基于CMR评价生脉散颗粒抑制慢性心力衰竭气阴两虚证患者心肌纤维化的临床疗效

杨月东; 汪茂林; 赵娟; 史名妤; 毛晨晗; 张苏洁; 支颢; 沈建平

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20230799

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基于CMR评价生脉散颗粒抑制慢性心力衰竭气阴两虚证患者心肌纤维化的临床疗效

临床 | 更新时间：2023-11-07

- 基于CMR评价生脉散颗粒抑制慢性心力衰竭气阴两虚证患者心肌纤维化的临床疗效
- Evaluation of Clinical Efficacy of Shengmaisan Granules in Inhibiting Myocardial Fibrosis in Patients with Chronic Heart Failure with Qi-Yin Deficiency Syndrome Based on CMR
- 中国实验方剂学杂志 2023年29卷第23期页码：89-97
- 作者机构：
  
  1.南京中医药大学附属中西医结合医院，南京 210028
  2.江苏省中医药研究院，南京 210028
  3.中国中医科学院中药研究所，北京 100700
  4.南京中医药大学第三临床医学院，南京 210028
- 作者简介：
  
  杨月东，硕士，主治中医师，从事中西医结合防治心血管病研究，E-mail：yyd_cn@163.com
  支颢，在读博士，副主任中医师，从事中西医结合防治心血管病研究，Tel：025-52362160，E-mail：70366432@qq.com；
  沈建平，二级教授，主任中医师，从事中西医结合防治心血管病研究，Tel：025-52362160，E-mail：sjp63@163.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金青年科学基金项目(82104752);全国名老中医药专家传承工作室建设项目(国中医药人教函［2022］75号)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20230799
  中图分类号： R242;R2-031;R287;R259;R541.6
- 收稿日期：2023-07-19，
  
  网络出版日期：2023-10-23，
  
  纸质出版日期：2023-12-05
- 稿件说明：
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杨月东,汪茂林,赵娟等.基于CMR评价生脉散颗粒抑制慢性心力衰竭气阴两虚证患者心肌纤维化的临床疗效[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(23):89-97.

YANG Yuedong,WANG Maolin,ZHAO Juan,et al.Evaluation of Clinical Efficacy of Shengmaisan Granules in Inhibiting Myocardial Fibrosis in Patients with Chronic Heart Failure with Qi-Yin Deficiency Syndrome Based on CMR[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(23):89-97.
杨月东,汪茂林,赵娟等.基于CMR评价生脉散颗粒抑制慢性心力衰竭气阴两虚证患者心肌纤维化的临床疗效[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(23):89-97. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230799.

YANG Yuedong,WANG Maolin,ZHAO Juan,et al.Evaluation of Clinical Efficacy of Shengmaisan Granules in Inhibiting Myocardial Fibrosis in Patients with Chronic Heart Failure with Qi-Yin Deficiency Syndrome Based on CMR[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(23):89-97. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230799.

摘要

目的

通过心脏核磁共振（CMR）成像及血清学指标评价生脉散颗粒对慢性心力衰竭气阴两虚证患者心肌纤维化的影响。

方法

选择2021年10月至2023年1月于南京中医药大学附属中西医结合医院就诊的慢性心力衰竭气阴两虚证患者66例，采用最小化随机方法分为对照组和观察组各33例，两组均给予心力衰竭西医标准化治疗，对照组加予安慰剂颗粒治疗，观察组加予生脉散颗粒治疗，疗程6个月。比较两组患者基线资料、中医临床疗效、中医证候积分、炎症及纤维化指标［超敏C反应蛋白（hs-CRP）、可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）、Ⅲ型前胶原氨基末端肽（PⅢNP）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-11（IL-11）、转化生长因子-

（TGF-

）］、超声心动图［左心房内径（LAD）、左室收缩末期内径（LVEDs）左室舒张末期内径（LVEDd）］、CMR指标［左心室射血分数（LVEF）、心肌细胞外容积分数（ECV）和纵向弛豫时间（T1值）］。

结果

最终，对照组纳入31例患者，治疗组纳入30例患者。两组患者基线资料、治疗前观察指标差异无统计学意义。与本组治疗前比较，治疗后观察组患者中医证候积分（气短/喘息、乏力、心悸、自汗或盗汗、口渴/咽干、手足心热、双下肢水肿、中医证候总积分）、ECV、T1值、炎症/纤维化指标（hs-CRP、sST2、PⅢNP、IL-6、IL-11、TGF-

