左归降糖通脉方对糖尿病合并脑梗死大鼠SCFAs/GPR43/GLP-1/GLP-1R信号通路的影响

刘迅; 刘华; 彭岚玉; 罗政; 邓奕辉

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20231237

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左归降糖通脉方对糖尿病合并脑梗死大鼠SCFAs/GPR43/GLP-1/GLP-1R信号通路的影响

药理 | 更新时间：2023-10-13

- 左归降糖通脉方对糖尿病合并脑梗死大鼠SCFAs/GPR43/GLP-1/GLP-1R信号通路的影响
- Effect of Zuogui Jiangtang Tongmai Prescription on SCFAs/GPR43/GLP-1/GLP-1R Signaling Pathway in Rats with Diabetes Mellitus Complicated with Cerebral Infarction
- 中国实验方剂学杂志 2023年29卷第21期页码：86-93
- 作者机构：
  
  1.湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室，长沙 410208
  2.中国人民解放军南部战区总医院，广州 510010
  3.湖南中医药大学中医学院，长沙 410208
- 作者简介：
  
  刘迅，在读博士，从事中西医结合防治糖尿病、脑血管病的研究，E-mail：962348772@qq.com
  邓奕辉，博士，教授，从事中西医结合防治糖尿病、脑血管病的研究，E-mail：644138330@qq.com
- 基金信息：
  
  湖南省中医药科研计划项目(E2022010);湖南省研究生科研创新项目(QL20210175);湖南中医药大学中西医结合一流学科开放基金项目(2020ZXYJH32)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20231237
  中图分类号： R2-0;R33;R587.1;R743
- 收稿日期：2023-04-10，
  
  网络出版日期：2023-09-07，
  
  纸质出版日期：2023-11-05
- 稿件说明：
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刘迅,刘华,彭岚玉等.左归降糖通脉方对糖尿病合并脑梗死大鼠SCFAs/GPR43/GLP-1/GLP-1R信号通路的影响[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(21):86-93.

LIU Xun,LIU Hua,PENG Lanyu,et al.Effect of Zuogui Jiangtang Tongmai Prescription on SCFAs/GPR43/GLP-1/GLP-1R Signaling Pathway in Rats with Diabetes Mellitus Complicated with Cerebral Infarction[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(21):86-93.
刘迅,刘华,彭岚玉等.左归降糖通脉方对糖尿病合并脑梗死大鼠SCFAs/GPR43/GLP-1/GLP-1R信号通路的影响[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(21):86-93. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20231237.

LIU Xun,LIU Hua,PENG Lanyu,et al.Effect of Zuogui Jiangtang Tongmai Prescription on SCFAs/GPR43/GLP-1/GLP-1R Signaling Pathway in Rats with Diabetes Mellitus Complicated with Cerebral Infarction[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(21):86-93. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20231237.

摘要

目的

基于短链脂肪酸（SCFAs）/G蛋白偶联受体43（GPR43）/胰高糖素样肽-1（GLP-1）/胰高糖素样肽-1受体（GLP-1R）信号通路探讨左归降糖通脉方对糖尿病合并脑梗死（DM-CI）大鼠的潜在作用机制。

方法

将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、左归降糖通脉方低、高剂量组（12、24 g·kg

-1

）和西药组（吡格列酮二甲双胍片140 mg·kg

-1

+阿司匹林肠溶片27 mg·kg

-1

），除假手术组外，其余各组以高糖高脂饮食喂养4周后联合35 mg·kg

-1

1%链脲佐菌素腹腔注射合并大脑中动脉闭塞建立DM-CI大鼠模型。分别用蒸馏水、左归降糖通脉方低、高剂量、吡格列酮二甲双胍片和阿司匹林肠溶片进行相应干预，术后进行神经功能缺损（NIHSS）评分，TTC染色测量大鼠脑梗死体积，测量各组大鼠随机血糖浓度，苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠脑组织病理学变化，气相色谱法检测盲肠内容物SCFAs含量，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清GLP-1含量，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠回肠组织中GPR43和缺血侧脑组织中GLP-1R的蛋白表达。

结果

与假手术组比较，模型组大鼠NIHSS评分、随机血糖、脑梗死体积显著升高（

0.01），SCFAs、GLP-1含量和GPR43、GLP-1R蛋白表达显著降低（

0.01）；与模型组比较，左归降糖通脉方高剂量组和西药组大鼠NIHSS评分、随机血糖、脑梗死体积明显降低（

0.05，

0.01），SCFAs、GLP-1含量和GPR43、GLP-1R蛋白表达水平显著升高（

0.01）。

结论

左归降糖通脉方可改善DM-CI大鼠糖代谢紊乱、减轻神经功能损伤，其机制可能与左归降糖通脉方增加SCFAs含量，上调GPR43/GLP-1/GLP-1R信号通路的表达有关。

Abstract

Objective

To explore the potential mechanism of Zuogui Jiangtang Tongmai prescription （ZJT） in the treatment of diabetes mellitus complicated with cerebral infarction （DM-CI） in rats based on the short-chain fatty acids （SCFAs）/G protein-coupled receptor 43 （GPR43）/glucagon-like peptide-1 （GLP-1）/GLP-1 receptor （GLP-1R） signaling pathway.

Method

Sixty SD rats were randomly divided into sham operation group， model group， low- and high-dose ZJT groups （12， 24 g·kg

-1

）， western medicine group （140 mg·kg

-1

pioglitazone metformin tablets + 27 mg·kg

-1

enteric-coated aspirin tablets）. Except for the sham operation group， all other groups were fed a high-sugar high-fat diet for 4 weeks and then subjected to intraperitoneal injection of 1% streptozotocin at 35 mg·kg

-1

combined with middle cerebral artery occlusion （MCAO） to establish a DM-CI rat model. The corresponding interventions were performed with distilled water， low-dose ZJT， high-dose ZJT， pioglitazone metformin tablets， and enteric-coated aspirin tablets. After surgery， National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS） scoring and triphenyltetrazolium chloride （TTC） staining to measure the rat's cerebral infarct volume were carried out. Random blood glucose levels were measured， and hematoxylin-eosin （HE） staining was used to observe histopathological changes in rat brain tissues. Gas chromatography was employed to detect the content of SCFAs in the cecum contents. Enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） was adopted to measure serum GLP-1 level. Western blot was used to detect the protein expression of GPR43 in rat ileal tissues and GLP-1R in the ischemic brain tissues.

Result

Compared with the sham operation group， the model group showed significantly increased NIHSS scores， random blood glucose levels， and cerebral infarct volumes （

0.01）， and significantly decreased SCFAs content， GLP-1 levels， and GPR43 and GLP-1R protein expression （

0.01）. Compared with the model group， the high-dose ZJT group and the western medicine group exhibited significantly reduced NIHSS scores， random blood glucose levels， and cerebral infarct volumes （

0.05，

0.01）， and significantly increased SCFAs content， GLP-1 levels， and GPR43 and GLP-1R protein expression （

0.01）.

Conclusion

ZJT can improve glucose metabolism disorder and reduce neurological damage in DM-CI rats， and its mechanism may be related to the increase in SCFAs content and the upregulation of the GPR43/GLP-1/GLP-1R signaling pathway.

关键词

Keywords

references

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