左金丸对DSS诱导的溃疡性结肠炎的作用及其机制

张照; 杨菊; 王加伟; 谢淑莹; 武文斌; 景漫毅; 郎丽巍; 李浩田; 魏士长; 王建; 赵艳玲

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20231105

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左金丸对DSS诱导的溃疡性结肠炎的作用及其机制

经典名方 | 更新时间：2023-07-18

- 左金丸对DSS诱导的溃疡性结肠炎的作用及其机制
  增强出版
- Effect and Mechanism of Zuojinwan on DSS-induced Ulcerative Colitis
- 中国实验方剂学杂志 2023年29卷第16期页码：1-11
- 作者机构：
  
  1.成都中医药大学，成都 611137
  2.中国人民解放军总医院第五医学中心，北京 100039
  3.南方医科大学，广州 510000
  4.中央军委机关事务管理总局，北京 100034
- 作者简介：
  
  张照，在读硕士，从事中药药性理论与应用研究，E-mail：2030797214@qq.com
  王建，教授，博士生导师，从事中药药性理论与应用研究，E-mail：jianwang08@163.com； *
  赵艳玲，研究员，博士生导师，从事中药药理学及中药新药研发，E-mail：zhaoyl2855@126.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金重大项目(82192915);国家重点研发计划项目(2018YFC1704504)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20231105
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R289;R33
- 收稿日期：2023-04-13，
  
  网络出版日期：2023-05-31，
  
  纸质出版日期：2023-08-20
- 稿件说明：
移动端阅览
张照,杨菊,王加伟等.左金丸对DSS诱导的溃疡性结肠炎的作用及其机制[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(16):1-11.

ZHANG Zhao,YANG Ju,WANG Jiawei,et al.Effect and Mechanism of Zuojinwan on DSS-induced Ulcerative Colitis[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(16):1-11.
张照,杨菊,王加伟等.左金丸对DSS诱导的溃疡性结肠炎的作用及其机制[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(16):1-11. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20231105.

ZHANG Zhao,YANG Ju,WANG Jiawei,et al.Effect and Mechanism of Zuojinwan on DSS-induced Ulcerative Colitis[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(16):1-11. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20231105.

摘要

目的

基于网络药理学与实验验证探究左金丸（ZJW）治疗溃疡性结肠炎（UC）的作用及机制。

方法

借助网络药理学与分子对接初步明确ZJW治疗UC的活性成分与潜在机制，将48只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺吡啶组（300 mg·kg

-1

）和左金丸低、中、高剂量组（1.82、3.64、7.28 g·kg

-1

），采用葡聚糖硫酸钠（DSS）构建UC模型，造模第3天开始灌胃给药，连续7 d，每日观察小鼠一般状态并评估疾病活动指数（DAI）。苏木素-伊红（HE）染色观察结肠组织病理学变化，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠血清中肿瘤坏死因子（TNF）-

、白细胞介素（IL）-6和IL-10水平，并以蛋白免疫印迹法（Western blot）验证分子机制。

结果

网络药理学预测发现磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路可能是ZJW调节UC的关键途径。分子对接结果表明ZJW关键成分与核心靶点之间均有良好的结合能力。动物研究结果显示，与正常组比较，模型组小鼠结肠长度显著缩短（

0.01），DAI评分、脾脏指数、结肠组织病理学评分与血清中TNF-

、IL-6水平明显升高（

0.05，

0.01），结肠组织PI3K、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）与B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）表达明显增加（

0.05，

0.01），血清IL-10水平与结肠组织Bcl-2蛋白表达显著降低（

0.01）；与模型组比较，左金丸各给药组小鼠UC症状明显改善，结肠组织病理损伤减轻，血清中炎性细胞因子TNF-

、IL-6水平显著下调（

0.01），结肠组织PI3K、p-Akt与Bax蛋白表达明显抑制（

0.05，

0.01），血清IL-10水平与结肠组织Bcl-2蛋白表达显著提高（

0.01），以高剂量组效果最佳。

结论

ZJW可有效缓解DSS诱导的UC，其机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路、调节凋亡相关蛋白表达相关。

Abstract

Objective

To explore the effect and mechanism of Zuojinwan （ZJW） in the treatment of ulcerative colitis （UC） through network pharmacology and experimental validation.