）均明显降低（

0.05，

0.01），对照组患者中医证候积分（除外手足心热）、T1值、炎症/纤维化指标均明显降低（

0.05，

0.01）。与对照组治疗后比较，观察组治疗后中医证候积分（除外手足心热、双下肢水肿）、ECV、T1值、炎症/纤维化指标均明显降低（

0.05，

0.01）。治疗后，观察组患者总有效率为93.33%（28/30），对照组总有效率为80.65%（25/31），观察组患者心力衰竭改善程度优于对照组，差异具有统计学意义（

=2.976，

0.01）。治疗期间两组不良反应比较，差异无统计学意义（

=0.002，

=0.963）。

结论

生脉散可改善慢性心力衰竭气阴两虚证患者中医临床证候，降低炎症反应，抑制心肌纤维化，其作用机制可能与调控TGF-

/IL-11信号轴相关。

Abstract

Objective

To evaluate the effect of Shengmaisan granules on myocardial fibrosis in chronic heart failure patients with Qi-Yin deficiency syndrome by cardiac magnetic resonance （CMR） imaging and serological indicators.

Method

Sixty-six chronic heart failure patients with Qi-Yin deficiency syndrome who visited the Affiliated Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Nanjing University of Chinese Medicine from October 2021 to January 2023 were selected. The patients were assigned into a control group （33 cases） and an observation group （33 cases） by the minimization random method. Both groups received standardized Western medicine treatment for heart failure. In addition， the control group was treated with placebo granules， and the observation group with Shengmaisan granules for a course of 6 months. The baseline data， clinical efficacy， TCM symptom scores， serological indicators ［high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， soluble growth stimulation expressed gene 2 protein （sST2）， pro-collagen Ⅲ N-terminal peptide （PⅢNP）， interleukin （IL）-6， IL-11， transforming growth factor-

（TGF-

）］， echocardiography ［Left atrial diameter （LAD）， left ventricular end systolic diameter （LVEDs）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDd）］ and CMR indicators ［left ventricular ejection fraction （LVEF）， myocardial extracellular volume fraction （ECV）， and longitudinal relaxation time （T1）］ were compared between the two groups.

Result

Finally， 31 patients in the control group and 30 patients in the observation group were included. There was no significant difference in baseline data or indicators between the two groups before treatment. Compared with those before treatment， the scores of TCM symptoms （shortness of breath， fatigue， palpitations， spontaneous or night sweats， thirst/dry throat， feverish feeling in palms and soles， and edema in lower limbs）， total score of TCM symptoms， ECV， T1， inflammation/fibrosis indicators （hs-CRP， sST2， PⅢNP， IL-6， IL-11， and TGF-

） in observation group decreased （

0.05，

0.01）， and the scores of TCM symptoms （except feverish feeling in palms and soles）， T1， and inflammation/fibrosis indicators in the control group decreased （

0.05，

0.01）. After treatment， the observation group had lower scores of TCM symptoms （except feverish feeling in palms and soles and edema in lower limbs）， ECV， T1， and inflammation/fibrosis indicators than the control group （

0.05，

0.01）. After treatment， the total response rate in the observation group was 93.33% （28/30）， which was higher than that （80.65%， 25/31） in the control group （

=2.976，

0.01）. There was no significant difference in adverse reactions between the two groups during treatment.

Conclusion

For patients with chronic heart failure with Qi-Yin deficiency syndrome， Shengmaisan Granules can alleviate the TCM symptoms， reduce inflammation， and inhibit myocardial fibrosis by regulating the TGF-

/IL-11 signaling axis.

关键词

Keywords

references

SUTHAHAR N ， MEIJERS W C ， SILLJÉ H ， et al . From Inflammation to fibrosis-molecular and cellular mechanisms of myocardial tissue remodelling and perspectives on differential treatment opportunities ［J］. Curr Heart Fail Rep ， 2017 ， 14 （ 4 ）： 235 - 250 .

MCKINSEY T A ， FOO R ， ANENE-NZELU C G ， et al . Emerging epigenetic therapies of cardiac fibrosis and remodelling in heart failure：From basic mechanisms to early clinical development ［J］. Cardiovasc Res ， 2023 ， 118 （ 18 ）： 3482 - 3498 .

