HUANG J M ， BAO Y ， XIANG W ， et al . Icariin regulates the bidirectional differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells through canonical Wnt signaling pathway ［J］. Evid Based Complement Alternat Med ， 2017 ， 2017 ： 8085325 .

邬明峻 ， 曹林忠 ， 宋敏 ， 等 . 干细胞治疗股骨头坏死 ［J］. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 ， 2019 ， 12 （ 3 ）： 303 - 310 .

LUO P ， GAO F ， HAN J ， et al . The role of autophagy in steroid necrosis of the femoral head：A comprehensive research review ［J］. Int Orthop ， 2018 ， 42 （ 7 ）： 1747 - 1753 .

TANG C ， CHEN L ， GU W ， et al . Cyclosporin A enhances the ability of trophoblasts to displace the activated human umbilical vein endothelial cell monolayers ［J］. Int J Clin Exp Pathol ， 2013 ， 6 （ 11 ）： 2441 - 2450 .

DELANOIS R E ， ETCHESON J I ， SODHI N ， et al . Biologic therapies for the treatment of knee osteoarthritis ［J］. J Arthroplasty ， 2019 ， 34 （ 4 ）： 801 - 813 .

ZHOU W ， LIN J ， ZHAO K ， et al . Single-cell profiles and clinically useful properties of human mesenchymal stem cells of adipose and bone marrow origin ［J］. Am J Sports Med ， 2019 ， 47 （ 7 ）： 1722 - 1733 .

HAO C ， YANG S ， XU W ， et al . MiR-708 promotes steroid-induced osteonecrosis of femoral head，suppresses osteogenic differentiation by targeting SMAD3 ［J］. Sci Rep ， 2016 ， 6 ： 22599 .

LONG H ， SUN B ， CHENG L ， et al . miR-139-5p Represses BMSC osteogenesis via targeting Wnt/ β -catenin signaling pathway ［J］. DNA Cell Biol ， 2017 ， 36 （ 8 ）： 715 - 724 .

SINDHAVAJIVA P R ， SASTRAVAHA P ， ARKSORNNUKIT M ， et al . Purinergic 2X7 receptor activation regulates Wnt signaling in human mandibular-derived osteoblasts ［J］. Arch Oral Biol ， 2017 ， 81 ： 167 - 174 .

LI T ， ZHU J ， WANG X ， et al . Long non-coding RNA lncTCF7 activates the Wnt/ β -catenin pathway to promote metastasis and invasion in colorectal cancer ［J］. Oncol Lett ， 2017 ， 14 （ 6 ）： 7384 - 7390 .

PEI J ， FAN L ， NAN K ， et al . Excessive Activation of TLR4/NF- κ B interactively suppresses the canonical Wnt/ β -catenin pathway and induces SANFH in SD rats ［J］. Sci Rep ， 2017 ， 7 （ 1 ）： 11928 .

WANG X L ， WANG N ， ZHENG L Z ， et al . Phytoestrogenic molecule desmethylicaritin suppressed adipogenesis via Wnt/ β -catenin signaling pathway ［J］. Eur J Pharmacol ， 2013 ， 714 （ 1/3 ）： 254 - 260 .

YUAN N ， LI J ， LI M ， et al . BADGE，a synthetic antagonist for PPAR γ ，prevents steroid-related osteonecrosis in a rabbit model ［J］. BMC Musculoskelet Disord ， 2018 ， 19 （ 1 ）： 129 .

YU Z ， FAN L ， LI J ， et al . Lithium prevents rat steroid-related osteonecrosis of the femoral head by β -catenin activation ［J］. Endocrine ， 2016 ， 52 （ 2 ）： 380 - 390 .

WANG W J ， CHEN K ， WANG J ， et al . Effects of ICAT silencing in Wnt signaling pathway and NSC67657 induced cell differentiation of HL-60 cells ［J］. Chin J Hematol ， 2017 ， 38 （ 11 ）： 972 - 976 .

XIE D ， ZHENG G Z ， XIE P ， et al . Antitumor activity of resveratrol against human osteosarcoma cells：A key role of Cx43 and Wnt/beta-catenin signaling pathway ［J］. Oncotarget ， 2017 ， 8 （ 67 ）： 111419 - 111432 .

