基于五味合化理论探讨辛宣苦泄配伍治疗哮喘机制

叶卫东; 方向明

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20221123

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基于五味合化理论探讨辛宣苦泄配伍治疗哮喘机制

学术探讨 | 更新时间：2022-05-18

- 基于五味合化理论探讨辛宣苦泄配伍治疗哮喘机制
- Mechanism of Combination of Pungent Dispersing Bitter Evacuant in Treatment of Asthma Based on Theory of Five Flavor Compatibility
- 中国实验方剂学杂志 2022年28卷第12期页码：240-246
- 作者机构：
  
  安徽中医药大学中医学院，合肥 230000
- 作者简介：
  
  叶卫东，在读博士，从事中医经典理论阐释与现代研究工作，E-mail：1402168490@qq.com
  方向明，教授，博士生导师，从事中医经典理论阐释与现代研究工作，E-mail：fxm.bsh@163.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(82074401)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221123
  中图分类号： R22;R242;R2-031;R287
- 纸质出版日期：2022-06-20，
  
  网络出版日期：2022-03-29，
  
  收稿日期：2022-01-23，
- 稿件说明：
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叶卫东,方向明.基于五味合化理论探讨辛宣苦泄配伍治疗哮喘机制[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(12):240-246.

YE Wei-dong,FANG Xiang-ming.Mechanism of Combination of Pungent Dispersing Bitter Evacuant in Treatment of Asthma Based on Theory of Five Flavor Compatibility[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(12):240-246.
叶卫东,方向明.基于五味合化理论探讨辛宣苦泄配伍治疗哮喘机制[J].中国实验方剂学杂志,2022,28(12):240-246. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221123.

YE Wei-dong,FANG Xiang-ming.Mechanism of Combination of Pungent Dispersing Bitter Evacuant in Treatment of Asthma Based on Theory of Five Flavor Compatibility[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2022,28(12):240-246. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20221123.

摘要

支气管哮喘是一种慢性炎症性气道疾病，隶属于中医治疗优势病种的哮病范畴，多因肺气的宣降失衡，冲逆咽喉而作哮鸣。五味合化，是指“辛、苦、酸、甘、咸”五味中药之间配伍合化出新功用的药性组方理论。辛味“能散”，苦味“能泄”，是中药五味理论的重要组成，且肺苦气上逆，食辛散之，食苦泄之，二味中药也占据了目前治疗哮病用药的大部分，辛宣苦泄的配伍亦是治疗哮病的主要组方思路，目前尚缺乏对辛苦合化治疗哮喘的中医理论和机制的深入分析。辛横行而宣散，苦直行而降泄，而且辛味和苦味的微观分子机制分别与瞬时受体电位通道（TRPs）和苦味受体（TAS2Rs）存在着密切的关系。Ca

信号的调节作用已经在哮喘的过程中被发现，参与哮喘多种症状的发病机制。而定位于细胞膜上的Ca

通道TRPs，及受体TAS2Rs已经被证实能够直接调节细胞内Ca

信号，并且在哮喘的治疗过程中发挥作用。因此，辛宣苦泄功效的发挥可能是通过TRPs/TAS2Rs介导的Ca

信号实现的。通过辛散宣肺，苦泄降肺的理论认识和现代研究，以期从中医理论和现代机制的角度阐释辛宣苦泄配伍治疗哮喘的内在联系。基于五味合化理论的辛宣苦泄配伍辨治哮喘具有中医理论基础支撑，及合理的现代研究机制佐证，可能是未来中医药治疗哮喘研究的主要方向。

