黄芪-丹参改善肾脏纤维化的研究进展

高冉冉; 申振; 连梦慧; 崔涛; 李伟; 韩聪

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20231395

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

黄芪-丹参改善肾脏纤维化的研究进展

综述 | 更新时间：2023-08-07

- 黄芪-丹参改善肾脏纤维化的研究进展
- Astragali Radix-Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma Mitigate Renal Fibrosis： A Review
- 中国实验方剂学杂志 2023年29卷第17期页码：228-236
- 作者机构：
  
  1.山东中医药大学中医学院，济南 250014
  2.山东中医药大学第一临床医学院，济南 250014
  3.济南市章丘区中医院，济南 250299
  4.山东中医药大学附属医院，济南 250014
- 作者简介：
  
  高冉冉，在读硕士，从事中西医结合治疗肾系疾病的临床研究，E-mail：1377142543@qq.com
  李伟，博士生导师，主任医师，从事中西医结合治疗肾系疾病的临床研究，E-mail：lweidw@163.com
  韩聪，博士后，主治医师，从事中西医结合治疗肾系疾病的临床研究，E-mail：1585285585@qq.com；
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(82174179;82204886);山东省自然科学基金项目(ZR2021LZY041);中国博士后科学基金项目(2021M702039)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20231395
  中图分类号： R22;R242;R285;R96;R256.5;R692
- 收稿日期：2022-09-28，
  
  网络出版日期：2022-11-28，
  
  纸质出版日期：2023-09-05
- 稿件说明：
移动端阅览
高冉冉,申振,连梦慧等.黄芪-丹参改善肾脏纤维化的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(17):228-236.

GAO Ranran,SHEN Zhen,LIAN Menghui,et al.Astragali Radix-Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma Mitigate Renal Fibrosis： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(17):228-236.
高冉冉,申振,连梦慧等.黄芪-丹参改善肾脏纤维化的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(17):228-236. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20231395.

GAO Ranran,SHEN Zhen,LIAN Menghui,et al.Astragali Radix-Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma Mitigate Renal Fibrosis： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(17):228-236. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20231395.

摘要

肾脏纤维化是慢性肾脏病进展为终末期肾脏病的最终病理归途，与炎症反应、氧化应激、上皮-间充质转化和细胞外基质沉积密切相关。中医属“水肿”“癃闭”“关格”“虚劳”等范畴，病机关键为气虚血瘀，补气活血为主要治则。黄芪-丹参药对主要含黄芪皂苷、黄芪多糖、毛蕊异黄酮、丹酚酸、丹参酮等成分，具有补气活血之功效。多项研究表明，黄芪-丹参药对及其有效组分可通过调节与肾脏纤维化相关的多个信号转导通路，改善肾脏纤维化、延缓其进展。该文基于肾脏纤维化本虚标实、气虚血瘀的病因病机，从保护肾小球滤过屏障、抑制肾小管上皮-间充质转化及系膜细胞增殖、改善肾脏血流动力学、保护肾功能方面探讨共奏益气活血之效的黄芪-丹参药对及其有效组分在改善肾脏纤维化中的研究进展，并进一步总结、分析、阐述其作用机制，得出黄芪丹参及其有效组分主要通过调控核转录因子E

相关因子2（Nrf2）/PTEN诱导激酶1（Pink1）、Nrf2/抗氧化反应元件（ARE）、肿瘤坏死因子-

（TNF-

）/核转录因子-

B（NF-

B）、miR-21/Smad7/转化生长因子-

（TGF-

）、Wnt/

-连环蛋白（

-catenin）、长链非编码RNA-牛磺酸上调基因1（lncRNA-TUG1）/肿瘤坏死因子受体相关因子5（TRAF5）、Ras相关的C3肉毒素底物1（Rac1）/细胞分裂周期蛋白42（CDC42）、Ras同源基因家族蛋白（Rho）/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶（ROCK）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）、Janus酪氨酸蛋白激酶（JAK）/信号转导及转录激活因子（STAT）、过氧化物酶体增殖物激活受体

（PPAR

）/过氧化物酶体增殖物激活受体

辅激活因子-1

（PGC-1

）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）等信号通路，改善线粒体功能、内质网应激、脂肪酸代谢、自噬紊乱，抑制免疫炎症及氧化应激，进而改善肾脏纤维化，以期为其在肾脏纤维化中的研究提供借鉴，并进一步发挥其在临床中的应用价值，为临床治疗提供科学的指导和依据。