PRABHU S D ， FRANGOGIANNIS N G . The biological basis for cardiac repair after myocardial infarction：From inflammation to fibrosis ［J］. Circ Res ， 2016 ， 119 （ 1 ）： 91 - 112 .

齐静，陈韦，周鑫，等 . 生脉散对心衰大鼠心肌纤维化及TGF- β 1 /Smad3通路的影响［J］. 解剖科学进展， 2020 ， 26 （ 5 ）： 583 - 586，590 .

荣鸽璇，李昕玲，谭弘，等 . 生脉饮联合依那普利治疗慢性心力衰竭的临床研究［J］. 现代药物与临床， 2019 ， 34 （ 6 ）： 1657 - 1661 .

NAKAMORI S ， DOHI K . Myocardial tissue imaging with cardiovascular magnetic resonance ［J］. J Cardiol ， 2022 ， 80 （ 5 ）： 377 - 385 .

SCHAFER S ， VISWANATHAN S ， WIDJAJA A A ， et al . IL-11 is a crucial determinant of cardiovascular fibrosis ［J］. Nature ， 2017 ， 552 （ 7683 ）： 110 - 115 .

杨丽，王艳红，孟静 . 心电图QRS波时限联合血清白细胞介素-11和可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体对老年慢性心力衰竭患者预后的预测价值［J］. 中华老年多器官疾病杂志， 2022 ， 21 （ 7 ）： 526 - 531 .

BROWN L ， WAHAB A ， IKONGO E ， et al . Cardiovascular magnetic resonance phenotyping of heart failure with mildly reduced ejection fraction ［J］. Eur Heart J Cardiovasc Imaging ， 2022 ， 24 （ 1 ）： 38 - 45 .

中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组，中国医师协会心力衰竭专业委员会，中华心血管病杂志编辑委员会 . 中国心力衰竭诊断和治疗指南2018 ［J］. 中华心血管病杂志， 2018 ， 46 （ 10 ）： 760 - 789 .

冠心病中医临床研究联盟，中国中西医结合学会心血管疾病专业委员会，中华中医药学会心病分会，等 . 慢性心力衰竭中医诊疗专家共识［J］. 中医杂志， 2014 ， 55 （ 14 ）： 1258 - 1260 .

MCDONAGH T A ， METRA M ， ADAMO M ， et al . 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure ［J］. Eur Heart J ， 2021 ， 42 （ 36 ）： 3599 - 3726 .

郑筱萸 . 中药新药临床研究指导原则（试行）［M］. 北京：中国医药科技出版社， 2002 ： 54 - 58

HWANG I C ， KIM H K ， PARK J B ， et al . Aortic valve replacement-induced changes in native T1 are related to prognosis in severe aortic stenosis：T1 mapping cardiac magnetic resonance imaging study ［J］. Eur Heart J Cardiovasc Imaging ， 2020 ， 21 （ 6 ）： 653 - 663 .

BING R ， CAVALCANTE J L ， EVERETT R J ， et al . Imaging and impact of myocardial fibrosis in aortic stenosis ［J］. JACC Cardiovasc Imaging ， 2019 ， 12 （ 2 ）： 283 - 296 .

Frangogiannis NG . Cardiac fibrosis：Cell biological mechanisms，molecular pathways and therapeutic opportunities ［J］. Mol Aspects Med ， 2019 ， 65 ： 70 - 99 .

中华中医药学会慢性心力衰竭中医诊疗指南项目组 . 慢性心力衰竭中医诊疗指南（2022年）［J］. 中医杂志， 2023 ， 64 （ 7 ）： 743 - 756 .

李小茜，何建成，曹雪滨 . 充血性心力衰竭中医证素特点研究［J］. 中华中医药学刊， 2014 ， 32 （ 9 ）： 2132 - 2135 .

LO S H ， HSU C T ， NIU H S ， et al . Ginsenoside Rh 2 improves cardiac fibrosis via PPAR δ -STAT3 signaling in type 1-like diabetic rats ［J］. Int J Mol Sci ， 2017 ， 18 （ 7 ）： 1364 .

REN B ， FENG J ， YANG N ， et al . Ginsenoside Rg 3 attenuates angiotensin Ⅱ-induced myocardial hypertrophy through repressing NLRP3 inflammasome and oxidative stress via modulating SIRT1/NF- κ B pathway ［J］. Int Immunopharmacol ， 2021 ， 98 ： 107841 .

