基于“虚气留滞”理论探析心肌能量底物代谢重构的病机与中药干预研究进展

李静; 钟森杰; 匡慧芳; 杨漾; 刘祎; 黄舒淳; 郭志华; 张秋雁

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.202202328

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

基于“虚气留滞”理论探析心肌能量底物代谢重构的病机与中药干预研究进展

学术探讨 | 更新时间：2023-08-07

- 基于“虚气留滞”理论探析心肌能量底物代谢重构的病机与中药干预研究进展
  增强出版
- Pathogenesis of Metabolic Remodeling of Energy Substrate Based on Theory of Deficient Qi Stagnation and Progress of Chinese Medicine Intervention
- 中国实验方剂学杂志 2023年29卷第17期页码：195-202
- 作者机构：
  
  1.湖南中医药大学，长沙 410208
  2.广州中医药大学第一附属医院，广州 510405
- 作者简介：
  
  李静，在读博士，从事心血管疾病的中医药防治研究，E-mail：1746821852@qq.com
  张秋雁，博士，教授，博士生导师，从事心血管疾病的中医药防治研究，E-mail：1746821852@qq.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(82174343);湖南省自然科学基金项目(2020JJ4471);湖南省教育厅重点项目(21A0253);湖南省研究生科研创新项目(CX20210687);湖南中医药大学校级科研基金项目(2020XJJJ018)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.202202328
  中图分类号： R22;R242;R2-031;R287
- 收稿日期：2022-08-03，
  
  网络出版日期：2022-10-09，
  
  纸质出版日期：2023-09-05
- 稿件说明：
移动端阅览
李静,钟森杰,匡慧芳等.基于“虚气留滞”理论探析心肌能量底物代谢重构的病机与中药干预研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(17):195-202.

LI Jing,ZHONG Senjie,KUANG Huifang,et al.Pathogenesis of Metabolic Remodeling of Energy Substrate Based on Theory of Deficient Qi Stagnation and Progress of Chinese Medicine Intervention[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(17):195-202.
李静,钟森杰,匡慧芳等.基于“虚气留滞”理论探析心肌能量底物代谢重构的病机与中药干预研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(17):195-202. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.202202328.

LI Jing,ZHONG Senjie,KUANG Huifang,et al.Pathogenesis of Metabolic Remodeling of Energy Substrate Based on Theory of Deficient Qi Stagnation and Progress of Chinese Medicine Intervention[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(17):195-202. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.202202328.

摘要

心功能损伤的病理过程中，伴有一系列能量代谢的改变，心肌底物代谢发生重构，脂肪酸、葡萄糖等能量底物的选择与利用出现转移，持续的底物代谢紊乱将恶化能量供应、促进心力衰竭的发生发展。底物代谢重构实际上是脏腑功能下降与病理产物积聚之间的层次递进、相兼为患、双向因果，“虚气留滞”是核心病机的概括。“虚气”（心气虚损、能量不足）是发病之本，作为始动因素并贯穿疾病始终；“留滞”（痰瘀水邪、脂毒性产物与乳酸等）是发病之标，是病情恶化进展的进一步表现；“虚气”与“留滞”相互交织、互为因果，反复叠加构成螺旋式的恶性循环，概括为因虚致实、虚实夹杂之证。以扶正补虚、疏通祛邪作为治疗原则，初期治以扶正补虚（益气）为主，酌情兼用疏通祛邪（活血）之法；中期和晚期治以扶正补虚（益气温阳）与疏通祛邪（活血、化瘀、利水）并重。遵守病机特点运用中药干预，可以促进脂肪酸、葡萄糖等底物的有效利用，减少底物代谢重构衍生的毒性产物堆积，标本兼顾从而优化心肌能量代谢，改善心功能。