WANG Z ， WANG D ， YANG D ， et al . The effect of icariin on bone metabolism and its potential clinical application ［J］. Osteoporos Int ， 2018 ， 29 （ 3 ）： 535 - 544 .

YANG A ， YU C ， LU Q ， et al . Mechanism of action of icariin in bone marrow mesenchymal stem cells ［J］. Stem Cells Int ， 2019 ， 2019 ： 5747298 .

LIU H ， XIONG Y ， ZHU X ， et al . Icariin improves osteoporosis，inhibits the expression of PPAR γ ，C/EBP α ，FABP4 mRNA，N1ICD and jagged1 proteins，and increases Notch2 mRNA in ovariectomized rats ［J］. Exp Ther Med ， 2017 ， 13 （ 4 ）： 1360 - 1368 .

YE Y ， JING X ， LI N ， et al . Icariin promotes proliferation and osteogenic differentiation of rat adipose-derived stem cells by activating the RhoA-TAZ signaling pathway ［J］. Biomed Pharmacother ， 2017 ， 88 ： 384 - 394 .

SHI L ， MAO T ， LUO P ， et al . Effect of icariin on early steroid-induced osteonecrosis of the femoral head in rabbits ［J］. CJRRS ， 2020 ， 34 （ 2 ）： 206 - 212 .

方姝晨 ， 邹季 ， 汪伟 ， 等 . 三七总皂苷对股骨头坏死大鼠股骨头成骨作用影响的实验研究 ［J］. 中国中医骨伤科杂志 ， 2020 ， 28 （ 6 ）： 6 - 9，15 .

陈杰 ， 张垄 ， 孔令俊 ， 等 . 三七总皂苷通过调控Wnt/ β -catenin通路减轻家兔股骨头坏死 ［J］. 中药药理与临床 ， 2019 ， 35 （ 4 ）： 95 - 99 .

李慧英 ， 孟东方 ， 阮志磊 . 骨碎补总黄酮对激素性股骨头坏死血钙、血磷及空骨陷窝率的影响 ［J］. 中华中医药杂志 ， 2016 ， 31 （ 12 ）： 5352 - 5354 .

李晋玉 ， 俞兴 ， 姜俊杰 ， 等 . 骨碎补总黄酮联合纳米骨材料促进MC3T3-E1细胞的增殖分化 ［J］. 中国组织工程研究 ， 2020 ， 24 （ 7 ）： 1030 - 1036 .

JIAO Y ， WU Y ， DU D . Polydatin inhibits cell proliferation，invasion and migration，and induces cell apoptosis in hepatocellular carcinoma ［J］. Braz J Med Biol Res ， 2018 ， 51 （ 4 ）： e6867 .

SHEN Y S ， CHEN X J ， WURI S N ， et al . Polydatin improves osteogenic differentiation of human bone mesenchymal stem cells by stimulating TAZ expression via BMP2-Wnt/ β -catenin signaling pathway ［J］. Stem Cell Res Ther ， 2020 ， 11 （ 1 ）： 204 .

CHEN X J ， SHEN Y S ， HE M C ， et al . Polydatin promotes the osteogenic differentiation of human bone mesenchymal stem cells by activating the BMP2-Wnt/ β -catenin signaling pathway ［J］. Biomed Pharmacother ， 2019 ， 112 ： 108746 .

CHEN Y X ， ZHU D Y ， XU Z L ， et al . The protective effect of cordycepin on alcohol-induced osteonecrosis of the femoral head ［J］. Cell Physiol Biochem ， 2017 ， 42 （ 6 ）： 2391 - 2403 .

郑苏阳 . 基于内质网应激与Wnt/ β -catenin信号通路研究蛇床子素对成骨细胞增殖与分化的影响及机制 ［D］. 南京 ： 南京中医药大学 ， 2017 .

张贤 ， 朱丽华 ， 钱晓伟 ， 等 . 杜仲醇提取物诱导骨髓间充质干细胞成骨分化中的Wnt信号途径 ［J］. 中国组织工程研究 ， 2012 ， 16 （ 45 ）： 8520 - 8523 .

