酸枣仁-合欢花药对在抑郁症模型大鼠的治疗作用

武尚志; 施学丽; 张亚光; 祁祥; 李玲

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20230708

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酸枣仁-合欢花药对在抑郁症模型大鼠的治疗作用

配伍 | 更新时间：2023-11-20

- 酸枣仁-合欢花药对在抑郁症模型大鼠的治疗作用
- Therapeutic Effect of Ziziphi Spinosae Semen-Albiziae Flos on Depression in Rats
- 中国实验方剂学杂志 2023年29卷第24期页码：87-94
- 作者机构：
  
  广西中医药大学，南宁 530200
- 作者简介：
  
  武尚志，在读硕士，从事中医药防治情志病研究，E-mail：1043865384@qq.com
  施学丽，硕士，教授，从事中医药防治抑郁症研究，E-mail：5757944@qq.com
- 基金信息：
  
  广西自然科学基金项目(2020GXNSFAA297179)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20230708
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R289;R33
- 纸质出版日期：2023-12-20，
  
  网络出版日期：2023-03-09，
  
  收稿日期：2022-12-09，
- 稿件说明：
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武尚志,施学丽,张亚光等.酸枣仁-合欢花药对在抑郁症模型大鼠的治疗作用[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(24):87-94.

WU Shangzhi,SHI Xueli,ZHANG Yaguang,et al.Therapeutic Effect of Ziziphi Spinosae Semen-Albiziae Flos on Depression in Rats[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(24):87-94.
武尚志,施学丽,张亚光等.酸枣仁-合欢花药对在抑郁症模型大鼠的治疗作用[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(24):87-94. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230708.

WU Shangzhi,SHI Xueli,ZHANG Yaguang,et al.Therapeutic Effect of Ziziphi Spinosae Semen-Albiziae Flos on Depression in Rats[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(24):87-94. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230708.

摘要

目的

研究酸枣仁-合欢花药对对慢性温和不可预知性应激（CUMS）抑郁模型大鼠海马组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1（NLRP1）/趋化因子配体1（CXCL1）/趋化因子受体2（CXCR2）通路的影响。

方法

120只雄性SD大鼠随机分为正常组、CUMS组、CUMS+酸枣仁-合欢花低、中、高剂量组（4、8、16 g·kg

-1

）、CUMS+盐酸文拉法辛组（0.008 g·kg

-1

），每组20只。采用孤养结合CUMS来复制抑郁模型，通过糖水消耗实验、悬尾试验、强迫游泳实验及Morris水迷宫实验测定大鼠行为学和空间学习记忆能力；采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠海马组织中NLRP1/CXCL1/CXCR2通路相关因子的变化情况；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠海马组织中肿瘤坏死因子-

（TNF-

）、白细胞介素（IL）-18、IL-1

及IL-6的含量；组织免疫荧光检测海马组织中活性氧（ROS）水平。

结果

与正常组比较，CUMS各处理组大鼠的糖水偏爱度和穿台次数显著降低（

0.01），而悬尾不动时间、强迫游泳漂浮时间和逃避潜伏期则显著升高（

0.01）；与CUMS组比较，酸枣仁-合欢花各剂量组和盐酸文拉法辛组则明显改变CUMS对上述大鼠行为学和空间学习记忆能力的影响（

0.05，

0.01）。与正常组比较，CUMS组大鼠海马组织中NLRP1、CXCL1和CXCR2的蛋白水平均有显著升高（

0.01），炎性因子IL-18、IL-1

、TNF-

和IL-6的含量显著升高（

0.01）。与模型组比较，酸枣仁-合欢花和盐酸文拉法辛组明显降低CUMS大鼠海马中NLRP1/CXCL1/CXCR2信号通路的活化及炎症因子的水平（

0.05，

0.01），此外，酸枣仁-合欢花药对明显降低CUMS大鼠海马组织中的ROS水平（

0.05，

0.01）。

结论

酸枣仁-合欢花药对能够改善CUMS抑郁模型大鼠的抑郁行为，其作用机制可能与其抑制ROS/NLRP1/CXCL1/CXCR2信号通路的活化有关。

Abstract

Objective

To investigate the effect of Ziziphi Spinosae Semen-Albiziae Flos on the nucleotide-binding oligomerization domain，NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 1 （NLRP1）/chemokine ligand 1 （CXCL1）/chemokine receptor 2 （CXCR2） pathway in the hippocampus of the rat model of chronic unpredictable mild stress （CUMS）-induced depression.

