基于TLR4信号通路的中医药干预溃疡性结肠炎研究进展

徐明瑶; 谢胜; 黎丽群; 黄晓燕; 刘鑫; 王金鑫; 杨成宁

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20232190

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基于TLR4信号通路的中医药干预溃疡性结肠炎研究进展

综述 | 更新时间：2023-10-13

- 基于TLR4信号通路的中医药干预溃疡性结肠炎研究进展
- Traditional Chinese Medicine Intervention in Ulcerative Colitis Based on TLR4 Signaling Pathway： A Review
- 中国实验方剂学杂志 2023年29卷第21期页码：228-237
- 作者机构：
  
  1.广西中医药大学研究生院，南宁 530001
  2.广西中医药大学第一附属医院，南宁 530001
- 作者简介：
  
  徐明瑶，在读硕士，从事脾胃四时调五脏防治疾病的应用研究，E-mail：2431163978@qq.com
  杨成宁，硕士，副主任医师，从事中医药防治脾胃系统疾病研究，E-mail：ychn1006@163.com
- 基金信息：
  
  广西自然科学基金项目(2020GXNSFAA238009);广西岐黄学者培养项目;广西中医药大学B类“桂派中医药传承创新团队”项目(2021B001)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20232190
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R284;R2-031;R574
- 收稿日期：2022-09-30，
  
  网络出版日期：2023-04-23，
  
  纸质出版日期：2023-11-05
- 稿件说明：
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徐明瑶,谢胜,黎丽群等.基于TLR4信号通路的中医药干预溃疡性结肠炎研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(21):228-237.

XU Mingyao,XIE Sheng,LI Liqun,et al.Traditional Chinese Medicine Intervention in Ulcerative Colitis Based on TLR4 Signaling Pathway： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(21):228-237.
徐明瑶,谢胜,黎丽群等.基于TLR4信号通路的中医药干预溃疡性结肠炎研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(21):228-237. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20232190.

XU Mingyao,XIE Sheng,LI Liqun,et al.Traditional Chinese Medicine Intervention in Ulcerative Colitis Based on TLR4 Signaling Pathway： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(21):228-237. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20232190.

摘要

溃疡性结肠炎（UC）是一种累及结直肠黏膜及黏膜下层的病变，以肠道黏膜炎症为特征。UC发病率呈逐年上升趋势，病情复杂多变，迁延难愈，严重影响患者的身心健康。该病病理机制复杂，其中肠道免疫应答及不可控性炎症反应是其重要的病理生理机制之一。Toll样受体4（TLR4）作为一种跨膜信号转导受体，可介导免疫应答和炎症反应，在UC发生发展中发挥关键作用。目前，UC的治疗主要使用水杨酸剂、糖皮质激素等减轻肠道炎症，虽然可在一定程度上遏制病情的进展，但不良反应较大，停药后又易复发。中医学可以多途径、多效应、多靶点调控TLR4通路，抑制炎症反应，有效干预UC的进展，已逐渐成为防治UC的热点。大量研究表明，中医药治疗UC具有独特优势，其可通过调控TLR4信号通路，加强免疫防御、抑制炎症反应，从而促进肠道黏膜愈合及维持肠道微生物生态系统平衡，有效治疗UC，并取得了一定的研究进展，但目前仍缺乏对中医药调控TLR4信号通路治疗UC全面的综述。故该文通过检索查阅近年来的相关文献，对TLR4信号通路与UC的关系及中医药在其中的作用进行系统性总结，以期为UC的潜在治疗及新药开发提供新的思路。