Abstract

Renal fibrosis， the final pathological outcome of end-stage chronic kidney diseases， is associated with inflammation， oxidative stress， epithelial-mesenchymal transdifferentiation （EMT）， and extracellular matrix deposition. It belongs to the categories of edema， ischuria， anuria and vomiting， and consumptive disease in traditional Chinese medicine （TCM）， with the key pathogenesis of Qi deficiency and blood stasis and the primary treatment principle of replenishing Qi and activating blood. Astragali Radix-Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma mainly contains astragalosides， polysaccharides， calycosin， salvianolic acid， and tanshinone， with the effect of tonifying Qi and activating blood. Studies have shown that this herb pair and its active components can delay the progress of renal fibrosis by regulating multiple signaling pathways. With consideration to the pathogenesis of Qi deficiency and blood stasis， this article reviews the research progress in the mitigation of renal fibrosis by Astragali Radix-Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma from the aspects of protecting glomerular filtration barrier， inhibiting EMT and mesangial cell proliferation， improving renal hemodynamics， and protecting renal function. Furthermore， the mechanisms were summarized. Specifically， Astragali Radix-Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma and its effective components can improve mitochondrial function and fatty acid metabolism， alleviate endoplasmic reticulum stress and autophagy disorders， and inhibit immune inflammation and oxidative stress by regulating nuclear factor E

-related factor 2 （Nrf2）/PTEN-induced kinase 1 （Pink1）， Nrf2/antioxidant response element （ARE）， tumor necrosis factor-

（TNF-

）/nuclear transcription factor-

B （NF-

B）， miR-21/Smad7/transforming growth factor beta （TGF-

）， Wnt/

-catenin， long non-coding RNA-taurine up-regulated gene 1 （lncRNA-TUG1）/tumor necrosis factor receptor-associated factor 5 （TRAF5）， Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1 （Rac1）/cell division cycle protein 42 （CDC42）， Ras homolog （Rho）/Rho-associated coiled-coil containing protein kinase （ROCK）， phosphatidylinositol-3-kinase （PI3K）/protein kinase B （Akt）， Janus kinase （JAK）/signal transducer and activator of transcription （STAT）， peroxisome proliferator-activated receptor

（PPAR

）/peroxisome proliferator-activated receptor

coactivator l alpha （PGC-1

）， and p38 mitogen-activated protein kinase （p38 MAPK）. This review aims to provide references for the relevant research， give play to the role of Astragali Radix-Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma， and provide guidance for the clinical treatment of renal fibrosis.

关键词

Keywords

references

DJUDJAJ S ， BOOR P . Cellular and molecular mechanisms of kidney fibrosis ［J］. Mol Aspects Med ， 2019 ， 65 ： 16 - 36 .

张红，张正红，林凤屏，等 . 1-磷酸鞘氨醇在肾脏纤维化中的作用及其调控［J］. 生命的化学， 2020 ， 40 （ 1 ）： 32 - 36 .

曹留洋，余海源 . 中医药防治糖尿病肾病肾脏纤维化的研究进展［J］. 临床肾脏病杂志， 2021 ， 21 （ 8 ）： 693 - 699 .

韩聪 . 芪黄四物汤通过调控miRNA-mRNA共表达网络改善肾脏纤维化的机制研究［D］. 济南：山东中医药大学， 2021 .

刘瑶，李伟 . 基于络病理论的肾间质纤维化病机及治疗初探［J］. 中国中医基础医学杂志， 2019 ， 25 （ 11 ）： 1521 - 1524 .

李虎才，林俊杰，何志仁，等 . 基于数据挖掘的国医大师张大宁治疗慢性肾脏病用药规律分析［J］. 中国医药导报， 2022 ， 19 （ 14 ）： 133 - 137 .

李翔宇 . 基于microRNA-466b-5P探讨黄芪-丹参药对改善高血压肾损害的机制研究［D］. 济南：山东中医药大学， 2022 .

李伟霞，刘现磊，唐进法，等 . 黄芪-丹参药对活性成分网络药理学研究［J］. 中医学报， 2017 ， 32 （ 11 ）： 2171 - 2175，2180 .

李侠，王文革，王俭勤，等 . 毛蕊异黄酮对TGF β 1 诱导的内皮细胞转分化相关细胞因子的影响［J］. 国外医学：医学地理分册， 2016 ， 37 （ 4 ）： 320 - 323 .

王雅 . 黄芪毛蕊异黄酮对内皮细胞DNA损伤的影响［D］. 兰州：兰州大学， 2011 .

JIANG Y H ， SUN W ， LI W ， et al . Retraction note：Calycosin-7- O - β - D -glucoside promotes oxidative stress-induced cytoskeleton reorganization through integrin-linked kinase signaling pathway in vascular endothelial cells ［J］. BMC Complement Med Ther ， 2022 ， 22 （ 1 ）： 329 .

