基于5-羟色胺信号通路探讨中医药辨证治疗腹泻型肠易激综合征的研究进展

杨清瑞; 胡泽玉; 雷玉玉; 李昕株; 陈欢; 崔伟; 刘海涛; 杜晓泉

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20232291

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

基于5-羟色胺信号通路探讨中医药辨证治疗腹泻型肠易激综合征的研究进展

综述 | 更新时间：2023-11-20

- 基于5-羟色胺信号通路探讨中医药辨证治疗腹泻型肠易激综合征的研究进展
- Syndrome Differentiation-based Treatment of Diarrhea-predominant Irritable Bowel Syndrome with Chinese Medicine via 5-HT Signaling Pathway： A Review
- 中国实验方剂学杂志 2023年29卷第24期页码：250-259
- 作者机构：
  
  1.陕西中医药大学，陕西咸阳 712046
  2.陕西中医药大学附属医院，陕西咸阳 712000
- 作者简介：
  
  杨清瑞，硕士，从事中医内科学脾胃病的基础与临床研究，E-mail：1446440685@qq.com
  杜晓泉，教授，硕士生导师，从事中医内科学脾胃病的基础与临床研究，E-mail：duxiaoquan1997@163.com
- 基金信息：
  
  中医药治疗难治性胃肠病的传承与创新团队项目(ZYYCXTD-C-202010);中医药循证能力建设项目(2019XZZX-XHO11);陕西省重点研发计划项目(2019SF-099);陕西省第三届名中医传承工作室建设项目(2019021)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20232291
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R2-031;R259
- 纸质出版日期：2023-12-20，
  
  网络出版日期：2023-06-06，
  
  收稿日期：2023-01-16，
- 稿件说明：
扫描看全文
杨清瑞,胡泽玉,雷玉玉等.基于5-羟色胺信号通路探讨中医药辨证治疗腹泻型肠易激综合征的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(24):250-259.

YANG Qingrui,HU Zeyu,LEI Yuyu,et al.Syndrome Differentiation-based Treatment of Diarrhea-predominant Irritable Bowel Syndrome with Chinese Medicine via 5-HT Signaling Pathway： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(24):250-259.
杨清瑞,胡泽玉,雷玉玉等.基于5-羟色胺信号通路探讨中医药辨证治疗腹泻型肠易激综合征的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(24):250-259. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20232291.

YANG Qingrui,HU Zeyu,LEI Yuyu,et al.Syndrome Differentiation-based Treatment of Diarrhea-predominant Irritable Bowel Syndrome with Chinese Medicine via 5-HT Signaling Pathway： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2023,29(24):250-259. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20232291.

摘要

腹泻型肠易激综合征（IBS-D）是以腹痛、腹泻为主要特征的慢性功能性肠病，内脏高敏感和胃肠动力异常是其重要的病理生理基础。脑-肠相互作用在许多疼痛相关的功能性胃肠道疾病（尤其是IBS-D）中起重要作用，5-羟色胺（5-HT）作为调节胃肠功能的重要脑肠肽，通过脑-肠互动作用影响大脑活动、胃肠运动、疼痛感知、黏膜炎症及免疫反应等，与IBS-D的发生、发展密切相关。近年来凭借“整体观”和“辨证论治”等特色理念，中医药在改善胃肠道症状和提高生活质量方面展现出巨大潜力。诸多研究表明中医药治疗IBS-D的作用机制与调控5-HT信号通路关系密切。该文拟基于5-HT信号通路，以中医辨证论治为着重点，系统阐述中医药对IBS-D不同中医证候的疗效及机制研究特点，为中医药治疗IBS-D提供科学依据。

Abstract

Diarrhea-predominant irritable bowel syndrome （IBS-D） is a chronic functional bowel disorder characterized by abdominal pain and diarrhea， with visceral hypersensitivity and abnormal gastrointestinal dynamics as the pathophysiological basis. The brain-gut interaction plays a role in pain-related functional gastrointestinal disorders， especially IBS-D. 5-Hydroxytryptamine （5-HT）， as an important brain-gut peptide regulating gastrointestinal function， affects brain activity， gastrointestinal motility， pain perception， mucosal inflammation， and immune response through brain-gut interaction and is associated with the occurrence and development of IBS-D. In recent years， traditional Chinese medicine （TCM） has shown great potential to mitigate gastrointestinal symptoms and improve the quality of life with its holistic view and treatment based on syndrome differentiation. Studies have shown that TCM treats IBS-D by regulating the 5-HT signaling pathway. With a focus on syndrome differentiation in TCM， this paper systematically describes the efficacy and mechanism of TCM in treating different TCM syndromes of IBS-D via the 5-HT signaling pathway， aiming to provide a scientific basis for TCM treatment of this disease.

