黄芩-赤芍药对不同比例配伍抗大鼠肝纤维化模型作用机制探讨

张敬博; 陈平平; 于栋华; 刘苏杰; 吴娟; 刘树民; 王萍

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20221107

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黄芩-赤芍药对不同比例配伍抗大鼠肝纤维化模型作用机制探讨

药理 | 更新时间：2022-05-18

- 黄芩-赤芍药对不同比例配伍抗大鼠肝纤维化模型作用机制探讨
- Mechanism of Scutellariae Radix-Paeoniae Radix Rubra Combination of Different Proportions Against Hepatic Fibrosis in Rats
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第12期页码：69-77
- 作者机构：
  
  1.黑龙江中医药大学，哈尔滨 150040
  2.黑龙江中医药大学中医药研究院，哈尔滨 150040
  3.黑龙江中医药大学药物安全性评价中心，哈尔滨 150040
  4.中国中医科学院中药研究所，北京 100700
- 作者简介：
  
  张敬博，在读硕士，从事临床中药使用规律研究，E-mail：17745521814@163.com
  刘树民，教授，博士生导师，从事中药药性理论及药效物质基础，E-mail：kejiliu@163.com； *
  王萍，博士，研究员，从事中药血清药物化学、中医方证代谢组学及脑卒中的发病机制研究，E-mail：hudielanwp@sina.com
- 基金信息：
  
  国家重点基础研究发展计划（973计划）项目(2013CB531804);黑龙江省自然科学基金项目(LH2020H099);中国中医科学院科技创新工程项目(C12021A04904)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221107
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R33
- 纸质出版日期：2022-06-20，
  
  网络出版日期：2022-04-02，
  
  收稿日期：2022-01-13，
- 稿件说明：
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张敬博,陈平平,于栋华等.黄芩-赤芍药对不同比例配伍抗大鼠肝纤维化模型作用机制探讨[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(12):69-77.

ZHANG Jing-bo,CHEN Ping-ping,YU Dong-hua,et al.Mechanism of Scutellariae Radix-Paeoniae Radix Rubra Combination of Different Proportions Against Hepatic Fibrosis in Rats[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(12):69-77.
张敬博,陈平平,于栋华等.黄芩-赤芍药对不同比例配伍抗大鼠肝纤维化模型作用机制探讨[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(12):69-77. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221107.

ZHANG Jing-bo,CHEN Ping-ping,YU Dong-hua,et al.Mechanism of Scutellariae Radix-Paeoniae Radix Rubra Combination of Different Proportions Against Hepatic Fibrosis in Rats[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(12):69-77. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221107.

摘要

目的

本研究旨在通过观察不同配伍比例的黄芩-赤芍对肝纤维化模型大鼠肝脏组织中Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/核转录因子-

B（NF-

B）和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路表达水平的影响，探讨其干预肝纤维化的作用机制。

方法

将60只SPF级雄性SD大鼠随机分正常、模型、水飞蓟素、黄芩-赤芍（1∶1）、黄芩-赤芍（1∶2）、黄芩-赤芍（1∶4）6组，每组10只。除正常组外，其余各组大鼠腹腔注射40%四氯化碳橄榄油溶液3 mL·kg

-1

造模，首次5 mL·kg

-1

，每周2次，共计8周。后4周分别给予各组大鼠10 mL·kg

-1

相应药物灌胃，并连续8周称量各组大鼠体质量。给药结束后，观察肝组织病理学变化，检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、透明质酸（HA）和层黏蛋白（LN）、白蛋白（ALB）、碱性磷酸酶（AKP）及肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性，丙二醛（MDA）、羟脯氨酸（HYP）水平，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠肝脏中TLR4、MyD88、NF-

B、PI3K、Akt、mTOR mRNA的表达水平。

结果

与模型组比较，不同比例黄芩-赤芍均能回调各组大鼠体质量、改善肝脏病理损伤程度。酶联免疫吸附测定法（ELISA）结果显示，与正常组比较，模型组ALT、AST、HA、LN、AKP、MDA、HYP水平均有不同程度升高（

0.05）；与模型组比较，各给药组可明显降低ALT、AST、HA、LN、AKP、MDA、HYP含量及明显升高肝SOD活性、ALB水平（

0.05）。Real-time PCR结果显示，与正常组比较，模型组TLR4、MyD88、NF-

B、PI3K、Akt、mTOR mRNA表达明显升高（

0.05）；与模型组比较，各给药组均能降低大鼠肝脏中TLR4、MyD88、NF-

B、PI3K、Akt、mTOR mRNA表达（

0.05）。

结论

不同比例黄芩-赤芍均可改善四氯化碳引起的肝组织病理学损伤，以黄芩-赤芍（1∶4）组疗效最佳。黄芩-赤芍可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-

B和PI3K/Akt/mTOR信号通路的表达而抑制肝纤维化的发展，从而缓解化学药物引起的肝损伤。

Abstract

Objective

To observe the effects of Scutellariae Radix （SR）-Paeoniae Radix Rubra （PRR） combination of different proportions on the expression of the Toll-like receptor 4 （TLR4）/myeloid differentiation factor 88 （MyD88）/nuclear transcription factor

B （NF-

B） and phosphatidylinositol kinase （PI3K）/protein kinase B （Akt）/mammalian target of rapamycin （mTOR） signaling pathways in liver tissues of rats with hepatic fibrosis and explore the mechanism against hepatic fibrosis.

