黑逍遥散干预阿尔茨海默病的述评与展望

吕育洁; 胡韵韵; 孟志鹏; 陈怡琴; 杨娇; 王虎平

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20240238

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黑逍遥散干预阿尔茨海默病的述评与展望

黑逍遥散治疗阿尔茨海默病机制研究专题 | 更新时间：2024-07-31

- 黑逍遥散干预阿尔茨海默病的述评与展望
  增强出版
- Hei Xiaoyaosan in Treating Alzheimer's Disease： A Review
- 中国实验方剂学杂志 2024年30卷第17期页码：43-50
- 作者机构：
  
  1.甘肃中医药大学，兰州 730000
  2.甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室，兰州 730000
  3.甘肃省中药新产品创制工程实验室，兰州 730000
- 作者简介：
  
  吕育洁，在读硕士，从事中医复方物质基础及作用机制研究，E-mail：1029905334@qq.com
  王虎平，博士，副教授，博士生导师，从事中医复方物质基础及作用机制研究，E-mail：whp@gszy.edu.cn
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(81960828;82160862);甘肃省自然科学基金项目(22JR11RA113);甘肃中医药大学科学研究与创新基金项目(2022KCZD-3);甘肃中医药大学中医学学科导师基金项目(甘中医大科发〔2022〕13号);第五批全国中医临床优秀人才研修项目(国中医药人教函〔2022〕39号);首批陇原青年英才项目(中共甘肃省委人才工作领导小组〔2022〕5号)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20240238
  中图分类号： R2-0;R33;R289;R742.8+2
- 纸质出版日期：2024-09-05，
  
  网络出版日期：2024-03-08，
  
  收稿日期：2023-12-01，
- 稿件说明：
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吕育洁,胡韵韵,孟志鹏等.黑逍遥散干预阿尔茨海默病的述评与展望[J].中国实验方剂学杂志,2024,30(17):43-50.

LYU Yujie,HU Yunyun,MENG Zhipeng,et al.Hei Xiaoyaosan in Treating Alzheimer's Disease： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2024,30(17):43-50.
吕育洁,胡韵韵,孟志鹏等.黑逍遥散干预阿尔茨海默病的述评与展望[J].中国实验方剂学杂志,2024,30(17):43-50. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20240238.

LYU Yujie,HU Yunyun,MENG Zhipeng,et al.Hei Xiaoyaosan in Treating Alzheimer's Disease： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2024,30(17):43-50. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20240238.

摘要

阿尔茨海默病（AD）是一种多发于老年人群体的神经退行性疾病，中医将其归为“痴呆”“呆病”的范畴，其发生发展与肾、肝、脾三脏的功能密切相关。肝脾肾“三阴并调”经典名方——黑逍遥散，在治疗神经退行性疾病方面具有广阔前景。该文将综合近10年文献资料，从实验研究出发，归纳总结黑逍遥散方药及其有效成分干预AD的作用机制，发现黑逍遥散具有多靶点、多层次、多环节综合调控AD的协同干预优势。结合临床研究，发现黑逍遥散（或联合其他疗法）治疗AD疗效确切，可有效改善AD患者的认知障碍，降低氧化应激水平和抑制可溶性凋亡因子过度表达。该文基于现代医学背景和常用实验方法，旨在为黑逍遥散治疗AD提供理论依据并探索新的研究方向。甚至为其临床应用和药食同源产品的研发提供新思路。

Abstract

Alzheimer's disease （AD） is a neurodegenerative disease that predominantly affects the elderly. It belongs to the category of dementia in traditional Chinese medicine （TCM）， with the onset and progression closely associated with the functions of the kidney， liver， and spleen. The classic TCM formula Hei Xiaoyaosan， which regulates the three Yin of liver， spleen， and kidney， shows broad prospects in treating neurodegenerative diseases. This article reviews the experimental studies reported in the past decade to summarize the mechanisms of Hei Xiaoyaosan and its active components in intervening in AD. Hei Xiaoyaosan can treat AD via multiple targets， levels， and aspects comprehensively. The clinical studies have demonstrated that Hei Xiaoyaosan alone or in combination with other therapies has a definite therapeutic effect on AD. Specifically， it can ameliorate the cognitive impairment， mitigate oxidative stress， and inhibit the overexpression of soluble apoptotic factors in AD patients. This review aims to provide a theoretical basis for the treatment of AD with Hei Xiaoyaosan and explore new research directions. Moreover， it gives new insights into the clinical application of Hei Xiaoyaosan and the development of products with both medicinal and edible values.