关键词

腹泻型肠易激综合征5-羟色胺血清素中医药中医证候

Keywords

diarrhea-predominant irritable bowel syndrome5-hydroxytryptamineserotonintraditional Chinese medicinetraditional Chinese medicine syndrome

references

MEARIN F，LACY B E，CHANG L，et al.Bowel disorders［J］.Gastroenterology，2016，150（6）：1393-1407．

MAKKER J，CHILIMURI S，BELLA J N.Genetic epidemiology of irritable bowel syndrome［J］.World J Gastroenterol，2015，21（40）：11353-11361.

ENCK P，AZIZ Q，BARBARA G，et al.Irritable bowel syndrome［J］.Nat Rev Dis Primers，2016，2：16014.

SPERBER A D，DUMITRASCU D，FUKUDO S，et al.The global prevalence of IBS in adults remains elusive due to the heterogeneity of studies：A Rome foundation working team literature review［J］.Gut，2017，66（6）：1075-1082.

中华中医药学会脾胃病分会，温艳东，李保双，等.消化系统常见病肠易激综合征中医诊疗指南（基层医生版）［J］.中华中医药杂志，2020，35（7）：3518-3523.

FORD A C，SPERBER A D，CORSETTI M，et al.Irritable bowel syndrome［J］.Lancet，2020，396（10263）：1675-1688.

XIAO Q Y，FANG X C，LI X Q，et al.Ethnic differences in genetic polymorphism associated with irritable bowel syndrome［J］.World J Gastroenterol，2020，26（17）：2049-2063.

HOLTMANN G J，FORD A C，TALLEY N J.Pathophysiology of irritable bowel syndrome［J］.Lancet Gastroenterol Hepatol，2016，1（2）：133-146.

BARBARA G，GROVER M，BERCIK P，et al.Rome foundation working team report on post-infection irritable bowel syndrome［J］.Gastroenterology，2019，156（1）：46-58.

GROS M，GROS B，MESONERO J E，et al.Neurotransmitter dysfunction in irritable bowel syndrome：Emerging approaches for management［J］.J Clin Med，2021，10（15）：3429.

FRITZ N，BERENS S，DONG Y，et al.The serotonin receptor 3E variant is a risk factor for female IBS-D［J］.J Mol Med（Berl），2022，100（11）：1617-1627.

BELLONO N W，BAYRER J R，LEITCH D B，et al.Enterochromaffin cells are gut chemosensors that couple to sensory neural pathways［J］.Cell，2017，170（1）：185-198.

KIM D Y，CAMILLERI M.Serotonin：A mediator of the brain-gut connection［J］.Am J Gastroenterol，2000，95（10）：2698-2709.

FORD A C，MOAYYEDI P，CHEY W D，et al.American college of gastroenterology monograph on management of irritable bowel syndrome［J］.Am J Gastroenterol，2018，113（Suppl 2）：1-18.

ADRIANI A，RIBALDONE D G，ASTEGIANO M，et al.Irritable bowel syndrome：The clinical approach［J］.Panminerva Med，2018，60（4）：213-222.

吴皓萌，黄绍刚，肖英莲，等.肠易激综合征中西医整合循证共识研制要点［J］.中华中医药学刊，2022，40（2）：36-38.

霍永利，毛竞宇，侯姿蕾，等.温经通络中药热膏摩联合痛泻药方治疗肝郁脾虚证腹泻型肠易激综合征疗效观察［J］.中华中医药杂志，2021，36（9）：5689-5692.