Method

Using network pharmacology and molecular docking， the active components and potential mechanism of ZJW in treating UC were preliminarily identified. Forty-eight male C57BL/6J mice were randomly divided into a normal group， a model group， a sulfasalazine group （300 mg·kg

-1

）， and low-， medium-， and high-dose ZJW groups （1.82， 3.64， 7.28 g·kg

-1

）. The UC model was induced by dextran sulfate sodium （DSS）， and oral administration of drugs began on the third day of modeling， lasting for 7 days. The general condition of mice was observed daily， and the disease activity index （DAI） was evaluated. Hematoxylin-eosin （HE） staining was performed to observe histopathological changes in colon tissue. Enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） was used to measure the levels of tumor necrosis factor （TNF）-

， interleukin （IL）-6， and IL-10 in mouse serum. The molecular mechanism was validated using Western blot.

Result

Network pharmacology predicted that the phosphoinositide 3-kinase （PI3K）/protein kinase B （Akt） signaling pathway might be a key pathway in the regulation of UC by ZJW. Molecular docking results showed good binding ability between the key components of ZJW and core targets. Animal experiment results showed that compared with the normal group， the model group had shortened colon length （

0.01）， increased DAI scores， spleen index， colon tissue pathology scores， and levels of TNF-α and IL-6 in serum （

0.05，

0.01）， increased PI3K， phosphorylated Akt （p-Akt）， and B-cell lymphoma-2 （Bcl-2）-associated X protein （Bax） expression in colon tissue （

0.05，

0.01）， and decreased serum IL-10 levels and colon tissue Bcl-2 protein expression （

0.01）. Compared with the model group， the ZJW groups showed significant improvement in UC symptoms， relieved colon tissue pathological damage， downregulated levels of inflammatory cytokines TNF-

and IL-6 in serum （

0.01）， inhibited expression of PI3K， p-Akt， and Bax proteins in colon tissue （

0.05，

0.01）， and increased serum IL-10 levels and colon tissue Bcl-2 protein expression （

0.01）， with the high-dose group showing the best effect.

Conclusion

ZJW effectively alleviates DSS-induced UC， and its mechanism may be related to the inhibition of the PI3K/Akt signaling pathway and regulation of apoptosis-related protein expression.

关键词

Keywords

references

ATREYA R ， SIEGMUND B . Location is important： Differentiation between ileal and colonic Crohn's disease ［J］. Nat Rev Gastroenterol Hepatol ， 2021 ， 18 （ 8 ）： 544 - 558 .

AMERICAN GASTROENTEROLOGICAL A . Management of mild-to-moderate ulcerative colitis： Patient guide ［J］. Gastroenterology ， 2019 ， 156 （ 3 ）： 766 - 767 .

KO C W ， SINGH S ， FEUERSTEIN J D ， et al . AGA clinical practice guidelines on the management of mild-to-moderate ulcerative colitis ［J］. Gastroenterology ， 2019 ， 156 （ 3 ）： 748 - 764 .

CARON B ， JAIRATH V ， D'AMICO F ， et al . Definition of mild to moderate ulcerative colitis in clinical trials： A systematic literature review ［J］. United European Gastroenterol J ， 2022 ， 10 （ 8 ）： 854 - 867 .

中国中西医结合学会 . 溃疡性结肠炎中西医结合诊疗专家共识［J］. 中国中西医结合杂志， 2023 ， 43 （ 1 ）： 5 - 11 .

沈洪，唐志鹏，唐旭东，等 . 消化系统常见病溃疡性结肠炎中医诊疗指南（基层医生版）［J］. 中华中医药杂志， 2019 ， 34 （ 9 ）： 4155 - 4160 .

李艳英，黄能听，韩馥蔓，等 . 左金丸的古代文献分析［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 12 ）： 39 - 47 .

ZHANG J ， YIN Y ， XU Q ， et al . Integrated serum pharmacochemistry and investigation of the anti-gastric ulcer effect of Zuojinwan in rats induced by ethanol ［J］. Pharm Biol ， 2022 ， 60 （ 1 ）： 1417 - 1435 .

WEN J ， WU S ， MA X ， et al . Zuojin pill attenuates Helicobacter pylori-induced chronic atrophic gastritis in rats and improves gastric epithelial cells function in GES-1 cells ［J］. J Ethnopharmacol ， 2022 ， 285 ： 114855 .

LI S ， HUANG M ， WU G ， et al . Efficacy of Chinese Herbal formula Sini Zuojin decoction in treating gastroesophageal reflux disease： Clinical evidence and potential mechanisms ［J］. Front Pharmacol ， 2020 ， 11 ： 76 .

ZHOU B G ， LIU F C ， ZHAO H M ， et al . Regulatory effect of Zuojin pill on correlation with gut microbiota and Treg cells in DSS-induced colitis ［J］. J Ethnopharmacol ， 2020 ， 262 ： 113211 .