关键词

阿尔茨海默病黑逍遥散方药机制三阴并调

Keywords

Alzheimer's diseaseHei Xiaoyaosanprescriptionmechanismregulating three Yin

references

SCHELTENS P，DE STROOPER B，KIVIPELTO M，et al.Alzheimer's disease［J］.Lancet，2021，397（10284）：1577-1590.

DUFORT-GERVAIS J，PROVOST C，CHARBONNEAU L，et al.Neuroligin-1 is altered in the hippocampus of Alzheimer's disease patients and mouse models， and modulates the toxicity of amyloid-beta oligomers［J］.Sci Rep，2020，10（1）：6956.

王虎平，吕育洁，胡韵韵，等. 基于RAS/RAF/MEK/ERK信号通路探讨黑逍遥散干预AD模型大鼠氧化应激的作用机制［J］.中国实验方剂学杂志，2024，30（17）：35-42.

胡韵韵，吕育洁，孟志鹏，等.基于cAMP/PKA/NMDAR信号通路探讨黑逍遥散对APP/PS1双转基因AD小鼠海马神经元突触可塑性的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2024，30（17）：27-34.

王虎平，陈怡琴，杨娇，等.黑逍遥散调控Fas/FasL/Caspase-8/Caspase-3信号通路对AD大鼠神经元细胞凋亡的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2024，30（17）：18-26.

雷超芳，陈志刚，陈家旭，等.基于网络药理学探究黑逍遥散治疗阿尔茨海默病的分子作用机制［J］.世界科学技术—中医药现代化，2021，23（12）：4406-4418.

LEE T H，PARK S，YOU M H，et al.A potential therapeutic effect of saikosaponin C as a novel dual-target anti-Alzheimer agent［J］.J Neurochem，2016，136（6）：1232-1245.

CAO Y，XU W，HUANG Y，et al.Licochalcone B， a chalcone derivative from Glycyrrhiza inflata， as a multifunctional agent for the treatment of Alzheimer's disease［J］.Nat Prod Res，2020，34（5）：736-739.

MENG H W，KIM J H，KIM H Y，et al.Paeoniflorin attenuates lipopolysaccharide-induced cognitive dysfunction by inhibition of amyloidogenesis in mice［J］.Int J Mol Sci，2023，24（5）：4838.

张兵.柴胡皂苷D抑制Aβ25-35诱导PC12细胞tau蛋白过度磷酸化［J］.中华中医药学刊，2014，32（12）：3018-3020.

张兵.柴胡皂苷D对铝暴露条件下人神经元细胞磷酸化Tau蛋白水平的影响［J］.辽宁中医杂志，2015，42（3）：575-577.

黄德弘，刘孟渊，闫小峰.白芍总苷对纤丝状Aβ42诱导脑内炎症因子及磷酸化MAPK信号分子表达的影响［J］.中国中药杂志，2011，36（6）：795-800.

ALLEN S J，WATSON J J，SHOEMARK D K，et al.GDNF， NGF and BDNF as therapeutic options for neurodegeneration［J］.Pharmacol Ther，2013，138（2）：155-175.

ARAKI T，IKEGAYA Y，KOYAMA R.The effects of microglia-and astrocyte-derived factors on neurogenesis in health and disease［J］.Eur J Neurosci，2021，54（5）：5880-5901.

FRAUTSCHY S A，COLE G M.Why pleiotropic interventions are needed for Alzheimer's disease［J］.Mol Neurobiol，2010，41（2-3）：392-409.