杨芳，严晶，刘丽娜，等.加味交泰丸联合地衣芽孢杆菌活菌治疗腹泻型肠易激综合征临床疗效及对血清IL-6、IL-8，TNF-α水平影响［J］.中华中医药学刊，2021，39（10）：155-159.

李宁宁，方秀才.脑-肠轴在肠易激综合征发病中的作用［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2013，22（2）：163-166.

胡品津.从脑-肠互动的高度认识肠易激综合征［J］.中华消化杂志，2003，23（5）：261-262.

MUKHTAR K，NAWAZ H，ABID S.Functional gastrointestinal disorders and gut-brain axis：What does the future hold？［J］.World J Gastroenterol，2019，25（5）：552-566.

BONAZ B L，BERNSTEIN C N.Brain-gut interactions in inflammatory bowel disease［J］.Gastroenterology，2013，144（1）：36-49.

TACHé Y，SAAVEDRA J M.Introduction to the special issue "the brain-gut axis"［J］.Cell Mol Neurobiol，2022，42（2）：311-313.

KOLOSKI N A，JONES M，KALANTAR J，et al.The brain--Gut pathway in functional gastrointestinal disorders is bidirectional：A 12-year prospective population-based study［J］.Gut，2012，61（9）：1284-1290.

LEE Y T，HU L Y，SHEN C C，et al.Risk of psychiatric disorders following irritable bowel syndrome：a nationwide population-based cohort study［J］.PLoS One，2015，10（7）：e0133283.

KOLOSKI N，HOLTMANN G，TALLEY N J.Is there a causal link between psychological disorders and functional gastrointestinal disorders？［J］.Expert Rev Gastroenterol Hepatol，2020，14（11）：1047-1059.

STASI C，ROSSELLI M，BELLINI M，et al.Altered neuro-endocrine-immune pathways in the irritable bowel syndrome：The top-down and the bottom-up model［J］.J Gastroenterol，2012，47（11）：1177-1185.

MAYER E A，NALIBOFF B D，CRAIG A D.Neuroimaging of the brain-gut axis：From basic understanding to treatment of functional GI disorders［J］.Gastroenterology，2006，131（6）：1925-1942.

YANO J M，YU K，DONALDSON G P，et al.Indigenous bacteria from the gut microbiota regulate host serotonin biosynthesis［J］.Cell，2015，161（2）：264-276.

CORTES-ALTAMIRANO J L，OLMOS-HERNANDEZ A，JAIME H B，et al.Review：5-HT1，5-HT2，5-HT3 and 5-HT7 receptors and their role in the modulation of pain response in the central nervous system［J］.Curr Neuropharmacol，2018，16（2）：210-221.

WIRTH A，HOLST K，PONIMASKIN E.How serotonin receptors regulate morphogenic signalling in neurons［J］.Prog Neurobiol，2017，151：35-56.

KENNEDY P J，CLARKE G，QUIGLEY E M，et al.Gut memories：Towards a cognitive neurobiology of irritable bowel syndrome［J］.Neurosci Biobehav Rev，2012，36（1）：310-340.

MISHIMA Y，ISHIHARA S.Enteric microbiota-mediated serotonergic signaling in pathogenesis of irritable bowel syndrome［J］.Int J Mol Sci，2021，22（19）：10235.

陶丝雨，肖丛瑞，王晶，等.缬草醛对肠易激综合征模型大鼠结肠CRF，TPH1mRNA及5-HT表达的影响［J］.中国中药杂志，2017，42（2）：347-351.

王迎寒，刘玉玲，赵素微，等.腹泻型IBS脾虚肝郁证候与5-HT，CRH的相关性［J］.中国实验方剂学杂志，2017，23（18）：124-129.

BI Z，ZHANG S，MENG Y，et al.Female serotonin transporter-knockout rat：A potential model of irritable bowel syndrome［J］.FASEB J，2021，35（7）：e21701.

CREMON C，CARINI G，WANG B，et al.Intestinal serotonin release，sensory neuron activation，and abdominal pain in irritable bowel syndrome［J］.Am J Gastroenterol，2011，106（7）：1290-1298.

