薯蓣丸调控M1/M2型肿瘤相关巨噬细胞极化抗大肠癌进展的作用机制

任凤梅; 杨超; 曾晶晶; 郭艳花; 张群芳

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20230123

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

薯蓣丸调控M1/M2型肿瘤相关巨噬细胞极化抗大肠癌进展的作用机制

经典名方 | 更新时间：2023-06-02

- 薯蓣丸调控M1/M2型肿瘤相关巨噬细胞极化抗大肠癌进展的作用机制
- Shuyuwan Regulates M1/M2 Polarization of Tumor-associated Macrophages to Inhibit Progression of Colorectal Cancer
- 中国实验方剂学杂志 2023年29卷第13期页码：20-26
- 作者机构：
  
  江西中医药大学附属医院，南昌 330006
- 作者简介：
  
  任凤梅，博士，副主任中医师，从事中药抗癌及中医治未病研究，E-mail：renfengmei666@163.com
  张群芳，硕士，副主任护师，从事中药抗癌及中医养生研究，E-mail：31768816@qq.com
- 基金信息：
  
  江西省中医药管理局科技计划项目(2021A366)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20230123
  中图分类号： R22;R242;R2-031;R287
- 收稿日期：2022-07-04，
  
  网络出版日期：2022-11-22，
  
  纸质出版日期：2023-07-05
- 稿件说明：
移动端阅览
任凤梅,杨超,曾晶晶等.薯蓣丸调控M1/M2型肿瘤相关巨噬细胞极化抗大肠癌进展的作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(13):20-26.

REN Fengmei,YANG Chao,ZENG Jingjing,et al.Shuyuwan Regulates M1/M2 Polarization of Tumor-associated Macrophages to Inhibit Progression of Colorectal Cancer[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(13):20-26.
任凤梅,杨超,曾晶晶等.薯蓣丸调控M1/M2型肿瘤相关巨噬细胞极化抗大肠癌进展的作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(13):20-26. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230123.

REN Fengmei,YANG Chao,ZENG Jingjing,et al.Shuyuwan Regulates M1/M2 Polarization of Tumor-associated Macrophages to Inhibit Progression of Colorectal Cancer[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(13):20-26. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230123.

摘要

目的

探讨薯蓣丸调控肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）极化抑制大肠癌（CRC）进展的分子机制。

方法

构建结肠癌原位移植瘤裸鼠模型，雄性BALB/c-nu裸鼠（

=28，4周龄），随机分成4组，每组7只，模型组（生理盐水）、薯蓣丸低、中、高剂量组（1.725、2.310、2.895 g·kg

-1

·d

-1

）。每只裸鼠灌胃剂量为15 mL·kg

-1

，于接种瘤块后第9天开始灌胃处理，每日灌胃1次，每周6 d，第7天不灌胃，连续干预2周后处死裸鼠，剥离肿瘤标本；取部分结肠组织和肿瘤组织制作切片，苏木素-伊红（HE）染色进行病理观察；免疫组化（IHC）检测肿瘤组织中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、精氨酸酶-1（Arg-1）的表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肿瘤组织中白细胞介素-12（IL-12）、表皮细胞生长因子（EGF）、转化生长因子-

（TGF-

） mRNA表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肿瘤组织中iNOS、IL-12、EGF、TGF-

蛋白表达。

结果

与模型组比较，薯蓣丸能抑制裸鼠结肠癌肿瘤细胞的生长，病理可见不同程度的肿瘤细胞坏死。其中，薯蓣丸高剂量组对肿瘤细胞生长的抑制作用最强，肿瘤细胞形态基本消失；与模型组比较，薯蓣丸组明显上调了M1型TAMs相关细胞因子iNOS、IL-12表达（

0.05），下调了M2型TAMs相关细胞因子Arg-1、EGF、TGF-

的表达（

0.05），提示薯蓣丸处理后TAMs向M2型极化减弱，向M1型极化增强。

结论

薯蓣丸能够抑制结肠癌原位移植瘤的生长，其作用机制可能与阻断TAMs极化为M2型、促进TAMs向M1型极化有关。

Abstract

Objective

To explore the molecular mechanism of Shuyuwan regulating polarization of tumor-associated macrophages （TAMs） to inhibit the progression of colorectal cancer （CRC）.

