从AR/AR-V7信号通路探讨固本清源方联合雄激素剥夺治疗控制去势抵抗性前列腺癌的作用机制

陈浩然; 方素萍; 张迪; 王家政; 刘浩

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20211599

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从AR/AR-V7信号通路探讨固本清源方联合雄激素剥夺治疗控制去势抵抗性前列腺癌的作用机制

药理 | 更新时间：2021-07-15

- 从AR/AR-V7信号通路探讨固本清源方联合雄激素剥夺治疗控制去势抵抗性前列腺癌的作用机制
- Exploration of Mechanism of Guben Qingyuan Prescription Combined with Androgen Deprivation Therapy Against Castration-resistant Prostate Cancer from AR/AR-V7 Signaling Pathway
- 中国实验方剂学杂志 2021年27卷第15期页码：16-21
- 作者机构：
  
  中国中医科学院广安门医院，北京 100053
- 作者简介：
  
  陈浩然，硕士，从事中西医结合治疗前列腺癌临床与转化研究工作，Tel：010-88001016，E-mail：793073707@qq.com
  * 刘浩，博士，主任医师，从事中西医结合治疗前列腺癌研究工作，Tel：010-88001016，E-mail：drliuhao@126.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金面上项目(81873171);全国中医药创新骨干人才项目(国中医药人教函［2019］128号)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20211599
  中图分类号： R22;R242;R285.5;R2-031;R287
- 纸质出版日期：2021-08-05，
  
  网络出版日期：2021-06-07，
  
  收稿日期：2021-03-17，
- 稿件说明：
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陈浩然,方素萍,张迪等.从AR/AR-V7信号通路探讨固本清源方联合雄激素剥夺治疗控制去势抵抗性前列腺癌的作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(15):16-21.

CHEN Hao-ran,FANG Su-ping,ZHANG Di,et al.Exploration of Mechanism of Guben Qingyuan Prescription Combined with Androgen Deprivation Therapy Against Castration-resistant Prostate Cancer from AR/AR-V7 Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(15):16-21.
陈浩然,方素萍,张迪等.从AR/AR-V7信号通路探讨固本清源方联合雄激素剥夺治疗控制去势抵抗性前列腺癌的作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2021,27(15):16-21. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211599.

CHEN Hao-ran,FANG Su-ping,ZHANG Di,et al.Exploration of Mechanism of Guben Qingyuan Prescription Combined with Androgen Deprivation Therapy Against Castration-resistant Prostate Cancer from AR/AR-V7 Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2021,27(15):16-21. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20211599.

摘要

目的

探讨固本清源方联合雄激素剥夺治疗（ADT）控制去势抵抗性前列腺癌作用及其机制。

方法

建立去势抵抗性前列腺癌荷瘤小鼠模型，当瘤体体积达到100 mm

时，将50只BALB/c裸鼠随机分为模型组，ADT组，ADT+固本清源方低、中、高剂量组5组，每组10只小鼠，分组后保证各组动物之间，肿瘤体积差异无统计学意义。模型组给予等量生理盐水（10 mL·kg

-1

）灌胃，每日灌胃2次；其余组均给予比卡鲁胺（5 mg·kg

-1

）灌胃，每日1次，第10天腹腔注射醋酸戈舍瑞林（0.36 mg·kg

-1

）；固本清源方组在ADT的基础上同时给予固本清源方低、中、高剂量（2.5，25，50 g·kg

-1

）灌胃，每日灌胃2次。连续给药25 d后剥离瘤体组织，记录荷瘤小鼠肿瘤的生长情况、计算肿瘤抑制率；采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测肿瘤组织中雄激素受体（AR），雄激素受体剪接变异体-7（AR-V7），前列腺癌特异性抗原（PSA）的mRNA及蛋白表达。

结果

ADT+固本清源方低、中、高剂量组的抑瘤率分别为27.95%，46.71%，44.46%，与ADT组比较，中、高剂量组抑瘤率明显升高（

0.05）。进一步研究显示，与ADT组比较ADT+固本清源方中、高剂量组能明显下调AR，AR-V7，PSA的mRNA及蛋白表达水平（

0.05）。

结论

固本清源方联合ADT能控制去势抵抗性前列腺癌荷瘤小鼠的肿瘤生长，与AR/AR-V7信号通路的调控有关。

Abstract

Objective

To explore the efficacy and mechanism of Guben Qingyuan prescription combined with androgen deprivation therapy （ADT） in the treatment of castration-resistant prostate cancer （CRPC）.

Method

A CRPC-bearing mouse model was established. When the tumor volume reached about 100 mm

， 50 CRPC-bearing BALB/c nude mice were randomly divided into the model group， ADT group， and ADT+low-， medium-， high-dose Guben Qingyuan prescription groups， with 10 mice in each group. After grouping， it was ensured that there was no statistically significant difference in tumor volume between groups. The mice in the model group was treated with the same amount of normal saline （10 mL·kg

-1

） by gavage， twice a day， while those in the other groups were provided with bicalutamide （5 mg·kg

-1

） for intragastric administration， once a day， and then with goserelin （0.36 mg·kg

-1

） for intraperitoneal injection on the 10th day. On the basis of ADT， the ones in the ADT+Guben Qingyuan prescription groups further received Guben Qingyuan prescription at the low （2.5 g·kg

-1

）， medium （25 g·kg

-1

）， and high doses （50 g·kg

-1

） by gavage， twice a day. After 25 days of continuous administration， the tumor tissue was harvested for recording the tumor growth and calculating the tumor inhibition rate. The mRNA and protein expression levels of androgen receptor （AR）， androgen receptor splice variant-7 （AR-V7）， and prostate-specific antigen （PSA） were detected by real-time polymerase chain reaction （Real-time PCR） and Western blot assay.

