水蛭治疗脑卒中的作用机制研究进展

徐寒莹; 张冬梅; 卢靖; 崔雅斌; 吴雷; 陈助明; 金子淇; 吕志国; 徐鹏; 张艺缤; 兰天野; 王健

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20230843

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

水蛭治疗脑卒中的作用机制研究进展

综述 | 更新时间：2023-08-22

- 水蛭治疗脑卒中的作用机制研究进展
- Mechanism of Hirudo in Treatment of Stroke： A Review
- 中国实验方剂学杂志 2023年29卷第18期页码：209-217
- 作者机构：
  
  1.长春中医药大学，长春130117
  2.长春中医药大学附属医院，长春130021
- 作者简介：
  
  徐寒莹，在读博士，从事中医药防治脑血管疾病研究，E-mail：421006829@qq.com
  兰天野，博士，主任医师，从事中医药防治脑血管疾病研究，E-mail：lantianye-x@163.com
  王健，博士，主任医师，从事中医药防治脑血管疾病研究，E-mail：jian-w222@163.com； *
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金面上项目(8207152160);国家重点研发计划项目(2019YFC1709902);国家中医药管理局项目(2019XZZX-NB005);吉林省科技发展计划项目(20210303004SF);吉林省自然科学基金项目(20200201542JC)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20230843
  中图分类号： R2-0;R33;G353.11;R743.2
- 收稿日期：2023-04-12，
  
  网络出版日期：2023-07-06，
  
  纸质出版日期：2023-09-20
- 稿件说明：
移动端阅览
徐寒莹,张冬梅,卢靖等.水蛭治疗脑卒中的作用机制研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(18):209-217.

XU Hanying,ZHANG Dongmei,LU Jing,et al.Mechanism of Hirudo in Treatment of Stroke： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(18):209-217.
徐寒莹,张冬梅,卢靖等.水蛭治疗脑卒中的作用机制研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(18):209-217. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230843.

XU Hanying,ZHANG Dongmei,LU Jing,et al.Mechanism of Hirudo in Treatment of Stroke： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(18):209-217. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20230843.

摘要

脑卒中是最常见的脑血管疾病之一，包括出血性和缺血性2种类型。从现代医学角度，脑卒中是由于脑血管损伤或栓塞引发的血液循环障碍；从中医学角度分析该病病机主要是由于气血逆乱，上犯于脑，从而导致血溢脉外或脑络痹阻。“瘀”是贯穿于脑卒中全程的病理因素，活血化瘀法也是长久以来脑卒中的核心治法。水蛭作为传统的虫类药物，具有较好的破血化瘀之效。现代药理学研究证实，水蛭中含有的抗凝组分在缺血性卒中血栓溶解、出血性卒中后血肿吸收等方面有巨大优势。水蛭及其相关制剂已被证实可通过抗凝、抗栓、保护血管内皮等途径发挥抗脑卒中作用，并广泛应用于该病治疗。该文将基于水蛭的主要活性成分及其具备的化瘀特性探讨其治疗脑卒中的理论基础及研究现状，总结水蛭相关的常用复方、制剂的研究现状，旨在为水蛭参与脑卒中的治疗提供参考。

Abstract

Stroke is one of the most common cerebrovascular diseases， including hemorrhagic stroke and ischemic stroke. From a modern medical perspective， stroke is caused by cerebrovascular damage or embolism leading to impaired blood circulation. From the traditional Chinese medicine （TCM） perspective， the pathogenesis of this disease is mainly due to the disorder of Qi and blood， which ascend to the brain， causing either blood extravasation or blockage of brain collaterals. Stasis is a pathological factor that runs throughout the entire course of stroke， and the method of promoting blood circulation and resolving stasis has been a core treatment for stroke for a long time. Hirudo， as a traditional insect drug， has shown good effects in promoting blood circulation and resolving stasis. Modern pharmacological research has confirmed that Hirudo contains anticoagulant components， which provide significant advantages in dissolving thrombi in ischemic stroke and facilitating hematoma absorption in hemorrhagic stroke. Hirudo and its related preparations have been proven to exert an anti-stroke effect through anticoagulation， anti-thrombosis， and protection of vascular endothelium. As a result， they have been widely used in the treatment of stroke. This article explored the theoretical basis and research status of using Hirudo for treating stroke based on its main active components and hemostatic properties and summarized the current research status of commonly used Hirudo-based formulations and preparations， aiming to provide references for the involvement of Hirudo in stroke treatment.

关键词

Keywords

references

孙海欣，王文志 . 我国脑卒中流行状况及其防控策略［J］. 中华神经科杂志， 2017 ， 50 （ 12 ）： 881 - 884 .

WU S ， WU B ， LIU M ， et al . Stroke in China：Advances and challenges in epidemiology， prevention， and management ［J］. Lancet Neurol ， 2019 ， 18 （ 4 ）： 394 - 405 .