Abstract

Ulcerative colitis （UC） is a disease that affects the mucosal and submucosal layers of the colon and is characterized by inflammation of the intestinal mucosa. The incidence of UC is increasing year by year， and it is complex and refractory， severely impacting the physical and mental health of patients. The pathological mechanism of this disease is complex， with immune responses and uncontrollable inflammatory reactions in the intestine being important physiopathologic mechanisms. Toll-like receptor 4 （TLR4）， as a transmembrane signaling receptor， plays a key role in mediating immune responses and inflammatory reactions in the development of UC. Currently， the treatment of UC mainly relies on salicylic acids， glucocorticoids， and other agents to reduce intestinal inflammation. While these drugs can partially inhibit the progression of the disease， they often come with significant adverse effects and the potential for relapse upon discontinuation. Traditional Chinese medicine （TCM） offers multiple pathways， effects， and targets for regulating the TLR4 pathway， suppressing inflammatory responses， and effectively intervening in the progression of UC. This approach has become a hot topic in the prevention and treatment of UC. Numerous studies have shown that TCM treatment of UC has unique advantages. TCM can enhance immune defenses， suppress inflammatory responses， promote intestinal mucosal healing， and maintain the balance of the intestinal microbiota by regulating the TLR4 signaling pathway， thereby effectively treating UC， with substantial progress achieved. However， there is currently a lack of comprehensive reviews on the role of TCM in regulating the TLR4 signaling pathway for the treatment of UC. Therefore， this article systematically summarized the relationship between the TLR4 signaling pathway and UC， as well as the role of TCM in this context， by reviewing relevant literature from recent years， aiming to provide new insights into the potential treatment and new drug development for UC.

关键词

Keywords

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RUBIN D T ， ANANTHAKRISHNAN A N ， SIEGEL C A ， et al . ACG clinical guideline： Ulcerative colitis in adults ［J］. Am J Gastroenterol ， 2019 ， 114 （ 3 ）： 384 - 413 .

KOBAYASHI T ， SIEGMUND B ， LE BERRE C ， et al . Ulcerative colitis ［J］. Nat Rev Dis Primers ， 2020 ， 6 （ 1 ）： 74 .

FUJITA K ， MIZUMOTO Y ， MORIYOSHI K ， et al . Acute onset of ulcerative colitis during chemoradiotherapy for anaplastic lymphoma kinase-positive lung adenocarcinoma ［J］. Respirol Case Rep ， 2018 ， 6 （ 2 ）： e00288 .

YU C ， WANG D ， YANG Z ， et al . Pharmacological effects of polyphenol phytochemicals on the intestinal inflammation via targeting TLR4/NF- κ B signaling pathway ［J］. Int J Mol Sci ， 2022 ， 23 （ 13 ）： 6939 .

TAM J ， COLLER J K ， HUGHES P A ， et al . Toll-like receptor 4 （TLR4） antagonists as potential therapeutics for intestinal inflammation ［J］. Indian J Gastroenterol ， 2021 ， 40 （ 1 ）： 5 - 21 .

中华中医药学会脾胃病分会 . 溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识意见（2017）［J］. 中华中医药杂志， 2017 ， 32 （ 8 ）： 3585 - 3589 .

中华中医药学会脾胃病分会，沈洪，唐志鹏，等 . 消化系统常见病溃疡性结肠炎中医诊疗指南（基层医生版）［J］. 中华中医药杂志， 2019 ， 34 （ 9 ）： 4155 - 4160 .

柯一帆，马芳笑，钟继红，等 . 19例不同中医证型溃疡性结肠炎患者肠道菌群的差异性［J］. 中医杂志， 2019 ， 60 （ 22 ）： 1935 - 1941 .

呼菁玉，杜晓泉，刘金响，等 . 脾虚类溃疡性结肠炎动物模型研究进展［J］. 世界中医药， 2021 ， 16 （ 21 ）： 3256 - 3260 .

孙豪娴，孙贵香，邱丽婷，等 . 基于Nrf2/HO-1通路的中医药干预溃疡性结肠炎研究进展［J］. 中国实验方剂学杂志， 2023 ， 29 （ 11 ）： 224 - 230 .

ORLACCHIO A ， MAZZONE P . The role of Toll-like receptors （TLRs） mediated inflammation in pancreatic cancer pathophysiology ［J］. Int J Mol Sci ， 2021 ， 22 （ 23 ）： 12743 .