Abstract

In the case of cardiac dysfunction， energy metabolism changes and the metabolism of myocardial substrates is reconstructed， as manifested by variation in the selection and utilization of energy substrates such as fatty acids and glucose. Persistent metabolic disorders of substrates will decrease energy supply， thus resulting in the occurrence and development of heart failure. Metabolic remodeling of substrate is resulted from the decline of visceral function and the accumulation of pathological products. Deficient Qi stagnation is the core pathogenesis. Deficient Qi （heart Qi deficiency， insufficient energy） is the root cause， which exists in the whole disease course. Stagnation （phlegm， blood stasis， fluid， lipid toxic products， lactic acid， etc.） is the symptom， which evidences the aggravation of the disease. Deficient Qi and stagnation are intertwined and causal， which form a spiral vicious circle. The typical syndrome is excess resulted from deficiency and deficiency-excess in complexity. The treatment principle is reinforcing healthy Qi and tonifying deficiency， dredging and removing pathogen. At the early stage， the method of reinforcing healthy Qi and tonifying deficiency （benefiting Qi） should be used， and the method of dredging and removing pathogen （activating blood） can be applied according to the conditions of patients. At the middle and late stages， both reinforcing healthy Qi and tonifying deficiency （benefiting Qi and warming Yang） and dredging and removing pathogen （activating blood， resolving stasis， and excreting water） should be emphasized. Chinese medicine can be applied according to the pathogenesis， thereby promoting the utilization of fatty acids， glucose， and other substrates and reducing the accumulation of toxic products derived from metabolic remodeling of substrate. Thus， both the root cause and symptoms can be alleviated， further improving cardiac energy metabolism and heart function.

关键词

Keywords

references

BUTT J H ， FOSBØL E L ， GERDS T A ， et al . Readmission and death in patients admitted with new-onset versus worsening of chronic heart failure： Insights from a nationwide cohort ［J］. Eur J Heart Fail ， 2020 ， 22 （ 10 ）： 1777 - 1785 .

BERTERO E ， MAACK C . Metabolic remodelling in heart failure ［J］. Nat Rev Cardiol ， 2018 ， 15 （ 8 ）： 457 - 470 .

GLATZ J F C ， NABBEN M ， YOUNG M E ， et al . Re-balancing cellular energy substrate metabolism to mend the failing heart ［J］. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis ， 2020 ， 1866 （ 5 ）： 165579 .

DOENST T ， NGUYEN T D ， ABEL E D . Cardiac metabolism in heart failure：Implications beyond ATP production ［J］. Circ Res ， 2013 ， 113 （ 6 ）： 709 - 724 .

ARUMUGAM S ， SREEDHAR R ， THANDAVARAYAN R A ， et al . Targeting fatty acid metabolism in heart failure：Is it a suitable therapeutic approach？［J］. Drug Discov Today ， 2016 ， 21 （ 6 ）： 1003 - 1008 .

黄世敬，王永炎 . 缺血性脑白质病变“虚气留滞”病机探讨［J］. 北京中医药大学学报， 2011 ， 34 （ 8 ）： 513 - 516 .

毛静远，朱明军 . 慢性心力衰竭中医诊疗专家共识［J］. 中医杂志， 2014 ， 55 （ 14 ）： 1258 - 1260 .

钟森杰，杨梦，黄淑敏，等 . 胡志希辨治慢性心衰经验集萃［J］. 辽宁中医杂志， 2021 ， 48 （ 12 ）： 21 - 23 .

杨梦，胡思远，胡志希，等 . 基于“虚气留滞”理论探讨慢性心力衰竭的发病机理［J］. 环球中医药， 2019 ， 12 （ 12 ）： 1779 - 1782 .

农一兵，苏敬泽，温志浩，等 . 从补益心气与改善心肌能量代谢的关系探讨慢性心力衰竭中西医结合研究的思路［J］. 中医杂志， 2007 ， 48 （ 11 ）： 1035 - 1036 .

KOLWICZ S C ， PUROHIT S ， TIAN R . Cardiac metabolism and its interactions with contraction， growth， and survival of cardiomyocytes ［J］. Circ Res ， 2013 ， 113 （ 5 ）： 603 - 616 .

FUKUSHIMA A ， MILNER K ， GUPTA A ， et al . Myocardial energy substrate metabolism in heart failure：From pathways to therapeutic targets ［J］. Curr Pharm Des ， 2015 ， 21 （ 25 ）： 3654 - 3664 .