GUNN D，GARSED K，LAM C，et al.Abnormalities of mucosal serotonin metabolism and 5-HT3 receptor subunit 3C polymorphism in irritable bowel syndrome with diarrhoea predict responsiveness to ondansetron［J］.Aliment Pharmacol Ther，2019，50（5）：538-546.

中华中医药学会脾胃病分会.肠易激综合征中医诊疗专家共识意见（2017）［J］.中医杂志，2017，58（18）：1614-1620.

张莎.中医药治疗腹泻型肠易激综合征的系统评价［D］.西安：第四军医大学，2017.

李弘，陈文明，刘林，等.防风解热合剂对胃液分泌、胃排空及肠蠕动影响的实验研究［J］.中国中医急症，2020，29（1）：33-35，40.

张秉丽，霍成英，李有连，等.防风提取物通过5-羟色胺信号轴对腹泻型肠易激综合征大鼠结肠黏膜肥大细胞的影响［J］.浙江中医药大学学报，2021，45（8）：857-865.

GU S，LI L，HUANG H，et al.Antitumor，antiviraland，and anti-inflammatory efficacy of essential oils from Atractylodes macrocephala Koidz.produced with different processing methods［J］.Molecules，2019，24（16）：2956.

谢颖.苍术挥发油燥性效应量效关系及其对IBS-D大鼠药效与机制研究［D］.武汉：湖北中医药大学，2021.

蔺瑞，边海旭，郭超，等.五谷虫的药理作用研究进展［J］.中国药房，2017，28（4）：558-561.

彭思远，于洁琼，凌茜文，等.五谷虫小分子多肽对小鼠腹泻型肠易激综合征的作用机制研究［J］.中国临床药理学杂志，2021，37（10）：1176-1179，1183.

马晓玲，石磊岭，刘雪松，等.骆驼刺提取物对腹泻型肠易激综合征（IBS-D）模型大鼠腹壁肌电活动及血清NO水平的调节作用研究［J］.中药药理与临床，2018，34（5）：78-81.

刘雪松，魏鸿雁，石磊岭，等.骆驼刺提取物对腹泻型肠易激综合征模型大鼠水液代谢和胃肠激素水平的影响［J］.中国新药与临床杂志，2019，38（3）：169-173.

周天然，黄晶晶，琚欣，等.广藿香配方颗粒干预IBS-D大鼠的药效学研究［J］.中药材，2018，41（1）：180-183.

牛晓玲，周英豪，孙书焰，等.金荞麦片对脾虚湿热证腹泻型肠易激综合征大鼠免疫炎症和内脏高敏感性的影响［J］.世界华人消化杂志，2013，21（32）：3543-3549.

王淇漫，李晓斐，陶莉，等.山楂酸对腹泻型肠易激综合征的作用研究［J］.现代食品科技，2015，31（1）：16-20.

CHEN C，LU M，PAN Q，et al.Berberine improves intestinal motility and visceral pain in the mouse models mimicking diarrhea-predominant irritable bowel syndrome （IBS-D） symptoms in an opioid-receptor dependent manner［J］.PLoS One，2015，10（12）：e0145556.

LU Y，HUANG J，ZHANG Y，et al.Therapeutic Effects of berberine hydrochloride on stress-induced diarrhea-predominant irritable bowel syndrome rats by inhibiting neurotransmission in colonic smooth muscle［J］.Front Pharmacol，2021，12：596686.

赵义红，王菲，娄静.小檗碱对腹泻型肠易激综合征大鼠肠屏障功能、炎症反应及NF-κB p65的影响［J］.华西药学杂志，2019，34（6）：592-596.

LI L，CUI H，LI T，et al.Synergistic effect of berberine-based Chinese medicine assembled nanostructures on diarrhea-predominant irritable bowel syndrome in vivo［J］.Front Pharmacol，2020，11：1210.

孙羽中，潘伟娟，陈富丽，等.痛泻要方对肠易激综合征肝郁脾虚证大鼠中枢神经系统SERT的影响［J］.中华中医药学刊，2019，37（6）：1408-1411.

张北华，王微，王凤云，等.痛泻要方干预腹泻型肠易激综合征肝郁脾虚证模型大鼠的效应评价［J］.中华中医药杂志，2018，33（10）：4341-4346.