WENG Z B ， GAO Q Q ， WANG F ， et al . Positive skeletal effect of two ingredients of Psoralea corylifolia L.on estrogen deficiency-induced osteoporosis and the possible mechanisms of action ［J］. Mol Cell Endocrinol ， 2015 ， 417 ： 103 - 113 .

李家 ， 林晓晟 ， 王雅冰 ， 等 . 续断皂苷Ⅵ对小鼠骨髓基质干细胞成骨分化的影响 ［J］. 口腔颌面修复学杂志 ， 2017 ， 18 （ 1 ）： 28 - 32 .

张占勇 . 葛根提取物对激素诱导骨髓间充质干细胞Wnt/ β -catenin信号通路的调节作用 ［D］. 福州 ： 福建中医药大学 ， 2013 .

CHIO C C ， LIN M T ， CHANG C P . Microglial activation as a compelling target for treating acute traumatic brain injury ［J］. Curr Med Chem ， 2015 ， 22 （ 6 ）： 759 - 770 .

VANHAESEBROECK B ， WHITEHEAD M A ， PIÑEIRO R . Molecules in medicine mini-review：Isoforms of PI3K in biology and disease ［J］. J Mol Med （Berl） ， 2016 ， 94 （ 1 ）： 5 - 11 .

RISSO G ， BLAUSTEIN M ， POZZI B ， et al . Akt/PKB：One kinase，many modifications ［J］. Biochem J ， 2015 ， 468 （ 2 ）： 203 - 214 .

CONCHE C ， SAUER K . Uncovering the PI3Ksome：Phosphoinositide 3-kinases and counteracting PTEN form a signaling complex with intrinsic regulatory properties ［J］. Mol Cell Biol ， 2014 ， 34 （ 18 ）： 3356 - 3358 .

HERSCHBEIN L ， LIESVELD J L . Dueling for dual inhibition：Means to enhance effectiveness of PI3K/Akt/mTOR inhibitors in AML ［J］. Blood Rev ， 2018 ， 32 （ 3 ）： 235 - 248 .

SIMPSON D R ， MELL L K ， COHEN E E . Targeting the PI3K/AKT/mTOR pathway in squamous cell carcinoma of the head and neck ［J］. Oral Oncol ， 2015 ， 51 （ 4 ）： 291 - 298 .

HUANG S . mTOR signaling in metabolism and cancer ［J］. Cells ， 2020 ， 9 （ 10 ）： 2278 .

DUAN Y ， HAYBAECK J ， YANG Z . Therapeutic potential of PI3K/Akt/mTOR pathway in gastrointestinal stromal tumors：Rationale and progress ［J］. Cancers （Basel） ， 2020 ， 12 （ 10 ）： 2972 .

王子江 ， 向川 . 骨质疏松症与骨关节炎的相关性研究新进展 ［J］. 中国骨质疏松杂志 ， 2014 ， 20 （ 3 ）： 310 - 314 .

SANTOS A ， BAKKER A D ， ZANDIEH-DOULABI B ， et al . Early activation of the beta-catenin pathway in osteocytes is mediated by nitric oxide，phosphatidyl inositol-3 kinase/Akt，and focal adhesion kinase ［J］. Biochem Biophys Res Commun ， 2010 ， 391 （ 1 ）： 364 - 369 .

VASSILAKOS G ， BARTON E R . Insulin-like growth factor Ⅰ regulation and its actions in skeletal muscle ［J］. Compr Physiol ， 2018 ， 9 （ 1 ）： 413 - 438 .

GU Y X ， DU J ， SI M S ， et al . The roles of PI3K/Akt signaling pathway in regulating MC3T3-E1 preosteoblast proliferation and differentiation on SLA and SLActive titanium surfaces ［J］. J Biomed Mater Res A ， 2013 ， 101 （ 3 ）： 748 - 754 .

陈小香 ， 邓伟民 ， 魏秋实 ， 等 . 从GH/IGF-1轴与PI3K/Akt通路探讨老年骨质疏松症的发病机制 ［J］. 中国骨质疏松杂志 ， 2015 ， 21 （ 11 ）： 1412 - 1415 .

王雪鹏 ， 李茂强 ， 边振宇 ， 等 . PI3K/Akt信号通路在骨髓间充质干细胞增殖及成骨分化调控中的作用 ［J］. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 ， 2014 （ 3 ）： 250 - 257 .