CIESIELSKA A ， MATYJEK M ， KWIATKOWSKA K . TLR4 and CD14 trafficking and its influence on LPS-induced pro-inflammatory signaling ［J］. Cell Mol Life Sci ， 2021 ， 78 （ 4 ）： 1233 - 1261 .

LIU X ， YANG W ， ZHU C ， et al . Toll-like receptors and their role in neuropathic pain and migraine ［J］. Mol Brain ， 2022 ， 15 （ 1 ）： 73 .

WU L ， XIAN X ， XU G ， et al . Toll-like receptor 4： A promising therapeutic target for Alzheimer's disease ［J］. Mediators Inflamm ， 2022 ， 2022 ： 7924199 .

FENG Z ， ZHOU P ， WU X ， et al . Hydroxysafflor yellow A protects against ulcerative colitis via suppressing TLR4/NF- κ B signaling pathway ［J］. Chem Biol Drug Des ， 2022 ， 99 （ 6 ）： 897 - 907 .

YANG Q Y ， MA L L ， ZHANG C ， et al . Exploring the Mechanism of Indigo Naturalis in the Treatment of Ulcerative Colitis Based on TLR4/MyD88/NF- κ B signaling pathway and gut microbiota ［J］. Front Pharmacol ， 2021 ， 12 ： 674416 .

SHI G ， KONG J ， WANG Y ， et al . Glycyrrhiza uralensis Fisch. alleviates dextran sulfate sodium-induced colitis in mice through inhibiting of NF- κ B signaling pathways and modulating intestinal microbiota ［J］. J Ethnopharmacol ， 2022 ， 298 ： 115640 .

CHEN L ， ZHANG C ， CAO J ， et al . Yiyi Fuzi Baijiang decoction alleviates ulcerative colitis partly by regulating TLR4-mediated PI3K/Akt and NF- κ B pathways ［J］. Evid Based Complement Alternat Med ， 2022 ， 2022 ： 8780514 .

LI T ， ZOU Q P ， HUANG F ， et al . Flower extract of Caragana sinica . ameliorates DSS-induced ulcerative colitis by affecting TLR4/NF- κ B and TLR4/MAPK signaling pathway in a mouse model ［J］. Iran J Basic Med Sci ， 2021 ， 24 （ 5 ）： 595 - 603 .

BIAN Z ， QIN Y ， LI L ， et al . Schisandra chinensis （Turcz.） Baill. protects against DSS-induced colitis in mice： Involvement of TLR4/NF- κ B/NLRP3 inflammasome pathway and gut microbiota ［J］. J Ethnopharmacol ， 2022 ， 298 ： 115570 .

XIANG J ， HU R ， LI Q ， et al . Total glucosides of paeony attenuates ulcerative colitis via inhibiting TLR4/NF -κ B signaling pathway ［J］. Tohoku J Exp Med ， 2022 ， 258 （ 3 ）： 225 - 236 .

刘春雨，付涛涛，杨飞飞等 . 白头翁皂苷B 4 经气管和静脉给药后的肺部药代动力学与抗炎作用比较研究［J］. 药学学报， 2022 ， 57 （ 9 ）： 2791 - 2797 .

MA H ， ZHOU M ， DUAN W ， et al . Anemoside B4 prevents acute ulcerative colitis through inhibiting of TLR4/NF- κ B/MAPK signaling pathway ［J］. Int Immunopharmacol ， 2020 ， 87 ： 106794 .

郭家棋，郭敏慧，孔松芝，等 . 积雪草苷-海藻酸钠修复贴的制备及其创伤修复作用研究［J］. 中草药， 2020 ， 51 （ 19 ）： 4934 - 4942 .

苏宇，刘宪斌，张翔宇 . 积雪草苷对溃疡性结肠炎大鼠的作用及机制研究［J］. 四川中医， 2021 ， 39 （ 1 ）： 35 - 38 .

YU Y ， LIU W ， ZHAN X ， et al . Synergistic effect of Tripterygium glycosides and cisplatin on drug-resistant human epithelial ovarian cancer via ILK/GSK3 β /Slug signal pathway ［J］. Am J Transl Res ， 2022 ， 14 （ 3 ）： 2051 - 2062 .

