左归丸干预子代先天精亏进展及其“补益先天”探讨

陈好远; 沈灿; 张泽权; 徐安莉; 张智华; 金晶; 赵敏

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20241001

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左归丸干预子代先天精亏进展及其“补益先天”探讨

左归丸防治肾亏所致嗣孕功能异常的机制研究专题 | 更新时间：2024-07-31

- 左归丸干预子代先天精亏进展及其“补益先天”探讨
- Zuoguiwan for Treating Congenital Essence Deficiency in Offspring
- 中国实验方剂学杂志 2024年30卷第17期页码：51-59
- 作者机构：
  
  1.湖北中医药大学中西医结合学院，武汉 430065
  2.湖北中医药大学中医临床学院，武汉 430061
  3.湖北中医药大学附属医院，武汉 430060
  4.湖北省中医院，武汉 430060
  5.湖北省中医药研究院，武汉 430060
- 作者简介：
  
  陈好远，博士，讲师，从事中医藏象的理论与临床研究，E-mail：120778338@qq.com
  金晶，博士，副教授，从事中医妇科的理论及临床研究，E-mail：382499249@qq.com
  赵敏，博士，教授，从事生物技术在中医药研究中的应用研究，E-mail：zmin13@hbtcm.edu.cn；
- 基金信息：
  
  湖北省教育厅科学研究计划项目(D20212001);湖北省自然科学基金计划项目(2023AFD114)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20241001
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R289;R33
- 收稿日期：2024-05-20，
  
  网络出版日期：2024-07-12，
  
  纸质出版日期：2024-09-05
- 稿件说明：
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陈好远,沈灿,张泽权等.左归丸干预子代先天精亏进展及其“补益先天”探讨[J].中国实验方剂学杂志,2024,30(17):51-59.

CHEN Haoyuan,SHEN Can,ZHANG Zequan,et al.Zuoguiwan for Treating Congenital Essence Deficiency in Offspring[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2024,30(17):51-59.
陈好远,沈灿,张泽权等.左归丸干预子代先天精亏进展及其“补益先天”探讨[J].中国实验方剂学杂志,2024,30(17):51-59. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20241001.

CHEN Haoyuan,SHEN Can,ZHANG Zequan,et al.Zuoguiwan for Treating Congenital Essence Deficiency in Offspring[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2024,30(17):51-59. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20241001.

摘要

左归丸作为中医经典方剂之一，具有峻补真阴、填精益髓的功效，在临床上广泛应用于治疗因先天精亏而导致的疾病。该文通过系统回顾“先天不足”等相关古籍，以及左归丸治疗先天不足的现代科研文献，从左归丸的组方原则和中医理论中先天不足的概念出发，探讨了左归丸治疗先天不足的理论基础，并结合现代研究成果互参互证。古代医家早已发现父母之不足，可以导致子代形体发育异常、机体羸弱，张景岳将先天精气分为真阴、元阳，以“阴阳互济”组方左归丸，专补先天真阴。实验研究发现，左归丸能提高间隙连接蛋白43（Cx43）蛋白表达及间隙连接细胞间通讯（GJIC）功能，促进骨髓基质细胞（BMSCs）成骨分化成熟，改善先天精亏引起的骨发育异常；增强皮质颤蛋白（Reelin）表达和活性等改善脑发育异常；上调Cx43蛋白表达，干预磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）通路等改善生殖功能异常；促进T细胞发育成熟，激活胸腺内Wnt/

-链蛋白（

-catenin）信号通路等改善免疫功能异常；促进

-catenin的表达，抑制微管相关蛋白1轻链3（LC3）的表达改善皮肤功能异常。还能通过中医“精-神”之间的相关性，干预指导干细胞的分化。左归丸在部分儿科、男科、妇科疾病、老年疾病、内科疾病、骨科疾病和皮肤疾病的临床应用中均显示出显著的治疗效果。基于实验与临床应用的验证，文章进一步分析了“先天不足”的具体内涵，提出“先天不足”应细分精气阴阳，其中“先天精亏”属于真阴不足，可以导致子代的“肾精不足”，出现基于“肾藏精”的功能表达异常。药理学研

究发现左归丸中菟丝子、枸杞子、牛膝含有槲皮素和山柰酚等有效成分，影响环加氧酶2（PTGS2）、白细胞介素-6（IL-6）、丝裂原活化蛋白激酶14（MAPK14）、肿瘤坏死因子（TNF）、17号染色体基因（TP53）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、白蛋白（ALB）等靶点，在生殖系统发育、激素反应等方面发挥作用，左归丸在滋补肾中先天真阴方面相较于六味地黄丸具有独特的优势，能对“先天精亏”所致病证取得更好的临床疗效。通过该研究，期望对左归丸的功效有更全面、更深入的认识，对其临床应用有更深刻的体会，为先天不足、先天精亏的预防和治疗提供新的视角和方法，也希望为其在现代医疗保健，尤其是子代优育中的应用提供更多的科学依据和实践指导。