陈亚辉 ， 龚忠勤 ， 崔燎 . PI3K/Akt信号通路在骨质疏松病理过程中的作用 ［J］. 中国骨质疏松杂志 ， 2015 ， 21 （ 3 ）： 356 - 360 .

LIANG D ， XIANG L ， YANG M ， et al . ZnT7 can protect MC3T3-E1 cells from oxidative stress-induced apoptosis via PI3K/Akt and MAPK/ERK signaling pathways ［J］. Cell Signal ， 2013 ， 25 （ 5 ）： 1126 - 1135 .

黎金焕 ， 陈跃平 . 骨细胞凋亡在酒精性股骨头缺血性坏死中的作用 ［J］. 中国组织工程研究 ， 2016 ， 20 （ 15 ）： 2241 - 2247 .

XUE X H ， FENG Z H ， LI Z X ， et al . Salidroside inhibits steroid-induced avascular necrosis of the femoral head via the PI3K/Akt signaling pathway： In vitro and in vivo studies ［J］. Mol Med Rep ， 2018 ， 17 （ 3 ）： 3751 - 3757 .

ZHAN J ， YAN Z ， ZHAO M ， et al . Allicin inhibits osteoblast apoptosis and steroid-induced necrosis of femoral head progression by activating the PI3K/Akt pathway ［J］. Food Funct ， 2020 ， 11 （ 9 ）： 7830 - 7841 .

曾锁林 ， 施能兵 ， 刘异 . 葛根素对激素性股骨头坏死大鼠骨组织及PI3K/Akt信号转导通路的影响 ［J］. 蚌埠医学院学报 ， 2019 ， 44 （ 11 ）： 1441 - 1444 .

DAVID C J ， MASSAGUÉ J . Contextual determinants of TGF- β action in development，immunity and cancer ［J］. Nat Rev Mol Cell Biol ， 2018 ， 19 （ 7 ）： 419 - 435 .

HINCK A P ， MUELLER T D ， SPRINGER T A . Structural biology and evolution of the TGF- β family ［J］. Cold Spring Harb Perspect Biol ， 2016 ， 8 （ 12 ）： a022103 .

ANTEBI Y E ， LINTON J M ， KLUMPE H ， et al . Combinatorial signal perception in the BMP pathway ［J］. Cell ， 2017 ， 170 （ 6 ）： 1184 - 1196 .

TAN X ， WENG T ， ZHANG J ， et al . Smad4 is required for maintaining normal murine postnatal bone homeostasis ［J］. J Cell Sci ， 2007 ， 120 （ Pt 13 ）： 2162 - 2170 .

JAVED A ， AFZAL F ， BAE J S ， et al . Specific residues of RUNX2 are obligatory for formation of BMP2-induced RUNX2-SMAD complex to promote osteoblast differentiation ［J］. Cells Tissues Organs ， 2009 ， 189 （ 1/4 ）： 133 - 137 .

PHIMPHILAI M ， ZHAO Z ， BOULES H ， et al . BMP signaling is required for RUNX2-dependent induction of the osteoblast phenotype ［J］. J Bone Miner Res ， 2006 ， 21 （ 4 ）： 637 - 646 .

SALAZAR V S ， OHTE S ， CAPELO L P ， et al . Specification of osteoblast cell fate by canonical Wnt signaling requires Bmp2 ［J］. Development ， 2016 ， 143 （ 23 ）： 4352 - 4367 .

FUENTEALBA L C ， EIVERS E ， IKEDA A ， et al . Integrating patterning signals：Wnt/GSK3 regulates the duration of the BMP/Smad1 signal ［J］. Cell ， 2007 ， 131 （ 5 ）： 980 - 993 .

QIAN C ， ZHU C ， YU W ， et al . Bone morphogenetic protein 2 promotes osteogenesis of bone marrow stromal cells in type 2 diabetic rats via the Wnt signaling pathway ［J］. Int J Biochem Cell Biol ， 2016 ， 80 ： 143 - 153 .

FANG S H ， CHEN L ， CHEN H H ， et al . MiR-15b ameliorates SONFH by targeting Smad7 and inhibiting osteogenic differentiation of BMSCs ［J］. Eur Rev Med Pharmacol Sci ， 2019 ， 23 （ 22 ）： 9761 - 9771 .