张瑜鸿，苗新普 . 不同剂量雷公藤多苷对小鼠结肠炎模型的作用及机制［J］. 中国老年学杂志， 2018 ， 38 （ 10 ）： 2432 - 2435 .

何佳，邵继华，王林园，等 . 黄芪多糖对溃疡性结肠炎大鼠的研究［J］. 中国临床药理学杂志， 2022 ， 38 （ 14 ）： 1678 - 1682 .

吕洪乐，张同华，李倩 . 白及多糖药理作用的研究进展［J］. 中国药房， 2015 ， 26 （ 28 ）： 4014 - 4016 .

黎笑兰，张新广，尹少萍 . 白芨多糖抑制溃疡性结肠炎大鼠炎性反应与氧化应激［J］. 基础医学与临床， 2020 ， 40 （ 2 ）： 224 - 228 .

LU H ， SHEN M ， CHEN T ， et al . Mesona chinensis Benth polysaccharides alleviate DSS-induced ulcerative colitis via inhibiting of TLR4/MAPK/NF- κ B signaling pathways and modulating intestinal microbiota ［J］. Mol Nutr Food Res ， 2022 ， 66 （ 15 ）： e2200047 .

尚威，吴华，陈艳，等 . 蒙花苷对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜屏障的影响［J］. 免疫学杂志， 2022 ， 38 （ 5 ）： 424 - 431 .

LI Y ， LIU X T ， ZHANG P L ， et al . Hydroxysafflor yellow A blocks HIF-1α induction of NOX2 and protects ZO-1 protein in cerebral microvascular endothelium ［J］. Antioxidants （Basel）， 2022 ， 11 （ 4 ）： 728 .

FENG Y ， JU Y ， YAN Z ， et al . Protective role of wogonin following traumatic brain injury by reducing oxidative stress and apoptosis via the PI3K/Nrf2/HO‑1 pathway ［J］. Int J Mol Med ， 2022 ， 49 （ 4 ）： 53 .

ZHOU Y ， DOU F ， SONG H ， et al . Anti-ulcerative effects of wogonin on ulcerative colitis induced by dextran sulfate sodium via Nrf2/TLR4/NF- κ B signaling pathway in BALB/c mice ［J］. Environ Toxicol ， 2022 ， 37 （ 4 ）： 954 - 963 .

刘伟，顾秀竹，吴筱霓，等 . 姜黄素药理作用的研究进展［J］. 华西药学杂志， 2021 ， 36 （ 3 ）： 336 - 340 .

杨坤，孟捷，高霞，等 . 姜黄素联合阿托伐他汀对溃疡性结肠炎小鼠的保护作用及机制研究［J］. 世界中医药， 2022 ， 17 （ 2 ）： 182 - 186 .

KANG Z P ， WANG M X ， WU T T ， et al . Curcumin alleviated dextran sulfate sodium-induced colitis by regulating M1/M2 macrophage polarization and TLRs signaling pathway ［J］. Evid Based Complement Alternat Med ， 2021 ， 2021 ： 3334994 .

孔涛，马彦博，杨自军，等 . 白藜芦醇的生物学功能及作用机制［J］. 中国临床药理学杂志， 2022 ， 38 （ 6 ）： 592 - 596 .

王坚衡，赵刚，张立泽，等 . 白藜芦醇对溃疡性结肠炎小鼠肠上皮Toll样受体4/髓样分化因子/核转录因子- κ B信号通路的影响［J］. 中华实验外科杂志， 2021 ， 38 （ 4 ）： 662 - 664 .

刘会珍，董丹丹，范明松 . 不同厚朴酚制剂的制备、表征及其在SD大鼠体内药动学行为比较［J］. 中草药， 2020 ， 51 （ 17 ）： 4442 - 4448 .

WANG N ， KONG R ， HAN W ， et al . Honokiol alleviates ulcerative colitis by targeting PPAR- γ -TLR4-NF- κ B signaling and suppressing gasdermin-D-mediated pyroptosis in vivo and in vitro ［J］. Int Immunopharmacol ， 2022 ， 111 ： 109058 .