STANLEY W C ， RECCHIA F A ， LOPASCHUK G D . Myocardial substrate metabolism in the normal and failing heart ［J］. Physiol Rev ， 2005 ， 85 （ 3 ）： 1093 - 1129 .

邱英茹 . 心肌代谢重构在慢性心力衰竭进展中的作用［J］. 心血管病学进展， 2018 ， 39 （ 2 ）： 205 - 209 .

LOPASCHUK G D ， KARWI Q G ， TIAN R ， et al . Cardiac energy metabolism in heart failure ［J］. Circ Res ， 2021 ， 128 （ 10 ）： 1487 - 1513 .

CHEN L ， SONG J ， HU S . Metabolic remodeling of substrate utilization during heart failure progression ［J］. Heart Fail Rev ， 2019 ， 24 （ 1 ）： 143 - 154 .

GUPTA A ， HOUSTON B . A comprehensive review of the bioenergetics of fatty acid and glucose metabolism in the healthy and failing heart in nondiabetic condition ［J］. Heart Fail Rev ， 2017 ， 22 （ 6 ）： 825 - 842 .

成文堃，赵明镜，王蕾，等 . 心力衰竭底物代谢重构模式及其机制的研究进展［J］. 中国实验方剂学杂志， 2020 ， 26 （ 5 ）： 210 - 219 .

LOPASCHUK G D ， USSHER J R ， FOLMES C D L ， et al . Myocardial fatty acid metabolism in health and disease ［J］. Physiol Rev ， 2010 ， 90 （ 1 ）： 207 - 258 .

ZHU N ， JIANG W ， WANG Y ， et al . Plasma levels of free fatty acid differ in patients with left ventricular preserved，mid-range，and reduced ejection fraction ［J］. BMC Cardiovasc Disord ， 2018 ， 18 （ 1 ）： 104 .

DOENST T ， PYTEL G ， SCHREPPER A ， et al . Decreased rates of substrate oxidation ex vivo predict the onset of heart failure and contractile dysfunction in rats with pressure overload ［J］. Cardiovasc Res ， 2010 ， 86 （ 3 ）： 461 - 470 .

YAN J ， YOUNG M E ， CUI L ， et al . Increased glucose uptake and oxidation in mouse hearts prevent high fatty acid oxidation but cause cardiac dysfunction in diet-induced obesity ［J］. Circulation ， 2009 ， 119 （ 21 ）： 2818 - 2828 .

刘淼，黄钰婷，刘志浩，等 . 能量代谢在心力衰竭治疗中的价值［J］. 中国临床药理学杂志， 2021 ， 37 （ 11 ）： 1451 - 1454 .

FERNANDEZ-CAGGIANO M ， EATON P . Heart failure-emerging roles for the mitochondrial pyruvate carrier ［J］. Cell Death Differ ， 2021 ， 28 （ 4 ）： 1149 - 1158 .

FILLMORE N ， LEVASSEUR J L ， FUKUSHIMA A ， et al . Uncoupling of glycolysis from glucose oxidation accompanies the development of heart failure with preserved ejection fraction ［J］. Mol Med ， 2018 ， 24 （ 1 ）： 3 .

陈游洲，袁建松 . 心力衰竭中能量代谢重构研究进展［J］. 中国循环杂志， 2014 ， 29 （ 4 ）： 306 - 308 .

VOROS G ， ECTOR J ， GARWEG C ， et al . Increased cardiac uptake of ketone bodies and free fatty acids in human heart failure and hypertrophic left ventricular remodeling ［J］. Circ Heart Fail ， 2018 ， 11 （ 12 ）： e004953 .

BEDI K C ， SNYDER N W ， BRANDIMARTO J ， et al . Evidence for intramyocardial disruption of lipid metabolism and increased myocardial ketone utilization in advanced human heart failure ［J］. Circulation ， 2016 ， 133 （ 8 ）： 706 - 716 .