BAI Y ， LIU Y ， JIN S ， et al . Expression of microRNA27a in a rat model of osteonecrosis of the femoral head and its association with TGFbeta/Smad7 signalling in osteoblasts ［J］. Int J Mol Med ， 2019 ， 43 （ 2 ）： 850 - 860 .

TAO J ， DONG B ， YANG L X ， et al . TGF‑ β 1 expression in adults with non‑traumatic osteonecrosis of the femoral head ［J］. Mol Med Rep ， 2017 ， 16 （ 6 ）： 9539 - 9544 .

YANG Y ， NIAN H ， TANG X ， et al . Effects of the combined Herba Epimedii and Fructus Ligustri Lucidi on bone turnover and TGF- β 1 /Smads pathway in GIOP rats ［J］. J Ethnopharmacol ， 2017 ， 201 ： 91 - 99 .

HUANG Z ， CHENG C ， CAO B ， et al . Icariin protects against glucocorticoid-induced osteonecrosis of the femoral head in rats ［J］. Cell Physiol Biochem ， 2018 ， 47 （ 2 ）： 694 - 706 .

张志达 ， 沈耿杨 ， 任辉 ， 等 . 木通皂苷D促进糖皮质激素环境下小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化 ［J］. 中国骨质疏松杂志 ， 2020 ， 26 （ 4 ）： 529 - 533 .

宁宇 ， 刘想忠 ， 汪伟 ， 等 . 柚皮苷通过Runx2信号通路促进MSCs成骨分化的实验研究 ［J］. 湖北中医药大学学报 ， 2019 ， 21 （ 1 ）： 9 - 14 .

ARTHUR J S ， LEY S C . Mitogen-activated protein kinases in innate immunity ［J］. Nat Rev Immunol ， 2013 ， 13 （ 9 ）： 679 - 692 .

SU B ， KARIN M . Mitogen-activated protein kinase cascades and regulation of gene expression ［J］. Curr Opin Immunol ， 1996 ， 8 （ 3 ）： 402 - 411 .

GREENBLATT M B ， SHIM J H ， GLIMCHER L H . Mitogen-activated protein kinase pathways in osteoblasts ［J］. Annu Rev Cell Dev Biol ， 2013 ， 29 ： 63 - 79 .

THOUVEREY C ， CAVERZASIO J . The p38 α MAPK positively regulates osteoblast function and postnatal bone acquisition ［J］. Cell Mol Life Sci ， 2012 ， 69 （ 18 ）： 3115 - 3125 .

BOUTROS T ， CHEVET E ， METRAKOS P . Mitogen-activated protein （MAP） kinase/MAP kinase phosphatase regulation：Roles in cell growth，death，and cancer ［J］. Pharmacol Rev ， 2008 ， 60 （ 3 ）： 261 - 310 .

KIM J M ， YANG Y S ， PARK K H ， et al . The ERK MAPK pathway is essential for skeletal development and homeostasis ［J］. Int J Mol Sci ， 2019 ， 20 （ 8 ）： 1803 .

钟海波 ， 郭祥 ， 黄琳惠 . 葛根素通过ERK1/2和p38 MAPK信号通路刺激 成骨分化和骨形成的机制 ［J］. 中国比较医学杂志 ， 2019 ， 29 （ 2 ）： 78 - 83 .

HAN Y ， SI M ， ZHAO Y ， et al . Progranulin protects against osteonecrosis of the femoral head by activating ERK1/2 pathway ［J］. Inflammation ， 2017 ， 40 （ 3 ）： 946 - 955 .

齐振熙 ， 万甜 ， 吴敏瑞 ， 等 . 羟基红花黄色素A不同给药方式对激素性股骨头缺血坏死模兔ERK1/2、JNK和p38蛋白表达的影响 ［J］. 中华中医药杂志 ， 2014 ， 29 （ 9 ）： 2927 - 2930 .

YUE G ， SONG W ， XU S ， et al . Role of ILK/p38 pathway in mediating the enhanced osteogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells on amorphous carbon coating ［J］. Biomater Sci ， 2019 ， 7 （ 3 ）： 975 - 984 .