ZHANG Y ， ZHANG Y ， ZHAO Y ， et al . Protection against ulcerative colitis and colorectal cancer by evodiamine via anti‑inflammatory effects ［J］. Mol Med Rep ， 2022 ， 25 （ 5 ）： 188 .

CUI H ， CAI Y ， WANG L ， et al . Berberine regulates Treg/Th17 balance to treat ulcerative colitis through modulating the gut microbiota in the colon ［J］. Front Pharmacol ， 2018 ， 9 ： 571 .

张立宏，张声生，谭海成，等 . 基于网络药理学研究黄连-黄柏药对治疗溃疡性结肠炎的作用机制［J］. 世界中医药， 2022 ， 17 （ 2 ）： 147 - 151，157 .

LI C ， AI G ， WANG Y ， et al . Oxyberberine， a novel gut microbiota-mediated metabolite of berberine， possesses superior anti-colitis effect： Impact on intestinal epithelial barrier， gut microbiota profile and TLR4-MyD88-NF- κ B pathway ［J］. Pharmacol Res ， 2020 ， 152 ： 104603 .

马克龙，韩志君，潘敏，等 . 肉桂醛对白念珠菌定植下DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠治疗作用及对dectin-1/TLRs/NF- κ B信号通路的影响［J］. 中国中药杂志， 2020 ， 45 （ 13 ）： 3211 - 3219 .

宋洁，郭瑞芳，聂虹，等 . 木香烃内酯对溃疡性结肠炎小鼠肠道免疫炎症的影响及其机制［J］. 广西医科大学学报， 2021 ， 38 （ 12 ）： 2300 - 2305 .

ZHENG Y ， LIANG C ， LI Z ， et al . Study on the mechanism of Huangqin decoction on rats with ulcerative colitis of damp-heat type base on mtDNA， TLR4， p-PI3K， p-Akt protein expression and microbiota ［J］. J Ethnopharmacol ， 2022 ， 295 ： 115356 .

孙豪娴，孙贵香，朱莹 . 黄芩汤治疗溃疡性结肠炎的研究现状［J］. 中国实验方剂学杂志， 2022 ， 28 （ 23 ）： 219 - 227 .

钟宇，郑学宝，叶华，等 . 芍药汤对溃疡性结肠炎大鼠TLR4/NF- κ B通路的影响［J］. 中国中药杂志， 2019 ， 44 （ 7 ）： 1450 - 1456 .

钟宇，郑学宝，叶华，等 . 白头翁汤对溃疡性结肠炎大鼠的疗效及免疫机制的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2019 ， 25 （ 12 ）： 15 - 21 .

WU X ， FU S ， JIANG M ， et al . Sanhuang Xiexin decoction ameliorates DSS-induced colitis in mice by regulating intestinal inflammation， intestinal barrier， and intestinal flora ［J］. J Ethnopharmacol ， 2022 ， 297 ： 115537 .

徐发莹，朱飞叶，徐珊 . 和肠饮对溃疡性结肠炎模型大鼠的作用及机制研究［J］. 中华中医药学刊， 2018 ， 36 （ 11 ）： 2598 - 2601 .

战晶玉，袁星星，王炳予，等 . 连草泻痢胶囊对溃疡性结肠炎小鼠模型肠黏膜炎症因子及TLR4/PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响［J］. 海南医学院学报， 2021 ， 27 （ 24 ）： 1872 - 1877 .

崔娜娟，杨俭勤 . 柴芍六君汤加味方对溃疡性结肠炎患者的干预作用以及TLR4/MyD88/NF- κ B信号通路的影响［J］. 中国中西医结合消化杂志， 2018 ， 26 （ 12 ）： 992 - 997 .

郭爽，王石红，毛若楠，等 . 葛根红藤解毒汤对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中TRL4及血清白细胞介素-10的影响［J］. 中华中医药杂志， 2020 ， 35 （ 4 ）： 2050 - 2052 .