刘珂，邱炳勋，邹利，等 . 黄芪及其有效成分对内皮细胞及其连接的保护作用及机制研究进展［J］. 中草药， 2016 ， 47 （ 21 ）： 3912 - 3917 .

张臻，阙华发 . 黄芪多糖与糖尿病创面愈合相关机制研究进展［J］. 中医学报， 2020 ， 35 （ 6 ）： 1202 - 1206 .

吕波，杨茂波，肖洪彬 . 丹参酮Ⅱ A 磺酸钠对阿霉素肾病大鼠肾损伤的干预机制研究［J］. 中华中医药学刊， 2015 ， 33 （ 10 ）： 26，2470 - 2472 .

王琳琳，李志鹏，郝秀轻，等 . 丹参多酚酸盐联合百令胶囊对老年糖尿病肾病患者肾功能及血管内皮功能的影响［J］. 贵州医科大学学报， 2017 ， 42 （ 7 ）： 836 - 839 .

岑洁，蒋丽，王海林，等 . 黄芪注射液对慢性肾脏病疗效和血管内皮生长因子及其可溶性受体的影响［J］. 中国中西医结合肾病杂志， 2016 ， 17 （ 11 ）： 993 - 995 .

王志华，王玉水 . 高浓度丹参注射液对高糖所致内皮细胞损伤的保护作用［J］. 天津中医药大学学报， 2014 ， 33 （ 2 ）： 87 - 89 .

刘瑶，姜月华，李伟 . 毛蕊异黄酮-丹参酮Ⅱ A 调控内皮细胞功能参与高血压肾损害的机制研究［J］. 中华中医药杂志， 2020 ， 35 （ 9 ）： 4598 - 4601 .

齐振强 . 慢性肾脏病证素特征及黄芪丹参有效单体干预缺血损伤肾小球内皮细胞血管生成的机制研究［D］. 济南：山东中医药大学， 2019 .

刘超，齐欢，朱晓亮，等 . 益气化瘀通腑法对慢性肾脏病2~3期患者肾间质纤维化、血清FGF23及Klotho蛋白影响［J］. 山东中医杂志， 2022 ， 41 （ 5 ）： 523 - 528 .

吴好好，林栩 . 黄芪总苷对足细胞损伤保护作用的研究进展［J］. 右江医学， 2016 ， 44 （ 6 ）： 707 - 709 .

高崇婷，桂定坤，汪年松，等 . 黄芪皂苷Ⅱ对STZ诱导的糖尿病大鼠的肾脏保护作用研究［J］. 现代生物医学进展， 2020 ， 20 （ 23 ）： 4401 - 4406，4417 .

LEI X ， ZHANG L ， LI Z ， et al . Astragaloside Ⅳ/lncRNA-TUG1/TRAF5 signaling pathway participates in podocyte apoptosis of diabetic nephropathy rats ［J］. Drug Des Devel Ther ， 2018 ， 12 ： 2785 - 2793 .

贺良平，熊国良，曾又佳 . 丹参酮Ⅱ A 对嘌呤霉素诱导肾足细胞损伤的保护作用［J］. 中国中西医结合肾病杂志， 2016 ， 17 （ 3 ）： 221 - 223 .

LI W ， JIANG Y H ， WANG Y ， et al . Protective effects of combination of Radix Astragali and Radix Salviae Miltiorrhizae on kidney of spontaneously hypertensive rats and renal intrinsic cells ［J］. Chin J Integr Med ， 2020 ， 26 （ 1 ）： 46 - 53 .

李姝玉，柴欣楼，吴莹，等 . 黄芪注射液对2型糖尿病动物模型KKA y 小鼠肾损伤病理改变的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2012 ， 18 （ 18 ）： 190 - 193 .

HAN C ， JIANG Y H ， LI W ， et al . Astragalus membranaceus and Salvia miltiorrhiza ameliorates cyclosporin A-induced chronic nephrotoxicity through the "gut-kidney axis" ［J］. J Ethnopharmacol ， 2021 ， 269 ： 113768 .

ZHENG W ， HUANG T ， TANG Q Z ， et al . Astragalus polysaccharide reduces blood pressure，renal damage，and dysfunction through the TGF-beta 1 -ILK pathway ［J］. Front Pharmacol ， 2021 ， 12 ： 706617 .

童楠，童安荣 . 中医药调控自噬减轻肾纤维化［J］. 中国中西医结合肾病杂志， 2021 ， 22 （ 4 ）： 361 - 363 .