Method

Sixty male SD rats of SPF grade were randomly divided into a normal group， a model group， a positive control （silymarin） group， and SR-PRR 1∶1， SR-PRR 1∶2， and SR-PRR 1∶4 groups， with 10 rats in each group. The hepatic fibrosis model was induced in rats except for those in the normal group by intraperitoneal injection of 40% tetrachloromethane （CCl

）-olive oil solution at 3 mL·kg

-1

， 5 mL·kg

-1

for the first time， for 8 weeks， twice per week. After 4 weeks， rats were treated correspondingly at 10 mL·kg

-1

by intragastric administration， and the body weight of rats in each group was weighed for 8 weeks. After administration， histopathological changes in the liver were observed. Serum alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， hyaluronic acid （HA）， laminin （LN）， albumin （ALB）， alkaline phosphatase （AKP）， and superoxide dismutase （SOD） activities， malondialdehyde （MDA）， and hydroxyproline （HYP） content in liver tissues were detected. The mRNA expression levels of TLR4， MyD88， NF-

B， PI3K， Akt， and mTOR in the liver of rats were detected by real-time fluorescence-based quantitative polymerase chain reaction （Real-time PCR）.

Result

Compared with the model group， SR-PRR combination of different proportions could recover the body weight and improve the pathological injury of the liver. As revealed by enzyme linked immunosorbent assay （ELISA） results， compared with the normal group， the model group showed increased ALT， AST， HA， LN， AKP， MDA， and HYP levels to different degrees （

0.05）. Compared with the model group， the groups with drug intervention showed decreased levels of ALT， AST， HA， LN， AKP， MDA， and HYP， potentiated SOD activity， and increased level of ALB （

0.05）. As revealed by Real-time PCR results， compared with the normal group， the model group showed increased mRNA expression of TLR4， MyD88， NF-

B， PI3K， Akt， and mTOR （

0.05）. Compared with the model group， the groups with drug intervention showed reduced mRNA expression of TLR4， MyD88， NF-

B， PI3K， Akt， and mTOR in the liver of rats （

0.05）.

Conclusion

SR-PRR combination of different proportions can improve the histopathological injury in liver tissues caused by CCl

， with the optimal effect observed in the SR-PRR 1∶4 group. SR-PRR may inhibit the development of liver fibrosis by inhibiting the expression of TLR4/MyD88/NF-

B and PI3K/Akt/mTOR signaling pathways， thereby alleviating chemical-induced liver injury.

关键词

黄芩-赤芍药对肝纤维化Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/核转录因子-κB（NF-κB）磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）

Keywords

Scutellariae Radix-Paeoniae Radix Rubrahepatic fibrosisToll-like receptor （TLR4）/myeloid differentiation factor 88 （MyD88）/nuclear transcription factor-κB （NF-κB）phosphatidylinositol kinase （PI3K）/protein kinase B （Akt）/mammalian target of rapamycin （mTOR）

references

HENDERSON N C，IREDALE J P.Liver fibrosis： Cellular mechanisms of progression and resolution［J］.Clin Sci （Lond），2007，112（5）：265-280.

REN Y，YUAN G，ZHOU Y，et al.Incidence and characteristics of benign liver space-occupying mass in 17 721 patients with chronic hepatitis B： A color Doppler ultrasound-based case-control study［J］.J South Med Univ，2019，39（10）：1149-1154.

DAMIRIS K，TAFESH Z H，PYRSOPOULOS N.Efficacy and safety of anti-hepatic fibrosis drugs［J］.World J Gastroenterol，2020，26（41）：6304-6321.

程金秋，李霞，王晓勇.中医药治疗肝纤维化作用机制研究进展［J］.亚太传统医药，2019，15（10）：182-185.

国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部［M］.中国医药科技出版社，2020：147-148．

白庆云，陶思敏，田锦鸿，等.黄芩对肝病的防治作用及机制研究进展［J］.中国中药杂志，2020，45（12）：2808-2816.

张石凯，曹永兵.赤芍的药理作用研究进展［J］.药学实践杂志，2021，39（2）：97-101.