Method

A total of 120 male SD rats were randomized into blank，CUMS，CUMS + low-，medium-，and high-dose （4，8，16 g·kg

-1

） Ziziphi Spinosae Semen-Albiziae Flos，and CUMS + venlafaxine hydrochloride （0.008 g·kg

-1

） groups，with 20 rats in each group.The rat model of depression was established by solitary feeding combined with CUMS.The behaviors and spatial learning and memory abilities of rats were examined by sugar water consumption test，tail suspension test，forced swimming test，and Morris water maze test.Quantitative real-time PCR （Real-time PCR） and Western blot were employed to determine the expression of factors associated with the NLRP1/CXCL1/CXCR2 pathway in the hippocampus.Enzyme-linked immunosorbent assay was employed to determine the levels of tumor necrosis factor-

（TNF-

），interleukin （IL）-18，IL-1

，and IL-6 in the hippocampus.The immunofluorescence assay was used to measure the levels of reactive oxygen species （ROS） in the hippocampus.

Result

Compared with the blank group，the CUMS group showed decreased preference to sugar water and times of crossing the platform （

0.01），and increased immobility time of tail suspension，forced swimming floating time，and escape latency （

0.01）.Compared with the CUMS group，the administration of Ziziphi Spinosae Semen-Albiziae Flos and venlafaxine hydrochloride alleviated the effects of CUMS on the above-mentioned behaviors and spatial learning and memory abilities of the rats （

0.05，

0.01）.Compared with the blank group，the CUMS group showed up-regulated protein levels of NLRP1，CXCL1，and CXCR2 （

0.01） and elevated levels of IL-18，IL-1

，TNF-

，and IL-6 （

0.01） in the hippocampus.The treatment with Ziziphi Spinosae Semen-Albiziae Flos and venlafaxine hydrochloride attenuated the activation of NLRP1/CXCL1/CXCR2 signaling pathway and lowered the levels of inflammatory cytokines in the hippocampus of CUMS rats （

0.05，

0.01）.In addition，Ziziphi Spinosae Semen-Albiziae Flos lowered the level of ROS in the hippocampus （

0.05，

0.01）.

Conclusion

Ziziphi Spinosae Semen-Albiziae Flos can mitigate the depressive behaviors of the rat model of CUMS-induced depression by inhibiting the activation of NLRP1/CXCL1/CXCR2 signaling pathway.

关键词

酸枣仁-合欢花抑郁症核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1趋化因子配体1趋化因子受体2

Keywords

Ziziphi Spinosae Semen-Albiziae Flosdepressionnucleotide-binding oligomerization domain，NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 1 （NLRP1）/chemokine ligand 1 （NLRP1）chemokine receptor 1 （CXCL1）chemokine receptor 2 （CXCR2）

references

SMITH，KERRI.Mental health：A world of depression［J］.Nature，2014，515（7526）：181.

沈宛颖，曾昱兴，李文豪，等.基于GBD大数据的中国抑郁负担现状和趋势分析［J］.职业与健康，2021，37（8）：1087-1092.

刘欢乐，卫拂晓，秦雪梅，等.中西药联合用药抗抑郁研究进展［J］.中国中药杂志，2020，45（16）：3776-3783.

张有为，谢忠礼.抑郁症中医病因病机探讨［J］.中医学报，2010，25（3）：435-436.

王旭东，乔明琦，张樟进，等.中医药治疗抑郁症的研究进展［J］.南京中医药大学学报，2016，32（1）：93-96.

曲淼，唐启盛.抑郁症与中医"郁证"的关系探讨［J］.北京中医药大学学报，2004，27（1）：11-13.

宋佳，高晓霞，田俊生，等.中药药对配伍机制的现代研究［J］.中草药，2017，48（21）：4367-4374.

黄瑞欧，王省，盛蕾，等.基于“肝主筋脉，调畅情志”中医辨治帕金森病抑郁的思路和方法［J］.世界科学技术—中医药现代化，2022，24（3）：933-938.

曹智怡，李玲，范丽丽，等.酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠行为学及内质网应激PERK/ATF4/CHOP通路的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2021，27（7）：66-72.

施学丽，李玲，王明杰，等.对药酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠海马神经细胞凋亡及CRT表达的影响［J］.时珍国医国药，2021，32（7）：1616-1618.

SONG A Q，GAO B，FAN J J，et al.NLRP1 inflammasome contributes to chronic stress-induced depressive-like behaviors in mice［J］.J Neuroinflammation，2020，17（1）：178.

JOSEPH F，ANASTASIA N，MARIELYNE F，et al.Therapeutic potential of Nlrp1 inflammasome，Caspase-1，or Caspase-6 against Alzheimer disease cognitive impairment［J］.Cell Death Differ，2021，29（3）：657-669.