张志慧 . 黄芪注射液联用丹参酮Ⅱ A 磺酸钠注射液对UUO模型大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响［D］. 北京：北京中医药大学， 2015 .

YU X ， XIAO Q ， YU X ， et al . A network pharmacology-based study on the mechanism of astragaloside Ⅳ alleviating renal fibrosis through the Akt1/GSK-3beta pathway ［J］. J Ethnopharmacol ， 2022 ， 297 ： 115535 .

WANG J ， GUO H M . Astragaloside Ⅳ ameliorates high glucose-induced HK-2 cell apoptosis and oxidative stress by regulating the Nrf2/ARE signaling pathway ［J］. Exp Ther Med ， 2019 ， 17 （ 6 ）： 4409 - 4416 .

陆迅，魏明刚 . 黄芪多糖对肾间质纤维化大鼠的保护作用［J］. 中华中医药杂志， 2014 ， 29 （ 6 ）： 1998 - 2001 .

SUN J ， WEI S ， ZHANG Y ， et al . Protective effects of Astragalus polysaccharide on sepsis-induced acute kidney injury ［J］. Anal Cell Pathol （Amst）， 2021 ， 2021 ： 7178253 .

陈伟，谢林伸 . 黄芪多糖抑制p38MAPK信号通路减轻缺氧复氧肾小管上皮细胞炎症反应［J］. 免疫学杂志， 2019 ， 35 （ 7 ）： 593 - 598 .

郭晓玲，康丽霞，任美芳，等 . 黄芪多糖对糖尿病肾病肾小管上皮细胞凋亡、转分化及ROS含量的影响研究［J］. 中国免疫学杂志， 2018 ， 34 （ 3 ）： 388 - 392 .

陈晓宇，席加喜 . 丹参酮Ⅱ A 治疗肾损伤临床应用的研究进展［J］. 中国临床新医学， 2018 ， 11 （ 3 ）： 302 - 306 .

孙文连，宋恩峰 . 不同剂量黄芪注射液对人肾小管上皮细胞黏附分子CD146表达的影响［J］. 微循环学杂志， 2014 （ 2 ）： 35 - 37，41 .

邓文超，方敬爱 . 黄芪对糖尿病肾病大鼠肾间质Wnt/ β -catenin及TGF- β 1 信号通路表达的影响［J］. 中国中西医结合肾病杂志， 2012 ， 13 （ 7 ）： 571 - 574 .

叶小林，朱晓庆，王汀，等 . 丹参注射液对糖尿病大鼠TSP-1、TGF- β 1 表达影响的研究［J］. 中国中医药科技， 2011 ， 18 （ 6 ）： 492 - 493 .

邹礼乐，王巧稚，彭柯，等 . 复方丹参注射液对缺氧/复氧HK-2细胞损伤保护机制的研究［J］. 时珍国医国药， 2013 ， 24 （ 3 ）： 596 - 598 .

唐英，朱祎，王东，等 . 黄芪、丹参有效单体对慢性肾功能衰竭大鼠肾组织转化生长因子 β 1 和结缔组织生长因子mRNA的影响［J］. 中医杂志， 2014 ， 55 （ 2 ）： 144 - 147 .

李均，曹轶璇，王冬，等 . 黄芪丹参药对及其有效组分对UUO大鼠肾组织JAK/STAT信号通路的影响［J］. 中药材， 2011 ， 34 （ 9 ）： 1388 - 1391 .

齐堃，张彧，杨仁义，等 . 中医方药调控肾纤维化相关信号通路的研究进展［J］. 湖南中医药大学学报， 2017 ， 37 （ 9 ）： 1044 - 1048 .

周萍，李均，阳小敏，等 . 黄芪丹参“药对”干预肾纤维化抑制因子par-3的量效关系研究［J］. 上海中医药杂志， 2013 ， 47 （ 5 ）： 77 - 80 .

SU Y ， CHEN Q ， MA K ， et al . Astragaloside Ⅳ inhibits palmitate-mediated oxidative stress and fibrosis in human glomerular mesangial cells via downregulation of CD36 expression ［J］. Pharmacol Rep ， 2019 ， 71 （ 2 ）： 319 - 329 .

倪慧明，董哲毅，陈香美 . 黄芪主要活性成分对糖尿病肾病的疗效机制研究进展［J］. 解放军医学杂志， 2021 ， 46 （ 3 ）： 294 - 299 .

张宗金，王悦芬，赵文景，等 . 基于轴探讨糖尿病肾病中医发病机制及治疗靶点［J］. 世界中医药， 2020 ， 15 （ 23 ）： 3704 - 3709 .