Abstract

Bronchial asthma， a chronic inflammatory airway disease， belongs to the category of wheezing disease in the system of traditional Chinese medicine （TCM）. The wheezing symptom of this disease is mainly caused by the imbalance of lung Qi. According to the theory of five flavor compatibility， the Chinese medicinal materials with five different flavors （pungent， bitter， sour， sweet， and salty） can be combined to produce new functions. The pungent medicinal materials have dispersing effect and the bitter medicinal materials have discharging effect， which are important components in the theory of five flavor compatibility. Pungent herbs and bitter herbs can relieve the adverse lung Qi， occupying an important position in the current medication for the treatment of asthma. However， there is still a lack of in-depth analysis of the TCM theory and mechanism of the compatibility of pungent herbs and bitter herbs in the treatment of asthma. The molecular mechanisms of action of pungent herbs and bitter herbs are closely related to transient receptor potential （TRP） channels and bitter taste receptors （TAS2Rs）， respectively. Ca

signaling has been recognized in the process of asthma and is involved in the development of multiple symptoms of asthma. The TRP channels and TAS2Rs located on the cell membrane have been proved to directly regulate the intracellular Ca

signal and play a role in the treatment of asthma. Therefore， the dispersing effect of pungent herbs and the discharging effect of bitter herbs may be realized through the Ca

signaling pathway mediated by TRPs/TAS2Rs. We summarized the theoretical understanding and modern studies of pungent herbs dispersing lung Qi and bitter herbs discharging lung Qi， aiming to explain the internal relationship and mechanism of the compatibility of pungent herbs and bitter herbs in the treatment of asthma from the perspective of TCM theory and modern medicine. The compatibility of pungent herbs and bitter herbs based on the theory of five flavor compatibility for the treatment of asthma has a solid theoretical basis of TCM， and its mechanism can be verified by modern research. Therefore， it may be a main research direction in the treatment of asthma by Chinese medicinal herbs in the future.

关键词

五味合化辛宣苦泄瞬时受体电位通道（TRPs）苦味受体（TAS2Rs）哮喘

Keywords

five flavor compatibilitydispersing effect of pungent herbs and discharging effect of bitter herbstransient receptor potential （TRP） channelsbitter taste receptors （TAS2Rs）asthma

references

MIMS J W. Asthma： Definitions and pathophysiology ［J］. Int Forum Allergy Rhinol， 2015， doi：10.1002/alr.21609http://dx.doi.org/10.1002/alr.21609.

PAPI A， BRIGHTLING C， PEDERSEN S E， et al. Asthma ［J］. Lancet， 2018， 391（10122）： 783-800.

胡静，廖茂梁，张铁军.中药抗支气管哮喘作用机制的研究进展［J］.中草药，2009，40（12）：2008-2011.

付晓艳，姚楠，巩子汉，等.糖皮质激素雾化吸入治疗支气管哮喘所致不良反应及干预措施研究进展［J］.甘肃中医药大学学报，2019，36（2）：88-93.

张铁军，刘昌孝.中药五味药性理论辨识及其化学生物学实质表征路径［J］.中草药，2015，46（1）：1-6.

谷建军，贾立龙，李然，等.中药五味的物质基础初探［J］.山东中医杂志，2011，30（6）：422-424.

QIAO L， JIAO L， PANG G， et al. A novel pungency biosensor prepared with fixing taste-bud tissue of rats ［J］. Biosens Bioelectron， 2015， doi：10.1016/j.bios.2015.01.032http://dx.doi.org/10.1016/j.bios.2015.01.032.

王雅倩，敬洋.基于苦味受体的现代药理学研究挖掘“苦入心”的科学内涵［J］.世界最新医学信息文摘，2019，19（6）：32-33.

PATERGNANI S， DANESE A， BOUHAMIDA E， et al. Various aspects of calcium signaling in the regulation of apoptosis， autophagy， cell proliferation， and cancer ［J］. Int J Mol Sci， 2020， 21（21）： 8323.

CHOI J Y， LEE H Y， HUR J， et al. TRPV1 blocking alleviates airway inflammation and remodeling in a chronic asthma murine model ［J］. Allergy Asthma Immunol Res， 2018， 10（3）： 216-224.

SHARMA P， YI R， NAYAK A P， et al. Bitter taste receptor agonists mitigate features of allergic asthma in mice ［J］. Sci Rep， 2017， doi：10.1038/srep46166http://dx.doi.org/10.1038/srep46166.