董坤.NLRP1炎症小体-自噬相关蛋白在抑郁样小鼠海马中表达情况的研究［D］.合肥：安徽医科大学，2019.

JAN K，KATARZYNA B，IZABELA G，et al.CXCL1：Gene，promoter，regulation of expression，mRNA stability，regulation of activity in the intercellular space［J］.Int J Mol Sci，2022，23（2）：792-792.

宋奥琪.NLRP1炎症小体在慢性应激诱导小鼠抑郁样行为中的作用及机制研究［D］.合肥：安徽医科大学，2020.

罗文舒，皮敏，饶晓丹，等.针刺督脉和膀胱经促进抑郁症大鼠海马神经元再生的实验研究［J］.广西中医药，2008，31（4）：46-48.

左军，王海鹏，柴剑波，等.酸枣仁抗抑郁作用现代药理研究进展［J］.辽宁中医药大学学报，2017，19（7）：179-181.

杨波，董巍，王喜军.酸枣仁汤镇静催眠作用的化学及药理学研究进展［J］.中医药信息，2010，27（5）：50-51.

王冰梅，乔盼，王微，等.合欢花-远志单味药及药对对慢性不可预知应激大鼠抑郁样行为及海马CREB，NOX2表达的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2021，27（17）：32-39.

李冉，田介峰，罗学军，等.合欢花的化学成分及其药理作用的研究进展［J］.天津药学，2022，34（2）：66-71.

任利妍，乔卫，刘婧姝，等.酸枣仁合欢方抗抑郁有效部位的研究［J］.中药新药与临床药理，2011，22（6）：602-605.

李晓秋，许晶.抑郁动物模型的研究进展［J］.中华精神科杂志，2002，35（3）：59-61.

ANTONIUK S，BIJATA M，PONIMASKIN E，et al.Chronic unpredictable mild stress for modeling depression in rodents：Meta-analysis of model reliability［J］.Neurosci Biobehav Rev，2018，99：101-116.

YI Y J K，SIMON P B，LING C E W，et al.The role of neuronal NLRP1 inflammasome in Alzheimer's disease：Bringing neurons into the neuroinflammation game［J］.Mol Neurobiol，2019，56（11）：7741-7753.

SARA A，RAPHAELA G M.Human autoinflammatory diseases mediated by NLRP3-，Pyrin-，NLRP1-，and NLRC4-inflammasome dysregulation updates on diagnosis，treatment，and the respective roles of IL-1 and IL-18［J］.Front Immunol，2020，11：1840-1840.

ALI T，RAHMAN S U，HAO Q，et al.Melatonin prevents neuroinflammation and relieves depression by attenuating autophagy impairment through FOXO3a regulation［J］.J Pineal Res，2020，69（2）：e12667.

沈和平，官俏兵，郝亚南，等.樟芝多糖通过ROS-NOX2-NLRP1信号减轻皮层神经细胞炎症损伤的作用研究［J］.浙江医学，2021，43（3）：244-249，346.

ZAHRA A，SAEED K，HABIBOLAH K，et al.IL-1α and TNF-α as an inducer for ROS-mediated NLRP1/NLRP3 inflammasomes activation in mononuclear blood cells from individuals with chronic insomnia disorder［J］.Eur J Neurol，2022，29（12）：3647-3657.

王伟轩，李爽，陈松，等.铅和脂多糖暴露致小鼠神经炎症的损伤机制［J］.环境与职业医学，2021，38（7）：763-768.

OZKARTAL C S，TUZUN E，KUCUKALI C I，et al.Antidepressant-like effects of agmatine and NOS inhibitors in chronic unpredictable mild stress model of depression in rats：The involvement of NLRP inflammasomes［J］.Brain Res，2019，1725（C）：146438.

CHAI H H，FU X C，MA L，et al.The chemokine CXCL1 and its receptor CXCR2 contribute to chronic stress-induced depression in mice［J］.FASEB J，2019，33（8）：8853-8864.

FILIPPO K D，DUDECK A，HASENBERG M，et al.Mast cell and macrophage chemokines CXCL1/CXCL2 control the early stage of neutrophil recruitment during tissue inflammation［J］.Blood，2013，121（24）：4930-4937.

JUN Y，WEILIN X，CAMERON L，et al.CCR5 activation promotes NLRP1-dependent neuronal pyroptosis via CCR5/PKA/CREB pathway after intracerebral hemorrhage［J］.Stroke，2021，52（12）：4021-4032.

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