SUN H ， OLSON K C ， GAO C ， et al . Catabolic defect of branched-chain amino acids promotes heart failure ［J］. Circulation ， 2016 ， 133 （ 21 ）： 2038 - 2049 .

陈琦，黎燚华，赵新军，等 . “中医金三角”法则防治慢性心力衰竭的理论探讨［J］. 中西医结合心脑血管病杂志， 2021 ， 19 （ 17 ）： 3029 - 3032 .

张伟，张艳，康伊，等 . 心力衰竭的“虚瘀水毒”理论内涵［J］. 时珍国医国药， 2020 ， 31 （ 6 ）： 1432 - 1434 .

林谦，农一兵，黄启福 . 从心肌能量代谢探讨慢性心力衰竭心气虚证的实质［J］. 北京中医药大学学报， 2007 ， 30 （ 7 ）： 445 - 446，474 .

于春泉，李欣桐，史芳，等 . 芪苈强心胶囊对心气虚型慢性心力衰竭大鼠心肌腺苷酸含量的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2012 ， 18 （ 3 ）： 174 - 177 .

李岩，农一兵，林谦 . 益气药对慢性心力衰竭心气虚证模型大鼠总肌酸激酶活性、肌酸激酶同工酶及腺苷酸转位酶mRNA表达的影响［J］. 中华中医药杂志， 2011 ， 26 （ 5 ）： 1216 - 1221 .

秘红英，郎艳松，李晓琳，等 . 慢性心力衰竭病机及治疗研究进展［J］. 中医杂志， 2014 ， 55 （ 16 ）： 1430 - 1432 .

王娟，赵慧辉，陈建新，等 . 慢性心力衰竭血瘀证患者血浆代谢物研究［J］. 北京中医药大学学报， 2016 ， 39 （ 2 ）： 101 - 105 .

刘阳，赵营，殷弘琳，等 . 基于非靶向代谢组学的心力衰竭气虚血瘀证患者血清代谢产物初筛［J］. 时珍国医国药， 2020 ， 31 （ 11 ）： 2789 - 2792 .

简维雄，左和宁，刘韶，等 . 基于代谢组学的心血瘀阻证动态演变过程研究［J］. 中国中西医结合杂志， 2016 ， 36 （ 12 ）： 1496 - 1503 .

刘孟琦，张秋萍，贾淼，等 . 长期慢波睡眠剥夺对大鼠心功能血清学指标和心肌形态的影响［J］. 中国慢性病预防与控制， 2020 ， 28 （ 10 ）： 789 - 792 .

AUBERT G ， VEGA R B ， KELLY D P . Perturbations in the gene regulatory pathways controlling mitochondrial energy production in the failing heart ［J］. Biochim Biophys Acta ， 2013 ， 1833 （ 4 ）： 840 - 847 .

NOORDALI H ， LOUDON B L ， FRENNEAUX M P ， et al . Cardiac metabolism - A promising therapeutic target for heart failure ［J］. Pharmacol Ther ， 2018 ， 182 ： 95 - 114 .

FRAGASSO G ， SALERNO A ， LATTUADA G ， et al . Effect of partial inhibition of fatty acid oxidation by trimetazidine on whole body energy metabolism in patients with chronic heart failure ［J］. Heart ， 2011 ， 97 （ 18 ）： 1495 - 1500 .

宋杰，胡阳黔，刘坚，等 . 黄芪多糖对慢性心衰大鼠心肌AMPK活性和FFA代谢的影响［J］. 中国病理生理杂志， 2015 ， 31 （ 1 ）： 28 - 32 .

唐斌，张金国，谭洪勇，等 . 黄芪甲苷对慢性心衰大鼠心肌纤维化及能量代谢的影响［J］. 中国病理生理杂志， 2017 ， 33 （ 3 ）： 411 - 416 .

KONG H L ， HOU A J ， LIU N ， et al . The effects of ginsenoside Rb 1 on fatty acid β -oxidation，mediated by AMPK，in the failing heart ［J］. Iran J Basic Med Sci ， 2018 ， 21 （ 7 ）： 731 - 737 .