SGARBOSSA A，GIACOMAZZA D，DI CARLO M.Ferulic acid：A hope for Alzheimer's disease therapy from plants［J］.Nutrients，2015，7（7）：5764-5782.

ZHU W L， ZHENG J Y， CAI W W， et al. Ligustilide improves aging-induced memory deficit by regulating mitochondrial related inflammation in SAMP8 mice［J］.Aging， 2020， 12（4）： 3175-3189.

WANG H P，WU H Y，MA C L，et al.Optimal formula of angelica sinensis ameliorates memory deficits in β-amyloid protein-induced Alzheimer's disease rat model［J］.Curr Med Sci，2022，42（1）：39-47.

ZHANG H R，PENG J H，CHENG X B，et al.Paeoniflorin atttenuates amyloidogenesis and the inflammatory responses in a transgenic mouse model of Alzheimer's disease［J］.Neurochem Res，2015，40（8）：1583-1592.

SEO E J，FISCHER N，EFFERTH T.Phytochemicals as inhibitors of NF-κB for treatment of Alzheimer's disease［J］.Pharmacol Res，2018，129：262-273.

于文静，杨苗，贺春香，等.黄芩苷通过TLR4/MyD88/NF-κB通路抑制链脲佐菌素诱导的阿尔茨海默病大鼠模型神经炎症反应［J］.中国药理学通报，2023，39（1）：83-89.

刘卫红，赵伟光，韩晓正.山柰酚对阿尔茨海默病模型大鼠的治疗作用及CREB/BDNF信号通路的影响［J］.卒中与神经疾病，2023，30（4）：333-337，343.

LLORET A，ESTEVE D，LLORET M A，et al.Is oxidative stress the link between cerebral small vessel disease， sleep disruption， and oligodendrocyte dysfunction in the onset of Alzheimer's disease？［J］.Front Physiol，2021，12：708061.

TORAL-RIOS D，PICHARDO-ROJAS P S，ALONSO-VANEGAS M，et al.GSK3β and tau protein in Alzheimer's disease and epilepsy［J］.Front Cell Neurosci，2020，14：19.

ELGENAIDI I S，SPIERS J P.Regulation of the phosphoprotein phosphatase 2A system and its modulation during oxidative stress： A potential therapeutic target？［J］.Pharmacol Ther，2019，198：68-89.

ISLAM M T.Oxidative stress and mitochondrial dysfunction-linked neurodegenerative disorders［J］.Neurol Res，2017，39（1）：73-82.

王柳青，鲁建华，肖骋，等.芍药苷调控RhoA/ROCK2通路对阿尔茨海默病大鼠认知功能障碍的影响［J］.中国老年学杂志，2023，43（14）：3520-3523.

LV Q，DI X，BIAN B，et al.Neuroprotective effects of poria cocos （agaricomycetes） essential oil on Aβ1-40-induced learning and memory deficit in rats［J］.Int J Med Mushrooms，2022，24（10）：73-82.

吴丽敏，王辉，王梦瑶，等.基于TrkB-CREB的白术神经保护作用机制研究［J］.时珍国医国药，2021，32（10）：2324-2330.

胡倩，刘育铖，毛思宇，等.基于网络药理学对白术治疗阿尔茨海默症的机制探讨［J］.中南药学，2020，18（3）：427-434.

孙国庆，罗正里.甘草苷对一氧化氮诱导的PC12细胞损伤的保护作用［J］.中国老年学杂志，2014，34（12）：3392-3393.

KHODARAHMI R，ASHRAFI-KOOSHK M R.Is there correlation between Aβ-heme peroxidase activity and the peptide aggregation state？A literature review combined with hypothesis［J］.Int J Biol Macromol，2017，100：18-36.

SINGH R，LETAI A，SAROSIEK K.Regulation of apoptosis in health and disease：The balancing act of Bcl-2 family proteins［J］.Nat Rev Mol Cell Biol，2019，20（3）：175-193.

EREKAT N S.Apoptosis and its therapeutic implications in neurodegenerative diseases［J］.Clin Anat，2022，35（1）：65-78.