陈富丽，窦志芳.痛泻要方治疗肠易激综合征肝郁脾虚证5-羟色胺作用机制研究［J］.世界中西医结合杂志，2017，12（12）：1686-1690.

郑丽.痛泻要方对腹泻型肠易激综合征模型大鼠血清5-HT及VIP含量的影响［D］.成都：成都中医药大学，2015.

臧希.痛泻要方调控脑肠肽5-HT、SP、NPY治疗IBS肝郁脾虚证的疏肝止泻机制研究［D］.晋中：山西中医药大学，2020.

李娜.痛泻要方治疗肝郁脾虚腹泻型肠易激综合征患者的疗效及对血浆5-HT、MOT的影响［D］.武汉：湖北中医药大学，2017.

刘畅，刘晓燕，张燕，等.痛泻要方加减治疗腹泻型肠道易激综合征临床研究［J］.四川中医，2022，40（1）：110-113.

来毅，徐赛亚.基于“脑-肠轴”学说探讨加味痛泻要方干预腹泻型肠易激综合征的疗效［J］.世界华人消化杂志，2016，24（31）：4288-4292.

陈建林，陈锦锋，邓健敏，等.加味痛泻要方对肝郁脾虚型肠易激综合征患者小肠黏膜5-羟色胺含量及其受体mRNA表达的影响［J］.中国中西医结合消化杂志，2016，24（6）：442-445.

梁金，陈茜，张璇.痛泻四神汤腹泻型肠易激综合征的胃肠激素水平变化及临床意义观察［J］.世界中医药，2020，15（1）：71-75，80.

黄柳向，朱楚月，旷思敏.痛泻安脾汤对腹泻型肠易激综合征大鼠5-羟色胺、5-羟色胺转运蛋白的影响［J］.中医学报，2020，35（5）：1034-1039.

黄柳向，李珍，李玲.痛泻安脾汤联合马来酸曲美布汀片对腹泻型肠易激综合征肝郁脾虚证患者血清5-HT和CGRP的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2016，22（5）：188-191.

刘晓周.肠宁汤治疗肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征47例［J］.河南中医，2022，42（3）：423-427.

蔡林坤，黄适，彭卓嵛，等.从内脏敏感性角度探讨安肠汤治疗腹泻型肠易激综合征的临床疗效及其对血清5-羟色胺水平的影响研究［J］.中国全科医学，2019，22（36）：4488-4492，4498.

张洋.加味柴芍六君汤不同给药方式对肝郁脾虚型IBS-D模型大鼠的疗效对比研究［D］.泸州：西南医科大学，2020.

林峰，杨帆.自拟疏木固土汤治疗肝郁脾虚型腹泻型肠易激综合征30例［J］.福建中医药，2020，51（4）：20-21，24.

裘世轲，孔令东，袁建业，等.肠祺饮对肝郁脾虚腹泻型肠易激综合征大鼠脑肠肽的影响［J］.上海中医药杂志，2018，52（7）：93-95，101.

罗斐莉.探究理肝扶脾止泻汤用于治疗腹泻型肠易激综合征的临床疗效［J］.中医临床研究，2018，10（22）：63-65.

马梅，向微，曾钟德.熄风化湿方对腹泻型肠易激综合征患者的影响［J］.中国现代医学杂志，2017，27（20）：69-72.

奚肇宏，田耀洲，陈璇，等.熄风化湿方治疗腹泻型肠易激综合征的临床观察［J］.南京中医药大学学报，2015，31（4）：331-333.

葛飞，季瑜，孙志广，等.健肠Ⅰ号方治疗腹泻型肠易激综合征及其机制探讨［J］.南京中医药大学学报，2016，32（3）：213-216.

汪正芳，贾玉，侯亚男.疏肝健脾法治疗腹泻型肠易激综合征肝郁脾虚证的临床观察及对血清脑肠肽水平的影响［J］.世界中医药，2016，11（12）：2685-2688.

田帝.疏肝健脾方对肝郁脾虚型IBS-D大鼠脑肠肽和炎性细胞因子的影响［D］.沈阳：辽宁中医药大学，2020.

郭红.肠激宁改善肝郁脾虚证腹泻型肠易激综合征患者身心症状及胃肠激素的研究［D］.广州：广州中医药大学，2017.