Method

The nude mouse model of orthotopic transplantation of colon cancer was established. Male BALB/c-nu nude mice （

=28， 4 weeks old） were randomly assigned into 4 groups （

=7）： Model group （normal saline） and low-， medium-， and high-dose （1.725， 2.310， 2.895 g·kg

-1

·d

-1

， respectively） Shuyuwan groups. On day 9 after the tumor block was inoculated， the mice were administrated by gavage with corresponding agents at a dose of 15 mL·kg

-1

once a day， 6 days a week， and no agent on the 7

day. After two consecutive weeks of intervention， the nude mice were sacrificed and the tumor samples were collected. A part of the colon tissue and the tumor tissue was used to prepare sections， and hematoxylin-eosin （HE） staining was performed for pathological observation. The expression of inducible nitric oxide synthase （iNOS） and arginase-1 （Arg-1） in the tumor tissue was detected by immunohistochemistry （IHC）. The mRNA levels of interleukin-12 （IL-12）， epidermal growth factor （EGF）， and transforming growth factor-

（TGF-

） in the tumor tissue were determined by Real-time polymerase chain reaction （PCR）. Western blot was employed to determine the protein levels of iNOS， IL-12， EGF， and TGF-

in the tumor tissue.

Result

Compared with the model group， Shuyuwan inhibited the growth of colon cancer cells in nude mice and caused the tumor cell necrosis in different degrees. The high-dose Shuyuwan group had the strongest inhibitory effect on the growth of tumor cells， which basically lost the normal morphology. Furthermore， Shuyuwan up-regulated the expression of iNOS and IL-12 in M1-type macrophages （

0.05） and down-regulated the expression of Arg-1， EGF， and TGF-

in M2-type macrophages （

0.05）， which indicated the weakened polarization of macrophages toward M2 type and the enhanced polarization toward M1 type after treatment with Shuyuwan.

Conclusion

Shuyuwan can inhibit the growth of orthotopically transplanted colon tumor by blocking the polarization of TAMs to M2 type and promoting the polarization of TAMs to M1 type.

关键词

Keywords

references

SUNG H ， FERLAY J ， SIEGEL R L ， et al . Global cancer statistics 2020： Globocan estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries ［J］. CA Cancer J Clin ， 2021 ， 71 （ 3 ）： 209 - 249 .

彭丞，柴可群 . 中西医结合治疗大肠癌研究进展［J］. 浙江中西医结合杂志， 2022 ， 32 （ 8 ）： 779 - 782 .

王磊，时军利，王春青，等 . 大肠埃希菌对结直肠癌小鼠免疫相关细胞因子表达的影响［J］. 免疫学杂志， 2019 ， 35 （ 12 ）： 1043 - 1048 .

田慧香，马婕群，张彦兵，等 . 肿瘤相关巨噬细胞在结直肠癌转移及治疗中的作用［J］. 医学综述， 2021 ， 27 （ 3 ）： 498 - 502，507 .

朱静，尚广彬，孙慧娟，等 . 结肠癌的中医病机分析及复方治疗探索［J］. 江西中医药， 2018 ， 49 （ 12 ）： 75 - 78 .

黄彬，张红星，蒋曼君 . 对《金匮要略》薯蓣丸方证的认识［J］. 广西中医药大学学报， 2018 ， 21 （ 4 ）： 55 - 58 .

苗婷婷 . 黄煌运用薯蓣丸治疗化疗后肺癌的临床经验［J］. 南京中医药大学学报， 2016 ， 32 （ 2 ）： 198 - 200 .