ZHOU L， HUANG J Y， ZHANG D， et al. Cognitive improvements and reduction in amyloid plaque deposition by saikosaponin D treatment in a murine model of Alzheimer's disease［J］. Exp Ther Med.， 2020， 20（2）： 1082-1090.

SUN Y X，TANG Y，WU A L，et al.Neuroprotective effect of liquiritin against focal cerebral ischemia/reperfusion in mice via its antioxidant and antiapoptosis properties［J］.J Asian Nat Prod Res，2010，12（12）：1051-1060.

UDDIN M S，MAMUN A A，LABU Z K，et al.Autophagic dysfunction in Alzheimer's disease： Cellular and molecular mechanistic approaches to halt Alzheimer's pathogenesis［J］.J Cell Physiol，2019，234（6）：8094-8112.

PICKFORD F，MASLIAH E，BRITSCHGI M，et al.The autophagy-related protein beclin 1 shows reduced expression in early Alzheimer disease and regulates amyloid beta accumulation in mice［J］.J Clin Invest，2008，118（6）：2190-2199.

IKONOMOVIC M D，ABRAHAMSON E E，ISANSKI B A，et al.Superior frontal cortex cholinergic axon density in mild cognitive impairment and early Alzheimer disease［J］.Arch Neurol，2007，64（9）：1312-1317.

吴红彦，李海龙，张云，等.黑逍遥散对东莨菪碱致痴呆小鼠模型的影响［J］.中国中医药信息杂志，2013，20（10）：35-37.

吴红彦，李海龙，王虎平，等.大剂量当归对东莨菪碱致痴呆小鼠模型学习记忆及AchE、ChAT活性的影响［J］.时珍国医国药，2013，24（3）：552-554.

王虎平.当归挥发油改善阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆机制初探［J］.天然产物研究与开发，2022，34（5）：836-841.

王虎平，吴红彦，李海龙，等.当归多糖对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及β淀粉样蛋白代谢的影响［J］.中国中医药信息杂志，2018，25（4）：51-55.

马媛媛，姚晓英，谈卓臣，等.地黄多糖对东莨菪碱诱导小鼠学习记忆能力障碍的改善作用及其机制［J］.中成药，2021，43（6）：1462-1466.

邓楚珺，孟胜喜，陈慧泽，等.梓醇-川芎嗪方干预APPswe/PS1dE9双转基因阿尔茨海默病模型小鼠的作用机制研究［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2023，21（13）：2412-2417.

张智超，景永帅，张丹参.血脑屏障在阿尔茨海默病发病机制中的作用［J］.中国药理学与毒理学杂志，2023，37（7）：502-503.

NATION D A，SWEENEY M D，MONTAGNE A，et al.Blood-brain barrier breakdown is an early biomarker of human cognitive dysfunction［J］.Nat Med，2019，25（2）：270-276.

CRYAN J F，O'RIORDAN K J，SANDHU K，et al.The gut microbiome in neurological disorders［J］.Lancet Neurol，2020，19（2）：179-194.

LEE D Y，SHIN Y J，KIM J K，et al.Alleviation of cognitive impairment by gut microbiota lipopolysaccharide production-suppressing Lactobacillus plantarum and Bifidobacterium longum in mice［J］.Food Funct，2021，12（21）：10750-10763.

耿清华，赵月阳，贺桂琼，等.甘草素对去卵巢APP/PS1转基因小鼠肠道菌群的影响［J］.中山大学学报：医学科学版，2023，44（5）：768-775.

吴红彦，马春林，崔淑梅，等.黑逍遥散对AD模型小鼠海马区Aβ1-42，GSK-3β，NEP，IDE表达的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2019，25（5）：36-42.

王虎平，米彩云，周君，等.黑逍遥散通过调控PP2A/GSK-3β通路对阿尔茨海默病大鼠的改善作用［J］.中成药，2022，44（10）：3311-3314.

吴红彦，王彩霞.黑逍遥散对AD小鼠脑组织AchE，ChAT，MAO活性的影响［J］.甘肃中医学院学报，2010，27（2）：23-25.