高玉桥，苏丹，张汉辉 . 中药干预JAK/STAT信号通路的研究进展［J］. 时珍国医国药， 2018 ， 29 （ 9 ）： 2236 - 2240 .

赵蒙 . 黄芪-丹参药对改善自发性高血压大鼠肾脏损害的药效学观察及与AMPK通路相关性作用机制的研究［D］. 济南：山东中医药大学， 2016 .

宋瑞婧，张欣欣，高飞，等 . 加味升降散通过介导RIP1/RIP3/MLKL通路抑制坏死性凋亡减轻糖尿病肾病大鼠肾脏纤维化［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 17 ）： 33 - 42 .

陈慧楠，林敏 . 糖尿病肾病从络病论治研究进展［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 8 ）： 265 - 271 .

王雪婷，王俭勤，宁雅娴，等 . 黄芪单体毛蕊异黄酮对血管内皮细胞前列环素和血栓素A 2 的影响［J］. 广东医学， 2011 ， 32 （ 19 ）： 2519 - 2522 .

邵命海，王琛，杨婧，等 . 丹参多酚酸盐对慢性肾功能衰竭大鼠肾功能和肾内氧耗的影响［J］. 上海中医药大学学报， 2012 ， 26 （ 3 ）： 66 - 69 .

于涵，余海源，牟爱敏 . 丹参对糖尿病肾病保护机制的研究进展［J］. 世界中医药， 2021 ， 16 （ 7 ）： 1161 - 1165 .

徐斌，王辉，许中友 . 丹酚酸B及隐丹参酮对自发性高血压大鼠血管重塑的影响及机制研究［J］. 中药材， 2017 ， 40 （ 11 ）： 2681 - 2685 .

李权 . 丹参酮Ⅱ A 、黄芪多糖及其配伍对血管内皮细胞保护作用的研究［D］. 广州：暨南大学， 2008 .

刘瑶，韩聪，李伟 . 黄芪-丹参药对活性成分通过调控miRNA-200c-3p/ZEB2对大鼠肾动脉内皮细胞增殖和迁移的影响［J］. 时珍国医国药， 2022 ， 33 （ 3 ）： 516 - 520 .

侯广建，李伟，赵蒙，等 . 黄芪-丹参药对通过改善肾脏血流对自发性高血压大鼠肾脏保护机制的实验研究［J］. 中华中医药学刊， 2018 ， 36 （ 3 ）： 645 - 647，后插21，后插24.

韩聪，周乐，姜月华，等 . 基于代谢组学探讨黄芪-丹参药对的降压机制［J］. 中华中医药杂志， 2020 ， 35 （ 9 ）： 4352 - 4356 .

李建省，王英明，闫燕顺，等 . 自噬在肾间质纤维化中的作用及中药干预研究进展［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 19 ）： 274 - 282 .

李冰，韩琳，韩佳丽，等 . 通络益肾方对单侧输尿管结扎大鼠肾纤维化及肾上腺髓质素表达的影响［J］. 世界中医药， 2021 ， 16 （ 20 ）： 3018 - 3022 .

陈腾，王之，王丹丽，等 . 黄芪治疗糖尿病肾病临床疗效及对尿足细胞标志蛋白影响［J］. 中国中西医结合肾病杂志， 2019 ， 20 （ 8 ）： 694 - 696 .

姚冲，刘兵兵，黄馥菡，等 . 丹参多酚酸盐治疗慢性肾功能衰竭有效性及安全性的系统评价［J］. 中国实验方剂学杂志， 2015 ， 21 （ 14 ）： 203 - 208 .

李玉平，王术凤，梁学军，等 . 黄芪丹参颗粒治疗慢性肾功能衰竭患者的临床疗效分析［J］. 现代生物医学进展， 2018 ， 18 （ 20 ）： 3925 - 3928 .

HAN C ， JIANG Y H ， LI W ， et al . Study on the antihypertensive mechanism of Astragalus membranaceus and Salvia miltiorrhiza based on intestinal flora-host metabolism ［J］. Evid Based Complement Alternat Med ， 2019 ， 2019 ： 5418796 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路探讨葛连调糖丸对2型糖尿病db/db小鼠肾脏纤维化的干预作用

保肾方调控ERK/p38 MAPK信号通路减轻UUO小鼠肾脏纤维化的作用及机制

中医药靶向Notch信号通路防治糖尿病肾病肾脏纤维化研究进展

中医药治疗糖尿病肾脏纤维化研究进展

桃核承气汤不同有效部位对TGF-β₁诱导的HK-2细胞分泌与降解细胞外基质的影响