夏克春，曾永蕾，郝皖蓉 . 薯蓣丸治疗癌性疲乏的临床疗效观察［J］. 中日友好医院学报， 2018 ， 32 （ 5 ）： 288 - 289，292 .

张春梅，曾柏荣 . 薯蓣丸治疗晚期胃癌恶病质24例临床观察［J］. 湖南中医杂志， 2019 ， 35 （ 10 ）： 49 - 51 .

张雲杰，谢甦，赵大尉，等 . 薯蓣丸对化疗4T1乳腺癌小鼠T淋巴细胞亚群的影响［J］. 中国现代医学杂志， 2018 ， 28 （ 23 ）： 6 - 11 .

熊炜，郭喜利，罗诗雨，等 . 近十年国内薯蓣丸的实验室研究进展［J］. 湖北中医杂志， 2016 ， 38 （ 11 ）： 81 - 82 .

杨杰 . 薯蓣丸剂量和用法对疗效的影响［N］. 中国中医药报， 2014-12-10 （004）.

徐叔云，卞如濂，陈修 . 药理实验方法学［M］. 北京：人民卫生出版社， 2002 ： 1465 - 1466 .

王磊，陈卫昌，陈桂林，等 . 人结肠癌裸鼠原位移植瘤模型的建立［J］. 苏州大学学报：医学版， 2005 ， 25 （ 2 ）： 201 - 204 .

刘宗超，李哲轩，张阳，等 . 2020全球癌症统计报告解读［J］. 肿瘤综合治疗电子杂志， 2021 ， 7 （ 2 ）： 1 - 13 .

冯莎，李慧明 . 薯蓣丸的临床应用与研究概述［J］. 浙江中医杂志， 2012 ， 47 （ 9 ）： 699 - 701 .

刘迅，周月，彭岚玉，等 . 薯蓣丸药理作用及临床应用研究概况［J］. 中国中医药信息杂志， 2022 ， 29 （ 5 ）： 153 - 156 .

MILLS C D ， KINCAID K ， ALT J M ， et al . M-1/M-2 macrophages and the Th1/Th2 paradigm ［J］. J Immunol ， 2000 ， 164 （ 12 ）： 6166 - 6173 .

张子明，柴国静，宋淑霞 . 肿瘤相关巨噬细胞的极化及其对肿瘤治疗的影响［J］. 中国免疫学杂志， 2019 ， 35 （ 8 ）： 1018 - 1023 .

LOCATI M ， CURTALE G ， MANTOVANI A . Diversity， mechanisms， and significance of macrophage plasticity ［J］. Annu Rev Pathol ， 2020 ， 15 ： 123 - 147 .

LANKADASARI M B ， MUKHOPADHYAY P ， MOHAMMED S ， et al . TAMing pancreatic cancer： Combat with a double edged sword ［J］. Mol Cancer ， 2019 ， 18 （ 1 ）： 48 .

CAILLOU B ， TALBOT M ， WEYEMI U ， et al . Tumor-associated macrophages （TAMs） form an interconnected cellular supportive network in anaplastic thyroid carcinoma ［J］. PLoS One ， 2011 ， 6 （ 7 ）： e22567 .

刘利萍，张焱皓，李茂，等 . 调控巨噬细胞极化的相关信号通路及其调节机制研究进展［J］. 中国免疫学杂志， 2021 ， 37 （ 6 ）： 747 - 753 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

调气解毒理论视域下细胞程序性死亡对肿瘤免疫稳态的调节及中医药的干预作用

中医药调控肿瘤相关巨噬细胞在结直肠癌中的研究进展

基于免疫反应-肠道微生物轴探究大肠癌湿热蕴结病机的生物学内涵

败酱草中黄酮类化学成分影响大肠癌发生发展的作用机制研究进展

从CSF1R/STING/TBK1信号调控肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）表型极化探究加味白头翁汤治疗结直肠癌的效应机制