屈杰，李小会，谭颖颖，等 . 解毒化瘀方对溃疡性结肠炎大鼠TLR4、NF- κ B的影响［J］. 现代中医药， 2020 ， 40 （ 1 ）： 24 - 26，32 .

钦丹萍，古丽米拉，杨强，等 . 克痢痧对大鼠乙酸性结肠炎及炎症信号通路TLR4/NF- κ B的影响研究［J］. 中药药理与临床， 2018 ， 34 （ 1 ）： 151 - 155 .

KANG X ， JIA M ， ZHAO L ， et al . Bu-Zhong-Yi-Qi granule enhances colonic tight junction integrity via TLR4/NF- κ B/MLCK signaling pathway in ulcerative colitis rats ［J］. Evid Based Complement Alternat Med ， 2021 ， 2021 ： 6657141 .

孙娟，葛雨竹，李姿慧，等 . 参苓白术散通过TLR4/NF- κ B通路对溃疡性结肠炎小鼠的抑制作用研究［J］. 中国免疫学杂志， 2020 ， 36 （ 3 ）： 294 - 298，304 .

SHEN Y ， ZOU J ， CHEN M ， et al . Protective effects of Lizhong decoction on ulcerative colitis in mice by suppressing inflammation and ameliorating gut barrier ［J］. J Ethnopharmacol ， 2020 ， 259 ： 112919 .

王爱华，何兰娟，朱向东 . 四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎模型大鼠结肠组织Toll样受体4及其负性调控因子IRAK-M表达的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2019 ， 25 （ 14 ）： 70 - 76 .

乔翠霞，赵刚，张立泽，等 . 基于Toll样受体4/髓样分化因子88/核因子- κ B通路探讨电针对溃疡性结肠炎大鼠的干预机制［J］. 针刺研究， 2020 ， 45 （ 3 ）： 180 - 187，201 .

杨新建 . 大柴胡汤联合隔姜灸对溃疡性结肠炎患者外周血单核细胞Toll样受体-4、核转录因子- κ B信号通路的影响［J］. 河南中医， 2019 ， 39 （ 11 ）： 1670 - 1674 .

QI Q ， IM H ， LI K S ， et al . Influence of herb-partitioned moxibustion at Qihai （CV6） and bilateral Tianshu （ST25） and Shangjuxu （ST37） acupoints on toll-like receptors 4 signaling pathways in patients with ulcerative coliti ［J］. J Tradit Chin Med ， 2021 ， 41 （ 3 ）： 479 - 485 .

王庆娜，杨振斌，方晓华，等 . 止痢敛疮法灌肠治疗大肠湿热型溃疡性结肠炎临床观察及其作用机制研究［J］. 河北中医， 2020 ， 42 （ 8 ）： 1155 - 1160 .

温红珠，戴小玲，林江 . 基于肠道菌群探讨清肠栓治疗UC的作用机制［J］. 中医药学报， 2021 ， 49 （ 11 ）： 38 - 42 .

王建云，江海燕，刘果，等 . 解毒活血方灌肠对溃疡性结肠炎小鼠TLR4相关通路蛋白及炎症因子表达的影响［J］. 中国中西医结合杂志， 2021 ， 41 （ 8 ）： 944 - 950 .

李玉凤，李学军 . 基于TLRs通路探讨脾胃培源灌肠方对溃疡性结肠炎大鼠干预作用［J］. 辽宁中医药大学学报， 2018 ， 20 （ 10 ）： 54 - 57 .

郑洁，朱莹，高昂 . 溃结宁膏穴位敷贴对溃疡性结肠炎（脾肾阳虚证）大鼠TLR4/MyD88/NF- κ B信号通路的影响［J］. 广州中医药大学学报， 2019 ， 36 （ 10 ）： 1593 - 1598 .

周岐鸣，张一凡，郑培永，等 . 清肠栓脐贴调控TLR4/MyD88/NF- κ B信号通路减轻小鼠溃疡性结肠炎［J］. 上海中医药大学学报， 2019 ， 33 （ 3 ）： 68 - 74 .

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