涂星.疏肝健脾止泻复方中药对IBS-D模型大鼠神经—内分泌—免疫网络的调控机制研究［D］.广州：广州中医药大学，2015.

周云，梁万年，唐春萍，等.肠乐胶囊对肝郁脾虚型肠易激综合征模型大鼠的影响［J］.广东药学院学报，2015，31（1）：70-74.

邓桂球，张蓓，张喆，等.六味顺激胶囊对肝郁脾虚型肠易激综合征模型大鼠内脏敏感性及五羟色胺水平的影响［J］.中国中医药信息杂志，2014，21（8）：46-48.

鲁慧，王东旭.香砂六君子汤治疗脾虚湿盛型腹泻型肠易激综合征的中医证候疗效及对血清5-羟色胺、脑源性神经营养因子、神经肽Y的影响［J］.河北中医，2021，43（2）：256-260，269.

刘满君，麻倩，康亚超.益气固肠方治疗腹泻型肠易激综合征的疗效观察及对结肠组织5-羟色胺和肥大细胞脱颗粒情况的影响［J］.河北中医，2018，40（1）：23-27.

刘伟，刘莹莹，高学清，等.益气固肠方治疗腹泻型肠易激综合征的疗效观察及对结肠组织5-HT和肥大细胞脱颗粒情况的影响［J］.中国中西医结合消化杂志，2018，26（5）：411-415.

张庆伟，孟浩，唐寅，等.温肾止泻方敷脐对脾肾阳虚型 IBS-D 患者5-HT、NO含量的影响［J］.南京中医药大学学报，2016，32（3）：217-219.

LIU D，RUAN M，TONG C，et al.Effect of Shugan Jianpi recipe combined with cross moxibustion on biochemical examination indexes and total score of TCM symptoms in patients with spleen-stomach damp-heat diarrhea irritable bowel syndrome［J］.Comput Math Methods Med，2022，2022：8286146.

刘添文，陈新林，缪旺冬，等.半夏泻心汤治疗腹泻型肠易激综合征临床观察［J］.新中医，2016，48（8）：76-79.

杨清瑞，胡泽玉，杜晓泉，等.腹泻型肠易激综合征中医病证结合动物模型研究［J］.中国中医基础医学杂志，2021，27（12）：1981-1984.

张薇，葛文静，王慧森，等.痛泻要方加减引经药防风对肠易激综合征大鼠水液代谢和5-HT系统的调控作用［J］.中国实验方剂学杂志，2020，26（11）：56-62.

TAN X，ZHAO X J，LI J X，et al.Study on the clinical mechanism of Tong-Xie-An-Chang Decoction in the treatment of diarrheal irritable bowel syndrome based on single-cell sequencing technology［J］.Medicine （Baltimore），2020，99（52）：e23868.

CHEN Y，CHU F，LIN J，et al.The mechanisms of action of WeiChang'An pill （WCAP） treat diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome （IBS-D） using network pharmacology approach and in vivo studies［J］.J Ethnopharmacol，2021，275：114119.

EOM S，LEE J，BAEK Y B，et al.Identification and molecular study on the interaction of Schisandrin C with human 5-HT（3A） receptor［J］.Eur J Pharmacol，2021，906：174220.

GAO J， XIONG T， GRABAUSKAS G，et al.Mucosal serotonin reuptake transporter expression in irritable bowel syndrome is modulated by gut microbiota via mast cell-prostaglandin E2［J］.Gastroenterology，2022，162（7）：1962-1974.

LI J，CUI H，CAI Y，et al.Tong-Xie-Yao-Fang regulates 5-HT level in diarrhea predominant irritable bowel syndrome through gut microbiota modulation［J］.Front Pharmacol，2018，9：1110.

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

痛泻安脾汤联合马来酸曲美布汀片对腹泻型肠易激综合征肝郁脾虚证患者血清5-HT和CGRP的影响

cGAS/STING信号通路调控缺血性脑卒中的机制及中药干预研究进展

建设中国中医药临床案例成果库，推动中医药人才评价改革

红曲的起源、炮制方法及质量标准研究进展