  
  收稿日期：2019-07-18，
- 稿件说明：
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薛娟, 魏晴, 梁珊珊, 等. 黑水缬草提取物及其活性成分对肝脏药物代谢酶活性的影响[J]. 中国实验方剂学杂志, 2020,26(9):106-112.

Juan XUE, Qing WEI, Shan-shan LIANG, et al. Effects of Valeriana amurensis Roots and Rhizomes Extract and Its Active Constituents on Activities of Drug Metabolism Enzymes in Liver[J]. Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae, 2020,26(9):106-112.
薛娟, 魏晴, 梁珊珊, 等. 黑水缬草提取物及其活性成分对肝脏药物代谢酶活性的影响[J]. 中国实验方剂学杂志, 2020,26(9):106-112. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20200646.

Juan XUE, Qing WEI, Shan-shan LIANG, et al. Effects of Valeriana amurensis Roots and Rhizomes Extract and Its Active Constituents on Activities of Drug Metabolism Enzymes in Liver[J]. Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae, 2020,26(9):106-112. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20200646.

摘要

目的：

评价黑水缬草提取物及其活性成分对人肝微粒体6种细胞色素P450(CYP450)主要亚型酶活性的影响。

方法：

分别以香豆素、丁氨苯丙酮、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、右美沙芬、睾酮作为CYP2A6，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP3A4的探针底物，以其羟基化或去甲基化的专一性代谢产物7-羟基香豆素，羟基丁氨苯丙酮，4-羟基甲苯磺丁脲，5-羟基奥美拉唑，右菲烷，6

-羟基睾酮作为酶活性的分析指标，建立Cocktail探针底物人肝微粒体体外模型，运用该方法评价黑水缬草提取物及其活性成分对人肝微粒体酶的影响。

结果：

黑水缬草提取物对CYP2B6，CYP2C9，CYP2D6和CYP3A4共4种亚型酶均有不同程度的抑制作用，半抑制浓度(IC

)分别为87.49，1.73，68.29，2.80 mg·L

-1

；在9个木脂素成分中，左旋马尾松树脂醇-3

-吡喃葡萄糖苷对CYP2A6具有中等的抑制作用，IC

＝8.51 μmol·L

-1

；8，8′-二羟基-松脂素-4，4′-二-

-吡喃葡萄糖苷对CYP2D6具有中等抑制作用，IC

＝8.73 μmol·L

-1

；(＋)-梣皮树脂醇-4，4′-

-双葡萄吡喃糖苷对CYP2B6和CYP2C9具有中等抑制作用，IC

分别为5.41，8.20 μmol·L

-1

。

结论：

黑水缬草提取物及其活性成分对肝脏CYP450酶存在抑制作用，在进行新药临床研究时，需要对联合用药可能会带来药物相互作用的风险进行充分评估。

Abstract

Objective:

To evaluate the effects of

Valeriana amurensis

roots and rhizomes extract and its active constituents on the activities of six major cytochrome P450 (CYP450) enzymes in human liver microsomes.

Method:

Coumarin

bupropion

tolbutamide

omeprazole

dextromethorphan and testosterone were used as probe substrates for CYP2A6

CYP2B6

CYP2C9

CYP2C19

CYP2D6 and CYP3A4

respectively. Taking their specific metabolites of hydroxylation or demethylation (7-hydroxycoumarin

hydroxybupropion

4-hydroxytolbutamide

5-hydroxyomeprazole

dextromethorphan

-hydroxytestosterone) as indicators of enzyme activities. The analytical indexes were used to establish an

in vitro

model of human liver microsomes of Cocktail probe substrates. This method was applied to evaluate the effects of

amurensis

roots and rhizomes extract and its active constituents on human liver microsomal enzymes.

Result:

The

amurensis

roots and rhizomes extract had different inhibitory effects on CYP2B6

CYP2C9

CYP2D6 and CYP3A4

their half-inhibitory concentration (IC

) values were 87.49

1.73

68.29

2.80 mg·L

-1

respectively. Among the 9 lignans

(-)-massoniresinol-3

-glucopyranoside had a moderate inhibitory effect on CYP2A6 with an IC

value of 8.51 μmol·L

-1

8′-dihydroxypinoresinol-4

4′-di-

-glucopyranoside had a moderate inhibitory effect on CYP2D6 with an IC

value of 8.73 μmol·L

-1

(+)-medioresinol-4

4′-

-di-

-glucopyranoside had a moderate inhibitory effect on CYP2B6 and CYP2C9 with IC

values of 5.41 μmol·L

-1

and 8.20 μmol·L

-1

Conclusion:

The

amurensis

roots and rhizomes extract and its active constituents have inhibitory effects on liver CYP450 enzymes. Therefore

in the clinical study of new drugs

it is necessary to fully evaluate the risk of drug interactions caused by combination therapy.