郭永胜，张思超.论五味理论的起源与形成［J］.中华中医药杂志，2018，33（8）：3242-3245.

金锐，方子寒，朱贺，等.“汤液经法图”五味化合理论的数学模型分析［J］.中国实验方剂学杂志，2021，27（20）：191-199.

余森豪，张毅，李娟，等.从五味合化角度探析张仲景组方原则［J］.中医杂志，2016，57（6）：536-537.

章虚谷.灵素节注类编·医门棒喝三集［M］.杭州：浙江科学技术出版社，1986：191.

张志聪.黄帝内经素问集注［M］.北京：中国医药科技出版社，2014：25.

缪希雍.神农本草经疏［M］.北京：中国医药科技出版社，2011：144.

李中梓.医宗必读［M］.北京：人民卫生出版社，2006：19.

卧云山人.剑慧草堂医案［M］.上海：上海科学技术出版社，2004：15.

张山雷.本草正义［M］.太原：山西科学技术出版社，2013：85.

王子接.绛雪园古方选注［M］.北京：学苑出版社，2013：98.

张淼，霍海如，王朋倩，等.辛味药性理论溯源与现代研究评述［J］.中草药，2018，49（3）：505-511.

贾德贤，王谦，鲁兆麟.思考“辛味”［J］.北京中医药大学学报，2008（2）：88-90.

KASHIO M. Thermosensation involving thermo-TRPs ［J］. Mol Cell Endocrinol， 2021， doi： 10.1016/j.mce.2020.111089http://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2020.111089.

VAY L， GU C， MCNAUGHTON P A. The thermo-TRP ion channel family： Properties and therapeutic implications ［J］. Br J Pharmacol， 2012， 165（4）： 787-801.

ROPER S D. TRPs in taste and chemesthesis ［J］. Handb Exp Pharmacol， 2014， doi：10.1007/978-3-319-05161-1_5http://dx.doi.org/10.1007/978-3-319-05161-1_5.

高琳，赵红霞，杨桢.热敏通道与中药的四气学说［J］.中国中医基础医学杂志，2014，20（12）：1687-1690.

BEVAN S， QUALLO T， ANDERSSON D A. TRPV1 ［J］. Handb Exp Pharmacol， 2014， doi：10.1007/978-3-642-54215-2_9http://dx.doi.org/10.1007/978-3-642-54215-2_9.

MCKEMY D D. How cold is it？ TRPM8 and TRPA1 in the molecular logic of cold sensation ［J］. Mol Pain， 2005， doi： 10.1186/1744-8069-1-16http://dx.doi.org/10.1186/1744-8069-1-16.

朱婷，李永吉.中药辛热药性的表征模式及评价体系［J］.科学技术创新，2018（28）：21-22.

KOBAYASHI Y. Analgesic effects and side effects of ephedra herb extract and ephedrine alkaloids-free ephedra herb extract ［J］. Yakugaku Zasshi， 2017， 137（2）： 187-194.

LEE J H， LEE Y， RYU H， et al. Structural insights into transient receptor potential vanilloid type 1 （TRPV1） from homology modeling， flexible docking， and mutational studies ［J］. J Comput Aided Mol Des， 2011， 25（4）： 317-327.

WATANABE T， TERADA Y. Food compounds activating thermosensitive TRP channels in asian herbal and medicinal foods ［J］. J Nutr Sci Vitaminol （Tokyo）， 2015， doi： 10.3177/jnsv.61.S86http://dx.doi.org/10.3177/jnsv.61.S86.

杨桢，高琳，赵红霞，等.热敏通道：“寒者热之，热者寒之”的细胞和分子生物学意义［J］.中国中医基础医学杂志，2014，20（10）：1358-1361.

王星，张燕玲，王耘，等.TRPV1离子通道与中药辛味药性的关系研究［J］.中国中药杂志，2014，39（13）：2422-2427.

STORY G M， PEIER A M， REEVE A J， et al. ANKTM1， a TRP-like channel expressed in nociceptive neurons， is activated by cold temperatures ［J］. Cell， 2003， 112（6）： 819-829.