白鹭，李鸿，覃琴，等 . 黄酮类化合物对血管内皮细胞损伤的保护作用及机制研究进展［J］. 中国实验方剂学杂志， 2020 ， 26 （ 12 ）： 203 - 211 .

WEI Y ， WANG R ， REN S ， et al . Zuojin pill ameliorates inflammation in indomethacin-induced gastric injury via inhibition of MAPK pathway ［J］. J Ethnopharmacol ， 2021 ， 275 ： 114103 .

HU Y ， JIN X ， GAO F ， et al . Selenium-enriched Bifidobacterium longum DD98 effectively ameliorates dextran sulfate sodium-induced ulcerative colitis in mice ［J］. Front Microbiol ， 2022 ， 13 ： 955112 .

SONG W ， NI S ， FU Y ， et al . Uncovering the mechanism of Maxing Ganshi decoction on asthma from a systematic perspective： A network pharmacology study ［J］. Sci Rep ， 2018 ， 8 （ 1 ）： 17362 .

WANG W ， XU C ， LI X ， et al . Exploration of the potential mechanism of Banxia Xiexin decoction for the effects on TNBS-induced ulcerative colitis rats with the assistance of network pharmacology analysis ［J］. J Ethnopharmacol ， 2021 ， 277 ： 114197 .

XU M ， SHI J ， MIN Z ， et al . A network pharmacology approach to uncover the molecular mechanisms of Herbal Formula Kang-Bai-Ling for treatment of vitiligo ［J］. Evid Based Complement Alternat Med ， 2019 ， 2019 ： 3053458 .

GAILLARD T . Evaluation of AutoDock and AutoDock Vina on the CASF-2013 benchmark ［J］. J Chem Inf Model ， 2018 ， 58 （ 8 ）： 1697 - 1706 .

HSIN K Y ， GHOSH S ， KITANO H . Combining machine learning systems and multiple docking simulation packages to improve docking prediction reliability for network pharmacology ［J］. PLoS One ， 2013 ， 8 （ 12 ）： e83922 .

LÓPEZ-GARCÍA G ， CILLA A ， BARBERÁ R ， et al . Effect of a milk-based fruit beverage enriched with plant sterols and/or galactooligosaccharides in a murine chronic colitis model ［J］. Foods ， 2019 ， 8 （ 4 ）： 114 .

COOPER H S ， MURTHY S N ， SHAH R S ， et al . Clinicopathologic study of dextran sulfate sodium experimental murine colitis ［J］. Lab Invest ， 1993 ， 69 （ 2 ）： 238 - 249 .

COLLABORATORS G B D I B D . The global， regional， and national burden of inflammatory bowel disease in 195 countries and territories， 1990-2017： A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 ［J］. Lancet Gastroenterol Hepatol ， 2020 ， 5 （ 1 ）： 17 - 30 .

TRIANTAFILLIDIS J K ， NASIOULAS G ， KOSMIDIS P A . Colorectal cancer and inflammatory bowel disease： Epidemiology， risk factors， mechanisms of carcinogenesis and prevention strategies ［J］. Anticancer Res ， 2009 ， 29 （ 7 ）： 2727 - 2737 .

王春霞，葛俊李，李芳，等 . 中药治疗溃疡性结肠炎作用及机制研究进展［J］. 中国实验方剂学杂志， 2023 ， 29 （ 2 ）： 270 - 282 .

LI S Y ， SHI C J ， FU W M ， et al . Berberine inhibits tumour growth in vivo and in vitro through suppressing the lincROR-Wnt/ β -catenin regulatory axis in colorectal cancer ［J］. J Pharm Pharmacol ， 2023 ， 75 （ 1 ）： 129 - 138 .

BYUN W S ， BAE E S ， KIM W K ， et al . Antitumor activity of rutaecarpine in human colorectal cancer cells by suppression of Wnt/ β -catenin signaling ［J］. J Nat Prod ， 2022 ， 85 （ 5 ）： 1407 - 1418 .

XU M ， LI L ， LIU H ， et al . Rutaecarpine attenuates oxidative stress-induced traumatic brain injury and reduces secondary injury via the PGK1/KEAP1/NRF2 signaling pathway ［J］. Front Pharmacol ， 2022 ， 13 ： 807125 .

周青，张丹，徐超，等 . 陈玉根教授治疗炎症性肠病临床经验［J］. 中国中西医结合消化杂志， 2015 ， 23 （ 3 ）： 202 - 203 .