冯霞，孙鹏，易若琨，等.巴莲莲子生物碱提取物对CCl4诱导小鼠肝损伤的预防效果［J］.食品科学，2017，38（17）：216-222.

吴芙蓉，姜玲，何晓丽，等.橙皮苷对化学性肝纤维化大鼠α-SMA表达的影响［J］.安徽医药，2015，19（12）：2267-2271.

王铮，孙明瑜.基于网络药理学的茵陈五苓散防治肝纤维化机制研究［J］.世界中医药，2020，15（19）：2843-2849，2856.

张广业，张刚.滋肾养肝化瘀颗粒对乙肝肝硬化患者肝纤维化指标的影响［J］.世界中医药，2021，16（1）：142-147.

GIANNINI E G，TESTA R，SAVARINO V.Liver enzyme alteration： A guide for clinicians［J］.CMAJ，2005，172（3）：367-379.

OKUDA M，LI K，BEARD M R，et al.Mitochondrial injury， oxidative stress， and antioxidant gene expression are induced by hepatitis C virus core protein［J］.Gastroenterology，2002，122（2）：366-375.

LIU S，WANG X M，YANG G W.Effect of ruanganjiedu decoction inhibit experimental hepatic fibrosis of rats［J］.Afr J Tradit Complement Altern med，2017，14（1）：242-250.

CAMPANA L，IREDALE J P.Regression of liver Fibrosis［J］.Semin Liver Dis，2017，37（1）：1-10.

LIU J，GUO D，FAN Y，et al.Experimental study on the antioxidant activity of Malus hupehensis （Pamp.） Rehd extracts in vitro and in vivo［J］.J Cell Biochem，2019

孟洪宇，常虹.黄芩水煎液及黄芩苷抗大鼠肝纤维化药效作用比较研究［J］.世界中医药，2018，13（3）：699-702.

SOARES J B，PIMENTEL-NUNES P，RONCON-ALBUQUERQUE R，et al.The role of lipopolysaccharide/Toll-like receptor 4 signaling in chronic liver diseases［J］.Hepatol Int，2010，4（4）：659-672.

赵革，张丹，杨小会，等.丁香活性组分抑制PI3K/Akt/mTOR通路诱导人结肠癌HCT116细胞凋亡的研究［J］.中国中药杂志，2021，46（5）：1197-1204.

LIU J，LI D，LUO H，et al.Circular RNAs： The star molecules in cancer［J］.Mol Aspects Med，2019，70：141-152.

ZHANG Z，WEN H，WENG J，et al.Silencing of EPCAM suppresses hepatic fibrosis and hepatic stellate cell proliferation in mice with alcoholic hepatitis via the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway［J］.Cell Cycle，2019，18（18）：2239-2254.

SZATMÁRI D，XUE B，KANNAN B，et al.ATP competes with PIP2 for binding to gelsolin［J］.PLoS One，2018，13（8）：e0201826.

CACHEUX W，LIÈVRE A，RICHON S，et al.Interaction between IGF2-PI3K axis and cancer-associated-fibroblasts promotes anal squamous carcinogenesis［J］.Int J Cancer，2019，145（7）：1852-1859.

谢海深，周大臣，李扬，等.七叶皂苷钠通过PI3K/AKT/mTOR通路抑制eIF4F复合物缓解大鼠肝纤维化［J］.安徽医科大学学报，2021，56（11）：1733-1738.

WEI L，CHEN Q，GUO A，et al.Asiatic acid attenuates CCl4-induced liver fibrosis in rats by regulating the PI3K/Akt/mTOR and Bcl-2/Bax signaling pathways［J］.Int Immunopharmacol，2018，60：1-8.

YOUNOSSI Z M，KOENIG A B，ABDELATIF D，et al.Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence， incidence， and outcomes［J］.Hepatology，2016，64（1）：73-84.

HU N，GUO C，DAI X，et al.Forsythiae Fructuse water extract attenuates liver fibrosis via TLR4/MyD88/NF-κB and TGF-β/smads signaling pathways［J］.J Ethnopharmacol，2020，262：113275.

YU X P，LIN Q，HUANG Z P，et al.Clinical cure and liver fibrosis reversal after postoperative antiviral combination therapy in hepatitis B-associated non-cirrhotic hepatocellular carcinoma： A case report［J］.世界临床病例杂志，2021，9（3）：8.

CHOE W H，KIM K，LEE S Y，et al.Tenofovir is a more suitable treatment than entecavir for chronic hepatitis B patients carrying naturally occurring rtM204I mutations［J］.World J Gastroenterol，2019，25（33）：4985-4998.

吕欣.阿德福韦酯联合拉米夫定对乙肝肝硬化患者免疫功能及肝纤维化指标的影响［J］.临床研究，2021，29（1）：100-101.

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