吴红彦，王彩霞.黑逍遥散对AD小鼠学习记忆及抗氧化能力的影响［J］.甘肃中医学院学报，2010，27（1）：9-12.

李海龙，王虎平，刘建鸿，等.黑逍遥散对Aβ25-35诱导AD大鼠模型脑组织和血清SOD，GSH-Px及MDA的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2013，19（21）：186-189.

吴红彦，邓健男，李海龙，等.黑逍遥散含药血清对PC12两种AD模型的LDH、T-SOD、MDA的影响［J］.云南中医中药杂志，2014，35（9）：75-77.

李明成，周君，胡韵韵，等.黑逍遥散调控NOX2/ROS/NF-κB信号通路干预AD模型小鼠小胶质细胞极化［J］.中国中药杂志，2023，48（15）：4027-4038.

李晓，胡亦明，韦春昕，等.基于Wnt/β-catenin信号通路探讨黑逍遥散对AD模型大鼠神经炎症的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2022，28（11）：33-41.

吴红彦，李海龙，张芸，等.黑逍遥散含药血清对Aβ25-35诱导阿尔茨海默病细胞模型的影响［J］.中国老年学杂志，2015，35（1）：137-139.

赵大鹏，陆韵薇，于顾然.地黄对阿尔茨海默病小鼠行为学的影响及其对血脑屏障的保护作用［J］.浙江大学学报：医学版，2021，50（5）：553-560.

WANG Z，HUANG X，ZHAO P，et al.Catalpol inhibits amyloid-β generation through promoting α-cleavage of APP in swedish mutant APP overexpressed N2a cells［J］.Front Aging Neurosci，2018，10：66.

LIU C， CHEN K， LU Y， et al. Catalpol provides a protective effect on fibrillary Aβ1-42 -induced barrier disruption in an in vitro model of the blood-brain barrier［J］.Phytother Res， 2018， 32（6）： 1047-1055.

KANG N，LUAN Y，JIANG Y，et al.Neuroprotective effects of oligosaccharides in rehmanniae radix on transgenic caenorhabditis elegans models for Alzheimer's disease［J］.Front Pharmacol，2022，13：878631.

王同丽，丁纯洁，孙银玲，等.基于网络药理学结合大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞探讨地黄抗阿尔茨海默病的作用机制［J］.中国现代应用药学，2023，40（3）：295-301.

SU Y，LIU N，SUN R，et al.Radix Rehmanniae Praeparata （Shu Dihuang） exerts neuroprotective effects on ICV-STZ-induced Alzheimer's disease mice through modulation of INSR/IRS-1/AKT/GSK-3β signaling pathway and intestinal microbiota［J］.Front Pharmacol，2023，14：1115387.

KUANG X， ZHOU H J， THORNE A H， et al. Neuroprotective effect of ligustilide through induction of α-secretase processing of both APP and Klotho in a mouse model of Alzheimer's disease［J］.Front Aging Neurosci， 2017， 9：353.

杨植媛，吴红彦，李海龙，等.当归含药血清对阿尔兹海默病细胞模型损伤的保护作用［J］.辽宁中医杂志，2014，41（1）：164-167.

DU Q，ZHU X，SI J.Angelica polysaccharide ameliorates memory impairment in Alzheimer's disease rat through activating BDNF/TrkB/CREB pathway［J］.Exp Biol Med，2020，245（1）：1-10.

TUO W，WANG S，SHI Y，et al.Angelica sinensis polysaccharide extends lifespan and ameliorates aging-related diseases via insulin and TOR signaling pathways， and antioxidant ability in Drosophila［J］.Int J Biol Macromol，2023，241：124639.

DUAN M H，WANG L N，JIANG Y H，et al.Angelica sinensis reduced Aβ-induced memory impairment in rats［J］.J Drug Target，2016，24（4）：340-347.

PARK S J， JUNG J M， LEE H E， et al. The memory ameliorating effects of INM-176， an ethanolic extract of Angelica gigas， against scopolamine- or Aβ1-42-induced cognitive dysfunction in mice［J］. J Ethnopharmacol， 2012， 143（2）： 611-620.