GBD 2019 Risk Factors Collaborators . Global burden of 87 risk factors in 204 countries and territories，1990-2019：A systematic analysis for the global burden of disease study 2019 ［J］. Lancet ， 2020 ， 396 （ 10258 ）： 1223 - 1249 .

FEIGIN V L ， FOROUZANFAR M H ， KRISHNAMURTHI R ， et al . Global and regional burden of stroke during 1990-2010： Findings from the global burden of disease study 2010 ［J］. Lancet ， 2014 ， 383 （ 9913 ）： 245 - 254 .

沈仕伟，邸莎，韦宇，等 . 水蛭临床应用及其用量［J］. 吉林中医药， 2019 ， 39 （ 3 ）： 313 - 316 .

田广宇 . 基于数据挖掘的国医大师应用活血类药物的剂量及相关研究［D］. 武汉：湖北中医药大学， 2020 .

MARKWARDT F . Hirudin as alternative anticoagulant-a historical review ［J］. Semin Thromb Hemost ， 2002 ， 28 （ 5 ）： 405 - 414 .

SALZET M . Hirudo thrombin inhibitors ［J］. Curr Pharm Des ， 2002 ， 8 （ 7 ）： 493 - 503 .

马莉，马琳，王曙宾，等 . 动物药水蛭高温炮制的科学合理性［J］. 中国中药杂志， 2015 ， 40 （ 19 ）： 3894 - 3898 .

李宝红 . 基于水蛭传统给药的抗凝活性组份的相关研究［D］. 广州：广州中医药大学， 2014 .

王红，王常瞵，刘国飞，等 . 宽体金线蛭和日本医蛭对急性血瘀大鼠血液流变学及凝血系统的影响［J］. 时珍国医国药， 2022 ， 33 （ 10 ）： 2384 - 2386 .

IWAMA R E ， TESSLER M ， SIDDALL M E ， et al . The origin and evolution of antistasin-like proteins in leeches （ Hirudini da ， Clitellata）［J］. Genome Biol Evol ， 2021 ， 13 （ 1 ）： 5988513 .

刘璇，高美风，孔毅 . 水蛭化学成分及药理作用的研究进展［J］. 药物生物技术， 2017 ， 24 （ 1 ）： 76 - 80 .

SAVAGE B ， CATTANEO M ， RUGGERI Z M . Mechanisms of platelet aggregation ［J］. Curr Opin Hematol ， 2001 ， 8 （ 5 ）： 270 - 276 .

徐寒莹，张艺缤，张冬梅，等 . 铁死亡机制与中医药干预脑卒中后神经细胞铁死亡的研究进展［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 20 ）： 232 - 240 .

张丽梅，胡元会，陈锦 . 王永炎教授学术思想及临证经验总结［J］. 中国当代医药， 2018 ， 25 （ 1 ）： 139 - 143 .

孟繁兴，谢颖桢，任晋婷 . 王永炎对中风变证的早期发现与治疗［J］. 中国中医基础医学杂志， 2011 ， 17 （ 8 ）： 870 - 871 .

兰天野，李巧莹，张冬梅，等 . 任继学从伏邪论治出血性中风经验［J］. 中医杂志， 2018 ， 59 （ 9 ）： 733 - 735 .

陈顺中 . 周仲瑛从瘀热论治脑出血急性期的理论基础与临床实践［J］. 江西中医药， 2015 ， 46 （ 7 ）： 16 - 18 .

LI H Q ， WEI J J ， XIA W ， et al . Promoting blood circulation for removing blood stasis therapy for acute intracerebral hemorrhage：A systematic review and Meta-analysis ［J］. Acta Pharmacol Sin ， 2015 ， 36 （ 6 ）： 659 - 675 .

MADANGARLI N ， BONSACK F ， DASARI R ， et al . Intracerebral hemorrhage：Blood components and neurotoxicity ［J］. Brain Sci ， 2019 ， 9 （ 11 ）： 9110316 .

XI G ， REISER G ， KEEP R F . The role of thrombin and thrombin receptors in ischemic， hemorrhagic and traumatic brain injury：Deleterious or protective？［J］. J Neurochem ， 2003 ， 84 （ 1 ）： 3 - 9 .

GONG Y ， XI G ， HU H ， et al . Increase in brain thrombin activity after experimental intracerebral hemorrhage ［J］. Acta Neurochir Suppl ， 2008 ， 105 ： 47 - 50 .

HUANG F P ， XI G ， KEEP R F ， et al . Brain edema after experimental intracerebral hemorrhage：Role of hemoglobin degradation products ［J］. J Neurosurg ， 2002 ， 96 （ 2 ）： 287 - 293 .