PAVóN-ROMERO G F， SERRANO-PÉREZ N H， GARCÍA-SÁNCHEZ L， et al. Neuroimmune pathophysiology in asthma ［J］. Front Cell Dev Biol， 2021， doi：10.3389/fcell.2021.663535http://dx.doi.org/10.3389/fcell.2021.663535.

PARENTI A， DE LOGU F， GEPPETTI P， et al. What is the evidence for the role of TRP channels in inflammatory and immune cells？［J］. Br J Pharmacol， 2016， 173（6）： 953-969.

杨桢，汪文来，刘珍洪，等.热敏通道与辛味中药的解表原理［J］.中国中医基础医学杂志，2016，22（10）：1386-1390.

CACERES A I， BRACKMANN M， ELIA M D， et al. A sensory neuronal ion channel essential for airway inflammation and hyperreactivity in asthma ［J］. Proc Natl Acad Sci U S A， 2009， 106（22）： 9099-9104.

YANG H， LI S. Transient receptor potential ankyrin 1 （TRPA1） channel and neurogenic inflammation in pathogenesis of asthma ［J］. Med Sci Monit， 2016， doi：10.12659/msm.896557http://dx.doi.org/10.12659/msm.896557.

GEPPETTI P， MATERAZZI S， NICOLETTI P. The transient receptor potential vanilloid 1： Role in airway inflammation and disease ［J］. Eur J Pharmacol， 2006， 533（1/3）： 207-214.

DINH Q T， MINGOMATAJ E， QUARCOO D， et al. Allergic airway inflammation induces tachykinin peptides expression in vagal sensory neurons innervating mouse airways ［J］. Clin Exp Allergy， 2005， 35（6）： 820-825.

AGOPYAN N， BHATTI T， YU S， et al. Vanilloid receptor activation by 2- and 10-microm particles induces responses leading to apoptosis in human airway epithelial cells ［J］. Toxicol Appl Pharmacol， 2003， 192（1）： 21-35.

LIU L， ZHU W， ZHANG Z S， et al. Nicotine inhibits voltage-dependent sodium channels and sensitizes vanilloid receptors ［J］. J Neurophysiol， 2004， 91（4）： 1482-1491.

SABNIS A S， REILLY C A， VERANTH J M， et al. Increased transcription of cytokine genes in human lung epithelial cells through activation of a TRPM8 variant by cold temperatures ［J］. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol， 2008， 295（1）： L194-200.

SABNIS A S， SHADID M， YOST G S， et al. Human lung epithelial cells express a functional cold-sensing TRPM8 variant ［J］. Am J Respir Cell Mol Biol， 2008， 39（4）： 466-474.

LI M， LI Q， YANG G， et al. Cold temperature induces mucin hypersecretion from normal human bronchial epithelial cells in vitro through a transient receptor potential melastatin 8 （TRPM8）-mediated mechanism ［J］. J Allergy Clin Immunol， 2011， 128（3）： 626-634.

BEHRENS M， MEYERHOF W. Bitter taste receptors and human bitter taste perception ［J］. Cell Mol Life Sci， 2006， 63（13）： 1501-1509.

DESHPANDE D A， WANG W C， MCILMOYLE E L， et al. Bitter taste receptors on airway smooth muscle bronchodilate by localized calcium signaling and reverse obstruction ［J］. Nat Med， 2010， 16（11）： 1299-1304.

TAN X， SANDERSON M J. Bitter tasting compounds dilate airways by inhibiting airway smooth muscle calcium oscillations and calcium sensitivity ［J］. Br J Pharmacol， 2014， 171（3）： 646-662.

WORKMAN A D， PALMER J N， ADAPPA N D， et al. The role of bitter and sweet taste receptors in upper airway immunity ［J］. Curr Allergy Asthma Rep， 2015， 15（12）： 72.

SALATHE M. Regulation of mammalian ciliary beating ［J］. Annu Rev Physiol， 2007， doi：10.1146/annurev.physiol.69.040705.141253http://dx.doi.org/10.1146/annurev.physiol.69.040705.141253.