关键词

黑水缬草醇提物木脂素类Cocktail探针药物法药物相互作用细胞色素P450半抑制浓度

Keywords

Valeriana amurensis roots and rhizomesethanol extractlignansCocktail probe drug methoddrug interactionscytochrome P450half-inhibitory concentration

references

S F ZHOU, E CHAN, S Q PAN, et al.Pharmacokinetic interactions of drugs with St John' s wort.[J]．J Psychopharmacol，2004，18(2)：262-276.

C IOANNIDES．Drug-phytochemical interactions[J]．Inflammopharcology，2003，11(1)：7-42.

T USIA, H IWATA, A HIRATSUKA, et al.CYP3A4 and CYP2D6 inhibitory activities of Indonesian medicinal plants[J]．Phytomedicine，2006，13(1/2)：67-73.

A A IZZO, G DI CARLO, F BORRELLI, et al.Cardiovascular pharmacotherapy and herbal medicines：the risk of drug interaction[J]．Int J Cardiol，2005，98(1)：1-14.

都晓伟，梁朝锋，宋宁．黑水缬草药材质量标准研究[J]．中国中医药信息杂志，2011，18(19)：46-47.

左月明，张忠立，杨炳友，等．黑水缬草抗老年痴呆活性部位的研究[J]．中药新药与临床药理，2010，21(1)：15-18.

左月明，张忠立，王秋红，等．黑水缬草提取物对老年痴呆大鼠脑内神经元中β-APP、Aβ1-40和Caspase-3表达的影响[J]．中药材，2010，33(2)：233-236.

Q H WANG, C F WANG, Z P SHU, et al.Valeriana amurensis improves amyloid-β1-42 induced cognitive deficit by enhancing cerebral cholinergic function and protecting the brain neurons from apoptosis in mice[J]．J Ethnopharmacol，2014，153(2)：318-325.

Q H WANG, C F WANG, Y M ZUO, et al.Compounds from the roots and rhizomes of Valeriana amurensis protect against neurotoxicity in PC12 cells[J]．Molecules，2012，17(12)：15013-15021.

C F WANG, Y XIAO, B Y YANG, et al.Isolation and screened neuroprotective active constituents from the roots and rhizomes of Valeriana amurensis[J]．Fitoterapia，2014，96：48-55.

宋菲，杨健，王春，等．Cocktail探针药物法评价羊耳菊对大鼠CYP450酶活性的影响[J]．中国实验方剂学杂志，2019，25(2)：60-67.

武洁，钟荣玲，王大为，等．HPLC-MS-MS法测定大鼠血浆中6种CYP450探针药物及甘草对CYP450酶活性的影响[J]．中国实验方剂学杂志，2014，20(23)：110-116.

M HE, J JIANG, F R QIU, et al.Inhibitory effects of gypenosides on seven human cytochrome P450 enzymes in vitro[J]．Food Chem Toxicol，2013，57：262-265.

M TURPEINEN, J UUSITALO, J JALONEN, et al.Multiple P450 substrates in a single run：rapid and comprehensive in vitro interaction assay[J]．Eur J Pharm Sci，2005，24(1)：123-132.

叶林虎，孔令提，肖冰心，等．LC-MS/MS同时测定5种探针底物代谢产物和快速评价细胞色素P450同工酶的活性[J]．中国药物警戒，2013，10(5)：11-16.

M YAO, M S ZHU, M W SINZ, et al.Development and full validation of six inhibition assays for five major cytochrome P450 enzymes in human liver microsomes using an automated 96-well microplate incubation format and LC-MS/MS analysis[J]．J Pharm Biomed Anal，2007，44(1)：211-223.

艾常虹，孙汉雄，李桦，等．中药有效成分对细胞色素P450酶的抑制活性评价[J]．中国药理学通报，2011，27(4)：519-523.

刘亭，刘香香，陆定艳，等．灯盏细辛和赤芍配伍组方对小鼠部分肝细胞色素P450亚型活性的影响及其机制分析[J]．中国实验方剂学杂志，2018，24(13)：124-130.

耿昭，吴强，苟琰，等．超高效液相色谱串联质谱同时测定瓦布贝母中6个生物碱成分[J]．中国实验方剂学杂志，2018，24(24)：95-100.

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