LIAO W ， NING Y ， XU H J ， et al . BMSC-derived exosomes carrying microRNA-122-5p promote proliferation of osteoblasts in osteonecrosis of the femoral head ［J］. Clin Sci （Lond） ， 2019 ， 133 （ 18 ）： 1955 - 1975 .

张亚军 ， 陈金洪 ， 王勇 ， 等 . 葛根素通过细胞外信号调节激酶1/2和p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路刺激成骨分化和骨形成的机制 ［J］. 中华实验外科杂志 ， 2019 ， 36 （ 5 ）： 973 .

PENTON A L ， LEONARD L D ， SPINNER N B . Notch signaling in human development and disease ［J］. Semin Cell Dev Biol ， 2012 ， 23 （ 4 ）： 450 - 457 .

ARTAVANIS-TSAKONAS S ， RAND M D ， LAKE R J . Notch signaling：Cell fate control and signal integration in development ［J］. Science ， 1999 ， 284 （ 5415 ）： 770 - 776 .

CARREIRA A C ， LOJUDICE F H ， HALCSIK E ， et al . Bone morphogenetic proteins：Facts，challenges，and future perspectives ［J］. J Dent Res ， 2014 ， 93 （ 4 ）： 335 - 345 .

FUKUSHIMA H ， NAKAO A ， OKAMOTO F ， et al . The association of Notch2 and NF-kappaB accelerates RANKL-induced osteoclastogenesis ［J］. Mol Cell Biol ， 2008 ， 28 （ 20 ）： 6402 - 6412 .

VIALE-BOURONCLE S ， GOSAU M ， MORSCZECK C . NOTCH1 signaling regulates the BMP2/DLX-3 directed osteogenic differentiation of dental follicle cells ［J］. Biochem Biophys Res Commun ， 2014 ， 443 （ 2 ）： 500 - 504 .

邓宇 ， 陈廖斌 . 淫羊藿苷通过激活Notch信号通路促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的实验研究 ［J］. 中医学报 ， 2017 ， 32 （ 12 ）： 2393 - 2398，2403 .

VIALE-BOURONCLE S ， GOSAU M ， MORSCZECK C . Laminin regulates the osteogenic differentiation of dental follicle cells via integrin- α 2/- β 1 and the activation of the FAK/ERK signaling pathway ［J］. Cell Tissue Res ， 2014 ， 357 （ 1 ）： 345 - 354 .

LI N ， JIANG Y ， WOOLEY P H ， et al . Naringin promotes osteoblast differentiation and effectively reverses ovariectomy-associated osteoporosis ［J］. J Orthop Sci ， 2013 ， 18 （ 3 ）： 478 - 485 .

YU G Y ， ZHENG G Z ， CHANG B ， et al . Naringin stimulates osteogenic differentiation of rat bone marrow stromal cells via activation of the Notch signaling pathway ［J］. Stem Cells Int ， 2016 ， 2016 ： 7130653 .

ZANOTTI S ， CANALIS E . Notch signaling and the skeleton ［J］. Endocr Rev ， 2016 ， 37 （ 3 ）： 223 - 253 .

ZHANG J ， WANG X ， VIKASH V ， et al . ROS and ROS-mediated cellular signaling ［J］. Oxid Med Cell Longev ， 2016 ， 2016 ： 4350965 .

衡科 . Rg 1 抑制氧化应激预防激素性股骨头坏死的实验研究 ［D］. 南京 ： 南京医科大学 ， 2018 .

吴克亮 . 基于Nrf2/HO-1/NF- κ B信号通路探讨滋肾健骨方防治骨质疏松的作用机制 ［D］. 广州 ： 广州中医药大学 ， 2021 .

单浩杰 . 黄芪甲苷Ⅳ调控Akt通路预防激素性股骨头坏死 ［D］. 上海 ： 上海交通大学 ， 2020 .

BELLEZZA I ， GIAMBANCO I ， MINELLI A ， et al . Nrf2-Keap1 signaling in oxidative and reductive stress ［J］. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res ， 2018 ， 1865 （ 5 ）： 721 - 733 .

詹吉恒 . 虎杖苷上调Nrf2/ARE促进神经分化在骨髓干细胞移植治疗髓损伤中的应用 ［D］. 广州 ： 广州中医药大学 ， 2020 .