翁学运，陈克山，林书仲，等 . 左金丸合四逆散对溃疡性结肠炎炎症因子、YKL-40的影响研究［J］. 中华中医药学刊， 2022 ， 40 （ 6 ）： 165 - 168 .

易文，覃鹏飞，石孟琼，等 . 左金丸合四逆散治疗肝郁脾虚型溃疡性结肠炎疗效及其对血清促炎因子和抗炎因子水平的影响［J］. 中药药理与临床， 2017 ， 33 （ 2 ）： 165 - 167 .

ZHANG J ， LIANG F ， CHEN Z ， et al . Vitexin protects against dextran sodium sulfate-induced colitis in mice and its potential mechanisms ［J］. J Agric Food Chem ， 2022 ， 70 （ 38 ）： 12041 - 12054 .

WEI M ， LI H ， LI Q ， et al . Based on network pharmacology to explore the molecular targets and mechanisms of Gegen Qinlian decoction for the treatment of ulcerative colitis ［J］. Biomed Res Int ， 2020 ， 2020 ： 5217405 .

SWEDIK S M ， MADOLA A ， CRUZ M A ， et al . Th17-derived cytokines synergistically enhance IL-17C production by the colonic epithelium ［J］. J Immunol ， 2022 ， 209 （ 9 ）： 1768 - 1777 .

CHEN Z ， HAO W ， GAO C ， et al . A polyphenol-assisted IL-10 mRNA delivery system for ulcerative colitis ［J］. Acta Pharm Sin B ， 2022 ， 12 （ 8 ）： 3367 - 3382 .

LI J ， HAN N ， ZHANG H ， et al . Saquayamycin B（1） suppresses proliferation， invasion， and migration by inhibiting PI3K/Akt signaling pathway in human colorectal cancer cells ［J］. Mar Drugs ， 2022 ， 20 （ 9 ）： 570 .

CHEN Q ， DUAN X ， FAN H ， et al . Oxymatrine protects against DSS-induced colitis via inhibiting the PI3K/Akt signaling pathway ［J］. Int Immunopharmacol ， 2017 ， 53 ： 149 - 157 .

MANAGLIA E ， KATZMAN R B ， BROWN J B ， et al . Antioxidant properties of mesalamine in colitis inhibit phosphoinositide 3-kinase signaling in progenitor cells ［J］. Inflamm Bowel Dis ， 2013 ， 19 （ 10 ）： 2051 - 2060 .

ZHANG J ， CEN L ， ZHANG X ， et al . MPST deficiency promotes intestinal epithelial cell apoptosis and aggravates inflammatory bowel disease via Akt ［J］. Redox Biol ， 2022 ， 56 ： 102469 .

LI C ， WANG L ， ZHAO J ， et al . Lonicera rupicola Hook.f.et Thoms flavonoids ameliorated dysregulated inflammatory responses， intestinal barrier， and gut microbiome in ulcerative colitis via PI3K/Akt pathway ［J］. Phytomedicine ， 2022 ， 104 ： 154284 .

TONG Y ， WANG R ， LIU X ， et al . Zuojin pill ameliorates chronic atrophic gastritis induced by MNNG through TGF- β 1 /PI3K/Akt axis ［J］. J Ethnopharmacol ， 2021 ， 271 ： 113893 .

SUN X ， ZHUO X B ， HU Y P ， et al . A novel matrine derivative WM622 inhibits hepatocellular carcinoma by inhibiting PI3K/Akt signaling pathways ［J］. Mol Cell Biochem ， 2018 ， 449 （ 1/2 ）： 47 - 54 .

YE Z ， LI Y ， SHE Y ， et al . Renshen Baidu powder protects ulcerative colitis via inhibiting the PI3K/Akt/NF- κ B signaling pathway ［J］. Front Pharmacol ， 2022 ， 13 ： 880589 .

WANG X ， XU L ， WANG T ， et al . Pulsatilla decoction alleviates colitis by enhancing autophagy and regulating PI3K-Akt-mTORC1 signaling pathway ［J］. Mol Med Rep ， 2022 ， 25 （ 3 ）： 108 .

VOGEL M W . Cell death， Bcl-2， Bax， and the cerebellum ［J］. Cerebellum ， 2002 ， 1 （ 4 ）： 277 - 287 .

GONG Y ， LUO S ， FAN P ， et al . Growth hormone activates PI3K/Akt signaling and inhibits ROS accumulation and apoptosis in granulosa cells of patients with polycystic ovary syndrome ［J］. Reprod Biol Endocrinol ， 2020 ， 18 （ 1 ）： 121 .

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