黄德弘，刘孟渊，闫小峰.白芍总苷对Aβ42沉积诱导脑内炎症因子及CD45、磷酸化tau蛋白表达的影响［J］.中药药理与临床，2011，27（4）：36-39.

薛慧，姜晶，张悦，等.基于网络药理学和体外实验探究芍药内酯苷改善阿尔茨海默病的作用机制［J］.中国中药杂志，2023，48（17）：4738-4746.

刘华岩，王军.芍药苷对Aβ1-42诱导的小胶质细胞炎性反应和趋化性的影响［J］.中国神经免疫学和神经病学杂志，2017，24（4）：276-280，289.

孔彦莹.芍药苷对阿尔茨海默病转基因小鼠的保护作用及其机制研究［D］.广州：广东药科大学：2021.

MA X H，DUAN W J，MO Y S，et al.Neuroprotective effect of paeoniflorin on okadaic acid-induced tau hyperphosphorylation via calpain/Akt/GSK-3β pathway in SH-SY5Y cells［J］.Brain Res，2018，1690：1-11.

ZHOU X，CHEN X，CHENG X，et al.Paeoniflorin， ferulic acid， and atractylenolide Ⅲ improved LPS-induced neuroinflammation of BV2 microglia cells by enhancing autophagy［J］.J Pharmacol Sci，2023，152（2）：151-161.

BEG T，JYOTI S，NAZ F，et al.Protective effect of kaempferol on the transgenic drosophila model of Alzheimer's disease［J］.CNS Neurol Disord Drug Targets，2018，17（6）：421-429.

SUN Y，LIU Z，PI Z，et al.Poria cocos could ameliorate cognitive dysfunction in APP/PS1 mice by restoring imbalance of Aβ production and clearance and gut microbiota dysbiosis［J］.Phytother Res，2021，35（5）：2678-2690.

ZHOU X，ZHANG Y，JIANG Y，et al.Poria cocos polysaccharide attenuates damage of nervus in Alzheimer's disease rat model induced by D-galactose and aluminum trichloride［J］.Neuroreport，2021，32（8）：727-737.

于新宇，张媛媛，嵇志红.白术内酯Ⅲ对痴呆大鼠学习记忆能力及海马Bcl-2表达的影响［J］.东北师大学报：自然科学版，2018，50（3）：109-113.

初双，吴延娆，吴丽敏，等.白术乙醇提取物调节PPAR-γ信号通路促进小胶质细胞摄取及降解Aβ的作用机制研究［J］.中国药房，2023，34（1）：12-17，22.

李静，金倫喆，金洪光.白术提取物苍术酮对脂多糖诱导的BV2细胞神经炎性影响及相关机制研究［J］.天然产物研究与开发，2020，32（5）：826-830，758.

吴丽敏，赵洁，张效威，等.基于LKB1-AMPK-TFEB的白术调节溶酶体自噬抗阿尔茨海默病作用机制［J］.中国中药杂志，2022，47（17）：4723-4732.

王静，王霆，韩智涛，等.薄荷醇抑制β淀粉样蛋白聚合保护神经细胞的实验研究［J］.中国医药，2018，13（2）：227-230.

BAN J Y，PARK H K，KIM S K.Effect of glycyrrhizic acid on scopolamine-induced cognitive impairment in mice［J］.Int Neurourol J，2020，24（1）：S48-55.

娄勍，余乐端，叶丹晓.黑逍遥散加减治疗痴呆60例疗效观察［J］.中医临床研究，2019，11（8）：90-91.

杜敏，兰美华，李桂云，等.头部穴位埋线及黑逍遥散联合针刺对阿尔茨海默病患者氧化应激和可溶性凋亡因子的影响研究［J］.实用心脑肺血管病杂志，2020，28（12）：71-75.

常诚，王昕，符为民，等.痴呆的中医病名探析［J］.中医杂志，2014，55（24）：2078-2080.

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