吕雪琪，郭聪聪，许悦，等 . 基于代谢组学和网络药理学方法探讨芪参益气滴丸改善心衰大鼠心脏能量代谢的作用机制［J］. 药学学报， 2022 ， 57 （ 5 ）： 1387 - 1395 .

王智博，吴昱杰，张业昊，等 . 基于“益气活血法”的复方人参补气颗粒对心梗后心衰大鼠心肌保护药效学研究［J］. 中药药理与临床， 2021 ， 37 （ 3 ）： 150 - 157 .

邹亚兴，吴文宇，罗莉，等 . 苓桂术甘汤对多柔比星所致心力衰竭大鼠的改善作用及其机制［J］. 中国中医基础医学杂志， 2018 ， 24 （ 7 ）： 912 - 915，954 .

朱灵妍，魏易洪，赵雯奇，等 . 参蛤散对心力衰竭大鼠线粒体功能的影响［J］. 中医杂志， 2017 ， 58 （ 8 ）： 678 - 681 .

王月峰，张翠利，张天栋，等 . 破格救心汤加减对心力衰竭模型大鼠心肌能量代谢的干预作用及机制研究［J］. 中国中医基础医学杂志， 2021 ， 27 （ 5 ）： 745 - 748 .

刘莉，刘丽丽，隋艳波，等 . 参芪益心汤对CHF大鼠心肌代谢重构的影响［J］. 中医药信息， 2014 ， 31 （ 4 ）： 102 - 104 .

周凡，方伟，祝光礼 . 参附强心合剂对心衰大鼠心肌能量代谢AMPK-PGC-1 α 通路的影响［J］. 浙江中西医结合杂志， 2018 ， 28 （ 10 ）： 834 - 837 .

常丽萍，秘红英，张军芳，等 . 芪苈强心胶囊对AMI致CHF大鼠脂肪酸代谢的影响［J］. 中国中西医结合杂志， 2017 ， 37 （ 6 ）： 716 - 720 .

唐云，郭志华 . 益心泰颗粒对慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水停证大鼠LVEF及血清BNP、FFA的影响［J］. 中医药导报， 2020 ， 26 （ 13 ）： 23 - 26 .

王欢，胡元会，孟浩，等 . 心复康口服液对心肌梗死后心力衰竭大鼠血浆代谢组学影响的研究［J］. 北京中医药， 2013 ， 32 （ 8 ）： 613 - 617 .

王丽昀，石洁，商秀洋，等 . 基于气质联用技术的心复康口服液对心肌梗死后心力衰竭大鼠代谢组学影响的研究［J］. 中华中医药杂志， 2019 ， 34 （ 7 ）： 3300 - 3305 .

WANG S ， YE L ， WANG L . Shenmai injection improves energy metabolism in patients with heart failure：A randomized controlled trial ［J］. Front Pharmacol ， 2020 ， 11 ： 459 .

李瑞，樊振 . 温肾活血胶囊对心力衰竭患者心肌能量代谢影响的研究［J］. 中国中医药科技， 2014 ， 21 （ 6 ）： 616 - 617 .

李佳卓，张鸿婷，邹国良，等 . 燧心胶囊治疗慢性心力衰竭临床疗效及对患者心肌能量代谢、心脏功能的影响［J］. 世界中西医结合杂志， 2022 ， 17 （ 4 ）： 806 - 810 .

HAIDAR A ， TAEGTMEYER H . Strategies for imaging metabolic remodeling of the heart in obesity and heart failure ［J］. Curr Cardiol Rep ， 2022 ， 24 （ 4 ）： 327 - 335 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

心力衰竭底物代谢重构模式及其机制的研究进展

保心颗粒调控铁死亡治疗心力衰竭的潜在活性成分及分子机制分析

基于PI3K/Akt信号通路探讨中药促进缺血性脑卒中后血管新生的作用机制研究进展

清心解瘀颗粒调控线粒体自噬对C57B/L6小鼠心肌梗死后心室重构的影响

基于UPLC-Q-Orbitrap-MS分析芪苈强心胶囊的物质基础及其体内分布