HUA Y ， KEEP R F ， HOFF J T ， et al . Thrombin preconditioning attenuates brain edema induced by erythrocytes and iron ［J］. J Cereb Blood Flow Metab ， 2003 ， 23 （ 12 ）： 1448 - 1454 .

GAO C ， DU H ， HUA Y ， et al . Role of red blood cell lysis and iron in hydrocephalus after intraventricular hemorrhage ［J］. J Cereb Blood Flow Metab ， 2014 ， 34 （ 6 ）： 1070 - 1075 .

欧阳罗丹，胡小松，牛明，等 . 基于网络药理学的水蛭活血化瘀的作用机制研究［J］. 中国中药杂志， 2018 ， 43 （ 9 ）： 1901 - 1906 .

LI W Q ， QIN Z S ， CHEN S ， et al . Hirudin alleviates acute ischemic stroke by inhibiting NLRP3 inflammasome-mediated neuroinflammation： In vivo and in vitro approaches ［J］. Int Immunopharmacol ， 2022 ， 110 ： 108967 .

邱全，王海洋 . 水蛭颗粒对急性脑缺血大鼠血液流变学影响的研究［J］. 辽宁中医药大学学报， 2009 ， 11 （ 4 ）： 207 - 208 .

阎早芳，孙瑞华，陈燕芬，等 . 水蛭单方制剂治疗缺血性脑血管病的网状Meta分析［J］. 中国中药杂志， 2023 ， 48 （ 4 ）： 1108 - 1115 .

SONG C G ， BI L J ， ZHAO J J ， et al . The efficacy and safety of hirudin plus aspirin versus warfarin in the secondary prevention of cardioembolic stroke due to nonvalvular atrial fibrillation：A multicenter prospective cohort study ［J］. Int J Med Sci ， 2021 ， 18 （ 5 ）： 1167 - 1178 .

赵磊，袁庆，张彤，等 . 基于PI3K/Akt通路探讨水蛭、地龙提取物对MCAO/R小鼠脑缺血半暗带神经元的保护作用［J］. 天津中医药， 2022 ， 39 （ 8 ）： 1057 - 1063 .

SHAVIT-STEIN E ， BERKOWITZ S ， GOFRIT S G ， et al . Neurocoagulation from a mechanistic point of view in the central nervous system ［J］. Semin Thromb Hemost ， 2022 ， 48 （ 3 ）： 277 - 287 .

ZHENG H ， CHEN C ， ZHANG J ， et al . Mechanism and therapy of brain edema after intracerebral hemorrhage ［J］. Cerebrovasc Dis ， 2016 ， 42 （ 3/4 ）： 155 - 169 .

CHEN Y ， CHEN S ， CHANG J ， et al . Perihematomal edema after intracerebral hemorrhage：An update on pathogenesis，risk factors，and therapeutic advances ［J］. Front Immunol ， 2021 ， 12 ： 740632 .

刘浩，徐寒莹，石众，等 . 铁死亡与中枢神经系统疾病的关联概述及中医药干预进展［J］. 中国实验方剂学杂志， 2023 ， 29 （ 5 ）： 246 - 256 .

ARONOWSKI J ， ZHAO X . Molecular pathophysiology of cerebral hemorrhage：Secondary brain injury ［J］. Stroke ， 2011 ， 42 （ 6 ）： 1781 - 1786 .

闫咏梅，周海哲 . 张学文教授辨治中风颅脑水瘀证经验探析［J］. 北京中医药大学学报：中医临床版， 2012 ， 19 （ 4 ）： 9 - 10 .

SONG J ， LYU Y ， WANG P ， et al . Treatment of naoxueshu promotes improvement of hematoma absorption and neurological function in acute intracerebral hemorrhage patients ［J］. Front Physiol ， 2018 ， 9 ： 933 .

PENG W ， YANG J ， WANG Y ， et al . Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials of xingnaojing treatment for stroke ［J］. Evid Based Complement Alternat Med ， 2014 ， 2014 ： 210851 .

REN J ， ZHOU X ， WANG J ， et al . Poxue Huayu and Tianjing Busui decoction for cerebral hemorrhage：Upregulation of neurotrophic factor expression ［J］. Neural Regen Res ， 2013 ， 8 （ 22 ）： 2039 - 2049 .

何伟伟，安莹，张根明 . 基于网络药理学和分子对接技术预测水蛭治疗脑出血的有效成分及作用机制［J］. 现代中西医结合杂志， 2023 ， 32 （ 2 ）： 286 - 292 .

XUE M ， HOLLENBERG M D ， DEMCHUK A ， et al . Relative importance of proteinase-activated receptor-1 versus matrix metalloproteinases in intracerebral hemorrhage-mediated neurotoxicity in mice ［J］. Stroke ， 2009 ， 40 （ 6 ）： 2199 - 2204 .