Result

The tumor inhibition rates of the ADT+low-， medium-， and high-dose Guben Qingyuan prescription groups were 27.95%， 46.71%， and 44.46%， respectively， and the inhibition rates in the ADT+medium- and high-dose Guben Qingyuan prescription groups were significantly increased as compared with that in the ADT group （

0.05）. As revealed by comparison with the ADT group， Guben Qingyuan prescription at the medium and high doses significantly down-regulated the mRNA and protein expression levels of AR， AR-V7， and PSA （

0.05）.

Conclusion

Guben Qingyuan prescription combined with ADT is efficient in controlling the tumor growth in CRPC-bearing mice， which is related to the regulation of AR/AR-V7 signaling pathway.

关键词

去势抵抗性前列腺癌（CRPC）荷瘤小鼠雄激素受体（AR）信号通路雄激素受体剪接变异体-7（AR-V7）固本清源方

Keywords

castration resistant prostate cancer （CRPC）tumor-bearing miceandrogen receptor （AR） signaling pathwayandrogen receptor splice variant 7 （AR-V7）Guben Qingyuan prescription

references

ZHANG S，SUN K，ZHENG R，et al.Cancer incidence and mortality in China，2015［J］.J Nat Ca Cen，2020，doi：10.1016/j.jncc.2020.12.001http://dx.doi.org/10.1016/j.jncc.2020.12.001.

中国临床肿瘤学会.前列腺癌诊疗指南（2020版）［M］.北京：人民卫生出版社，2020.

PAL S，PATEL J，HE M，et al.Identification of mechanisms of resistance to treatment with abiraterone acetate or enzalutamide in patients with castration-resistant prostate cancer（CRPC）［J］.Cancer，2018，124（6）：1216-1224.

刘浩，张培宇，张葛.复方苦参注射液对局部晚期前列腺癌内分泌治疗耐药改善作用的临床研究［J］.中国中医药科技，2016，23（4）：385-387.

张扬，雷博涵，邹青，等.中西医结合治疗去势抵抗性前列腺癌的疗效观察［J］.中华男科学杂志，2017，23（10）：922-927.

卢子杰，雷博涵，张扬，等.补益肺肾、化瘀解毒法治疗去势抵抗性前列腺癌临床研究［J］.新中医，2018，50（1）：91-94.

刘浩，林洪生.林洪生主任固本清源治疗肿瘤学术思想［J］.世界中医药，2016，11（1）：102-103.

陈奇.中药药理研究方法学［M］.北京：人民卫生出版社，2000：145.

刘浩，林洪生.前列腺癌中医平衡治疗［J］.辽宁中医杂志，2016，43（1）：32-33.

HUANG H，DU T，XU G，et al.Matrine suppresses invasion of castration-resistant prostate cancer cells by downregulating MMP-2/9 via NF-κB signaling pathway［J］.Int J Oncol，2017，50（2）：640-648.

BAI S，CHEN T，YU X，et al.The specific killing effect of matrine on castration-resistant prostate cancer cells by targeting the Akt/FoxO3a signaling pathway［J］.Oncol Rep，2017，37（5）：2819-2828.

刘立民，孔祥波，常喜华，等.姜黄素对前列腺癌PC-3M细胞生长抑制和凋亡的影响［J］.吉林大学学报：医学版，2007，33（2）：283-285.

HUANG Y，HUANG H，HAN Z，et al.Ginsenoside Rh2 inhibits angiogenesis in prostate cancer by targeting CNNM1［J］.J Nanosci Nanotechnol，2019，19（4）：1942-1950.

YANG Z，ZHAO T，LIU H，et al.Ginsenoside Rh2 inhibits hepatocellular carcinoma through β-catenin and autophagy［J］.Sci Rep，2016，6（1）：1-11.

LIU T，WU L，WANG D，et al.Role of reactive oxygen species-mediated MAPK and NF-κB activation in polygonatum cyrtonema lectin-induced apoptosis and autophagy in human lung adenocarcinoma A549 cells［J］.J Biochem，2016，160（6）：315-324.

WONG Y N，FERRALDESCHI R，ATTARD G，et al.Evolution of androgen receptor targeted therapy for advanced prostate cancer［J］.Nat Rev Clin Oncol，2014，11（6）：365-376.

蔡忠林，刘强照，李慧，等.雄激素受体在去势抵抗性前列腺癌进展中的作用及研究进展［J］.现代肿瘤医学，2016，24（23）：3844-3848.

许洪修.AR-V7在去势抵抗性前列腺癌中的作用［J］.现代泌尿外科杂志，2016，21（8）：649-651.

冯小兰，黄喜健.去势抵抗性前列腺癌形成机制的研究进展［J］.医学综述，2019，25（15）：3019-3023.

SUGIURA M，SATO H，OKABE A，et al.Identification of AR-V7 downstream genes commonly targeted by AR/AR-V7 and specifically targeted by AR-V7 in castration resistant prostate cancer［J］.Transl Oncol，2021，14（1）：100915.

KOMIYA A，SUZUKI H，IMAMOTO T，et al.Neuroendocrine differentiation in the progression of prostate cancer［J］.Int J Urol，2009，16（1）：37-44.

VISVADER J，LINDEMAN G.Cancer stem cells：current status and evolving complexities［J］.Cell Stem Cell，2012，6（10）：717-728.

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