宋琳琳，薛一涛 . 心力衰竭氧化应激与中医药研究进展［J］. 世界中医药， 2022 ， 17 （ 12 ）： 1769 - 1772，1777 .

王国钦，李瑞满，金伟，等 . 麦冬抑制大鼠心肌成纤维细胞胶原合成的作用及其机制［J］. 中国病理生理杂志， 2013 ， 29 （ 4 ）： 615 - 618 .

陈碧珊，吴红卫，李艳，等 . 麦冬多糖对转化生长因子- β 1 诱导心肌细胞凋亡的影响［J］. 中国老年学杂志， 2019 ， 39 （ 13 ）： 3278 - 3281 .

CHEN Y ， LIN W ， ZHONG L ， et al . Bicyclol attenuates obesity-induced cardiomyopathy via inhibiting NF- κ B and MAPK signaling pathways ［J］. Cardiovasc Drugs Ther ， 2022 ， doi： 10.1007/s10557-022-07356-6 http://dx.doi.org/10.1007/s10557-022-07356-6 .

WEN S ， YANG K ， BAI Y ， et al . Investigating the mechanism of action of schisandra chinensis combined with coenzyme Q10 in the treatment of heart failure based on PI3K-Akt pathway ［J］. Drug Des Devel Ther ， 2023 ， 17 ： 939 - 957 .

CONNELLY K A ， SARAK B . Diabetes and myocardial fibrosis：Is CMR the force leading to the rise of "scar wars"？［J］. JACC Cardiovasc Imaging ， 2022 ， 15 （ 5 ）： 809 - 811 .

ROBINSON A A ， CHOW K ， SALERNO M . Myocardial T1 and ECV measurement：Underlying concepts and technical considerations ［J］. JACC Cardiovasc Imaging ， 2019 ， 12 （ 11 Pt 2 ）： 2332 - 2344 .

American College of Cardiology . QUEST： Traditional Chinese Medicine May Improve Major HF Outcomes ［EB/OL］.（ 2023-08-26 ）［ 2023-08-27 ］. https：//www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Articles/2023/08/23/19/16/sat-230am-quest-esc-2023 https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Articles/2023/08/23/19/16/sat-230am-quest-esc-2023 .

黄萍萍，孙春全，张利丹，等 . 基于Louvain算法研究生脉注射液治疗心力衰竭的优效方案［J］. 世界中医药， 2022 ， 17 （ 20 ）： 2936 - 2942 .

CHENG X ， WANG L ， WEN X ， et al . TNAP is a novel regulator of cardiac fibrosis after myocardial infarction by mediating TGF- β /Smads and ERK1/2 signaling pathways ［J］. E Bio Medicine ， 2021 ， 67 ： 103370 .

梁静涛，何晓艳，王敏，等 . 大黄蛰虫丸经TGF- β 1 /Smads/miR-29通路干预大鼠心肌纤维化的机制［J］. 中国实验方剂学杂志， 2023 ， 29 （ 14 ）： 21 - 29 .

郭丹丹，于思明，李佳卓，等 . 燧心胶囊对心力衰竭大鼠心肌纤维化的保护作用［J］. 世界中医药， 2022 ， 17 （ 12 ）： 1703 - 1707 .

CLELAND J ， FERREIRA J P ， MARIOTTONI B ， et al . The effect of spironolactone on cardiovascular function and markers of fibrosis in people at increased risk of developing heart failure：the heart 'OMics' in AGEing （HOMAGE） randomized clinical trial ［J］. Eur Heart J ， 2021 ， 42 （ 6 ）： 684 - 696 .

ZILE M R ， O'MEARA E ， CLAGGETT B ， et al . Effects of sacubitril/valsartan on biomarkers of extracellular matrix regulation in patients with HFrEF ［J］. J Am Coll Cardiol ， 2019 ， 73 （ 7 ）： 795 - 806 .

KONG P ， CHRISTIA P ， FRANGOGIANNIS N G . The pathogenesis of cardiac fibrosis ［J］. Cell Mol Life Sci ， 2014 ， 71 （ 4 ）： 549 - 574 .

VIANELLO E ， DOZIO E ， TACCHINI L ， et al . ST2/IL-33 signaling in cardiac fibrosis ［J］. Int J Biochem Cell Biol ， 2019 ， 116 ： 105619 .

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