真实世界医院集中监测中药不良反应的类不平衡高维预测及其风险因素分类识别

谢飞彪; 彭叶辉; 杨伟; 唐进法; 刘娟; 李伟霞; 张辉; 吴东苑; 吴娅丽; 冷源铭; 向兴华

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20230352

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真实世界医院集中监测中药不良反应的类不平衡高维预测及其风险因素分类识别

临床 | 更新时间：2023-06-20

- 真实世界医院集中监测中药不良反应的类不平衡高维预测及其风险因素分类识别
- Class-imbalance Prediction and High-dimensional Risk Factor Identification of Adverse Reactions of Traditional Chinese Medicine with Centralized Monitoring in Real-world Hospitals
- 中国实验方剂学杂志 2023年29卷第14期页码：114-122
- 作者机构：
  
  1.湖南科技大学数学与计算科学学院，湖南湘潭 411201
  2.中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京 100700
  3.河南中医药大学第一附属医院河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心，郑州 450000
  4.中国检验检疫科学研究院，北京 100123
  5.佛罗里达大学公共卫生学院，佛罗里达 32601
  6.波士顿大学艺术与科学学院，波士顿 02215
- 作者简介：
  
  谢飞彪，硕士，从事概率论与数理统计研究，E-mail：2423741815@qq.com
  彭叶辉，博士，教授，从事工程问题的数学方法研究，E-mail：pengyehui@hnust.edu.cn
  杨伟，博士，副研究员，从事中医药观察性医疗数据的统计学习及因果推断方法研究，E-mail：yangyxq@ruc.edu.cn
- 基金信息：
  
  中国中医科学院科技创新工程项目(CI2021A04706;CI2021B003);国家重点研发计划项目(2017YFC1700406-2;2018YFC1704306);中国中医科学院自主选题项目(Z0643;Z0723)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20230352
  中图分类号： R22;R28;R24;C8
- 收稿日期：2022-09-13，
  
  网络出版日期：2023-01-31，
  
  纸质出版日期：2023-07-20
- 稿件说明：
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谢飞彪,彭叶辉,杨伟等.真实世界医院集中监测中药不良反应的类不平衡高维预测及其风险因素分类识别[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(14):114-122.

XIE Feibiao,PENG Yehui,YANG Wei,et al.Class-imbalance Prediction and High-dimensional Risk Factor Identification of Adverse Reactions of Traditional Chinese Medicine with Centralized Monitoring in Real-world Hospitals[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(14):114-122.
谢飞彪,彭叶辉,杨伟等.真实世界医院集中监测中药不良反应的类不平衡高维预测及其风险因素分类识别[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(14):114-122. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230352.

XIE Feibiao,PENG Yehui,YANG Wei,et al.Class-imbalance Prediction and High-dimensional Risk Factor Identification of Adverse Reactions of Traditional Chinese Medicine with Centralized Monitoring in Real-world Hospitals[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(14):114-122. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230352.

摘要

目的

基于真实世界医院集中监测的中药上市后安全性数据，实现中药不良反应的类不平衡高维预测并分类识别影响药品不良反应（ADR）发生的风险因素。

方法

采用集成聚类重采样结合正则化Group Lasso回归，对ADR类不平衡的数据进行高维平衡处理，进而集成平衡数据实现ADR预测及其风险因素分类识别。

结果

对中药安全性监测数据的示例研究结果显示，建立的ADR预测模型在测试集上的预测正确率、ADR发生的预测灵敏度、ADR未发生的预测特异度及受试者工作特征曲线下面积（AUC）4个指标均达到0.8以上。同时，该方法从600个高维变量中筛选出40个影响ADR发生的保护因素或危险因素，并分类加权识别各类因素对ADR发生的影响，重要风险因素类别依次为既往史、给药方案、合并用药名称、病症情况、合并用药数量、个人资料。

结论

在ADR罕见且存在大量临床变量的真实世界数据中，本文实现了精准ADR类不平衡高维预测，并分类识别出关键风险因素及其所属类别的临床重要性，为临床合理用药及联合用药提供风险预警，也为中药上市后安全性再评价提供科学依据。

Abstract

Objective

To achieve high-dimensional prediction of class imbalanced of adverse drug reaction（ADR） of traditional Chinese medicine（TCM） and to classify and identify risk factors affecting the occurrence of ADR based on the post-marketing safety data of TCM monitored centrally in real world hospitals.

Method

The ensemble clustering resampling combined with regularized Group Lasso regression was used to perform high-dimensional balancing of ADR class-imbalanced data， and then to integrate the balanced datasets to achieve ADR prediction and the risk factor identification by category.

Result

A practical example study of the proposed method on a monitoring data of TCM injection performed that the accuracy of the ADR prediction， the prediction sensitivity， the prediction specificity and the area under receiver operating characteristic curve（AUC） were all above 0.8 on the test set. Meanwhile， 40 risk factors affecting the occurrence of ADR were screened out from total 600 high-dimensional variables. And the effect of risk factors on the occurrence of ADR was identified by classification weighting. The important risk factors were classified as follows：past history， medication information， name of combined drugs， disease status， number of combined drugs and personal data.

Conclusion

In the real world data of rare ADR with a large amount of clinical variables， this paper realized accurate ADR prediction on high-dimensional and class imbalanced condition， and classified and identified the key risk factors and their clinical significance of categories， so as to provide risk early warning for clinical rational drug use and combined drug use， as well as scientific basis for reevaluation of safety of post-marketing TCM.

关键词

Keywords

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