PAN S， SHARMA P， SHAH S D， et al. Bitter taste receptor agonists alter mitochondrial function and induce autophagy in airway smooth muscle cells ［J］. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol， 2017， 313（1）： 154-165.

SHARMA P， PANEBRA A， PERA T， et al. Antimitogenic effect of bitter taste receptor agonists on airway smooth muscle cells ［J］. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol， 2016， 310（4）： L365-376.

陈昺伃，张璐，卢冬雪，等.基于TAS2Rs38探究黄连“苦寒败胃”的生物基础［J］.湖南中医药大学学报，2021，41（2）：224-229.

郭舜，张松，石磊，等.苦参碱促进胰高血糖素样肽1分泌与肠苦味受体途径的相关性研究［J］.中国药师，2018，21（7）：1137-1141.

SORANZO N， BUFE B， SABETI P C， et al. Positive selection on a high-sensitivity allele of the human bitter-taste receptor TAS2R16 ［J］. Current Biology， 2005， 15（14）： 1257-1265.

杨超. 黄芩苷对支气管哮喘的药效学及其对苦味受体作用机制研究［D］.石家庄：河北医科大学，2013.

ZHANG Y X， WANG X， WANG S F， et al. Traditional Chinese bitter flavor theory： Is there any relation with taste type Ⅱ receptors？［J］. Europ J Integ Med， 2016， 8（6）： 980-990.

刘美花，周向东，李琪，等.苦味类中药成份藉苦味受体途径对气道炎症过程的遏制效应［J］.中国免疫学杂志，2017，33（9）：1331-1335.

胡毅翔，蔡伟，张欢欢，等.基于肺部苦味受体抗哮喘天然活性成分筛选模型的建立与应用［J］.中草药，2016，47（5）：775-780.

刘美花，周向东，李琪，等.苦味类中药成份藉苦味受体途径对气道炎症过程的遏制效应［J］.中国免疫学杂志，2017，33（9）：1331-1335.

黄元御.长沙药解［M］.北京：中国医药科技出版社，2017：94.

唐仕欢，卢朋，李健，等.《中医方剂大辞典》中治疗哮病方剂组方规律分析［J］.中医杂志，2012，53（14）：1230-1233.

王盛隆，王强，杨爽，等.基于古代文献数据挖掘的哮病用药性味分布规律探讨［J］.中华中医药杂志，2017，32（1）：127-130.

王盛隆，王强，孙增涛.基于《中华医典》文献挖掘的哮病组方用药规律初步研究［J］.时珍国医国药，2017，28（3）：761-763.

MAHN K， OJO O O， CHADWICK G， et al. Ca2+ homeostasis and structural and functional remodelling of airway smooth muscle in asthma ［J］. Thorax， 2010， 65（6）： 547-552.

ZHAO L， SULLIVAN M N， CHASE M， et al. Calcineurin/nuclear factor of activated T cells-coupled vanilliod transient receptor potential channel 4 Ca2+ sparklets stimulate airway smooth muscle cell proliferation ［J］. Am J Respir Cell Mol Biol， 2014， 50（6）： 1064-1075.

EKOFF M， CHOI J H， JAMES A， et al. Bitter taste receptor （TAS2R） agonists inhibit IgE-dependent mast cell activation ［J］. J Allergy Clin Immunol， 2014， 134（2）： 475-478.

WANG P， LIU H， FAN X， et al. Effect of San'ao decoction on aggravated asthma mice model induced by PM2.5 and TRPA1/TRPV1 expressions ［J］. J Ethnopharmacol， 2019， 236： 82-90.

胡方媛，范玉浩，范欣生，等.厚朴麻黄汤对哮喘小鼠气道炎症及TRPA1，TRPV1 mRNA与蛋白表达的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2020，26（1）：37-42.

GORDON SHAAG A， ZAGOTTA W N， GORDON S E. Mechanism of Ca（2+）-dependent desensitization in TRP channels ［J］. Channels （Austin）， 2008， 2（2）： 125-129.

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