LATTANZI S ， DI NAPOLI M ， RICCI S ， et al . Matrix metalloproteinases in acute intracerebral hemorrhage ［J］. Neurotherapeutics ， 2020 ， 17 （ 2 ）： 484 - 496 .

ROSELL A ， ORTEGA-AZNAR A ， ALVAREZ-SABÍN J ， et al . Increased brain expression of matrix metalloproteinase-9 after ischemic and hemorrhagic human stroke ［J］. Stroke ， 2006 ， 37 （ 6 ）： 1399 - 1406 .

KAWAKITA K ， KAWAI N ， KURODA Y ， et al . Expression of matrix metalloproteinase-9 in thrombin-induced brain edema formation in rats ［J］. J Stroke Cerebrovasc Dis ， 2006 ， 15 （ 3 ）： 88 - 95 .

CHITSAZ A ， MOUSAVI S A ， YOUSEF Y ， et al . Comparison of changes in serum fibrinogen level in primary intracranial hemorrhage （ICH） and ischemic stroke ［J］. ARYA Atheroscler ， 2012 ， 7 （ 4 ）： 142 - 145 .

LI X ， ZHU Z ， GAO S ， et al . Inhibition of fibrin formation reduces neuroinflammation and improves long-term outcome after intracerebral hemorrhage ［J］. Int Immunopharmacol ， 2019 ， 72 ： 473 - 478 .

连妍洁，刘思娜，刘红旭，等 . 基于数据挖掘分析含水蛭中成药的配伍规律［J］. 世界中医药， 2022 ， 17 （ 4 ）： 505 - 511 .

伊晓娇，朱俊峰，李松龙，等 . 基于HPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS结合网络药理学的脑心通胶囊抗缺血性卒中有效成分及其作用机制研究［J］. 中国药师， 2022 ， 25 （ 4 ）： 584 - 594 .

李倩楠，尚津锋，姜婷月，等 . 基于Toll样受体信号通路探讨脑心通胶囊“脑心同治”的作用机制［J］. 中国中药杂志， 2022 ， 47 （ 15 ）： 4110 - 4118 .

孙晓丽，杨若聪，刘俊杰，等 . 基于网络药理学研究龙生蛭胶囊抗脑卒中的作用机制［J］. 中华中医药杂志， 2019 ， 34 （ 5 ）： 2165 - 2168 .

许海燕，王珊，彭修娟，等 . 龙生蛭胶囊中“桃仁-红花-川芎”药组治疗脑卒中网络药理学研究［J］. 中国药业， 2022 ， 31 （ 3 ）： 36 - 41 .

王珊，刘亚倩，侯敏娜，等 . 龙生蛭胶囊中“黄芪-当归-刺五加”药组治疗PSCI的动物实验研究及其作用机制的整合药理学发掘与预测［J］. 中南药学， 2021 ， 19 （ 2 ）： 191 - 197 .

GU H Q ， XIE X W ， JING J ， et al . Shuxuetong for prevention of recurrence in acute cerebrovascular events with embolism （SPACE） trial：Rationale and design ［J］. Stroke Vasc Neurol ， 2020 ， 5 （ 3 ）： 311 - 314 .

赵佳源，王小玲，王小芳，等 . 疏血通注射液治疗进展性卒中有效性的Meta分析及GRADE证据质量评价［J］. 中国中药杂志， 2022 ， 47 （ 3 ）： 807 - 818 .

SUN W ， ZHANG L ， FANG Z ， et al . Shuxuetong injection and its peptides enhance angiogenesis after hindlimb ischemia by activating the MYPT1/LIMK1/Cofilin pathway ［J］. J Ethnopharmacol ， 2022 ， 292 ： 115166 .

SONG J ， NIE Y ， WANG P ， et al . Naoxueshu relieves hematoma after clot removal in acute spontaneous intracerebral hemorrhage ［J］. Brain Behav ， 2021 ， 11 （ 1 ）： e01957 .

LI Y ， TIAN C ， WEI Y ， et al . Exploring the pharmacological mechanism of Naoxueshu oral liquid in the treatment of intracerebral hemorrhage through weighted gene co-expression network analysis， network pharmacological and experimental validation ［J］. Phytomedicine ， 2023 ， 108 ： 154530 .

蒋辉，姜亚军 . 脑血康颗粒对脑出血患者外周血内皮祖细胞的影响研究［J］. 现代中西医结合杂志， 2014 ， 23 （ 31 ）： 3428 - 3431 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

中医药调控铁死亡防治脑卒中的作用机制

大承气汤在脑卒中治疗中的药效物质与作用机制研究进展

我国治疗脑卒中中成药上市品种及处方分析

人参皂苷Rg₁联合水蛭素对急性心肌梗死后心肌纤维化小鼠的作用及机制