Abstract

Zuoguiwan， one of the classic formulas of traditional Chinese medicine （TCM）， has the effects of nourishing genuine Yin， supplementing essence， and replenishing marrow， and it is widely used in the clinical treatment of diseases caused by congenital essence deficiency. This article systematically reviewed the ancient books involving congenital deficiency and the modern research reports on the treatment of congenital deficiency with Zuoguiwan. From the formulation principle of Zuoguiwan and the TCM concept of congenital deficiency， this article discussed the theoretical basis of treating congenital deficiency with Zuoguiwan based on the modern research results. Ancient physicians have discovered that the deficiency of parents can lead to abnormal physical development and weakness of the offspring. ZHANG Jingyue divided congenital essence Qi into genuine Yin and primordial Yang and formulated Zuoguiwan based on the principle of Yin-Yang mutual assistance for supplementing congenital genuine Yin. Experimental studies have shown that Zuoguiwan can up-regulate the expression of connexin 43 （Cx43） protein and improve gap junction intercellular communication （GJIC） function to promote osteogenic differentiation and maturation of bone marrow mesenchymal stem cells and ameliorate abnormal bone development caused by congenital essence deficiency. Zuoguiwan can enhance the expression and activity of Reelin to ameliorate abnormal brain development. It can upregulate the expression of Cx43 protein to intervene in the phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinase B （PI3K/Akt） pathway， thus repairing the reproductive functions. Zuiguiwan can prom

ote the development and maturation of T cells and activate the Wnt/

-catenin signaling pathway in the thymus to improve immune functions. In addition， it can promote the expression of

-catenin and inhibit the expression of microtubule-associated proteins 1 light chain 3 （LC3） to attenuate skin dysfunctions. Moreover， Zuoguiwan can guide the differentiation of stem cells via the correlation between essence and vitality in TCM. Zuoguiwan has demonstrated significant therapeutic effects on some diseases in the pediatric， andrological， gynecological， geriatric， internal medicine， orthopedic and skin disease departments. On the basis of the results of experiments and clinical applications， this paper analyzes the specific connotation of congenital deficiency proposes that congenital deficiency should be subdivided into the four aspects of essence， Qi， Yin， and Yang. Congenital essence deficiency as the deficiency of genuine Yin can lead to deficiency of kidney essence in the offspring and dysfunction of kidney storing essence. Pharmacological studies have discovered that Cuscutae Semen， Lycii Fructus， and Achyranthis Bidentatae Radix in Zuoguiwan contain active components such as quercetin and kaempferol， which act on the targets such as recombinant prostaglandin endoperoxide synthase 2 （PTGS2）， interleukin-6 （IL-6）， mitogen-activated protein kinases （MAPK14）， tumor necrosis factor （TNF）， TP53， Vascular permeability factor A （VEGFA）， and albumin （ALB） to play a role in reproductive system development and hormone responses. Zuoguiwan has unique advantages over Liuwei Dihuangwan in nourishing congenital genuine Yin in the kidney and can achieve better therapeutic effects on the syndromes and diseases caused by congenital essence deficiency. This review is expected to enrich the knowledge about the efficacy and clinical application of Zuoguiwan， provide new perspectives and methods for the prevention and treatment of congenital deficiency and congenital essence deficiency， and give insi

ghts into the application of Zuoguiwan in modern healthcare， especially in the nurturing of offspring.

关键词

Keywords

references

任梅荣 . 基于Wnt/ β -catenin通路探讨左归丸对先天肾虚仔鼠免疫功能的影响及其机制研究［D］. 武汉：湖北中医药大学， 2022 .

陈好远 . 中国古代男科学术成就撷要［D］. 武汉：湖北中医药大学， 2019 .

张向玉，张瑞娟，郭铭嘉，等 . 《黄帝内经》精理论临床价值［J］. 光明中医， 2024 ， 39 （ 5 ）： 860 - 863 .

刘岳轩 . 基于宏基因与代谢组学探究孕期恐应激致子代抑郁的肠道微生物机制［D］. 郑州：河南中医药大学， 2023 .

邹吉轩，赵霈，宋英，等 . 从命门水火学说探讨左归丸、右归丸对免疫系统的调节作用［J］. 中国医药导报， 2023 ， 20 （ 8 ）： 137 - 140，145 .

焦瑞芹，博玉婷 . 左归丸加减联合艾灸对肾阴虚型卵巢储备功能减退的疗效及其对细胞免疫的影响［J］. 临床与病理杂志， 2023 ， 43 （ 2 ）： 331 - 337 .

王长江，王悦，王小琴，等 . 左归丸对5/6肾切除大鼠IL-1 β 、p65及胸主动脉钙化的影响［J］. 中国中西医结合肾病杂志， 2023 ， 24 （ 7 ）： 573 - 576，后插1.

陈知斌，陈知钰，任艳玲 . 基于“阳生阴长，阳杀阴藏”理论探讨阴阳互济之左、右归丸对绝经后骨质疏松症防治［J］. 时珍国医国药， 2021 ， 32 （ 12 ）： 2959 - 2961 .

石中玉，陈晓莹，何昶昊，等 . 基于肾主生殖理论探讨男子生殖之精和胎孕的关系［J］. 北京中医药大学学报， 2021 ， 44 （ 2 ）： 108 - 113 .

陈好远，冯新玲，曹继刚，等 . “肾精”再识［J］. 中华中医药杂志， 2022 ， 37 （ 10 ）： 5708 - 5711 .

郭晛，任艳玲 . 左、右归丸干预PINK1/Parkin信号通路调控绝经后骨质疏松症自噬的机制［J］. 中华中医药杂志， 2023 ， 38 （ 3 ）： 1208 - 1212 .

王雨荷，刘红，史婧儒，等 . 由Hedgehog信号通路探讨左归丸对卵巢切除大鼠骨质疏松症的影响［J］. 中国骨质疏松杂志， 2023 ， 29 （ 6 ）： 781 - 785，791 .

马玉杰 . 基于GH/IGF1轴及相关通路探讨左归丸调节去卵巢大鼠骨代谢的研究［D］. 北京：中国中医科学院， 2023 .

桑红灵，章程鹏，周安方，等 . 恐伤孕鼠对其仔鼠颅骨培养成骨细胞Cx43、BGP表达的影响［J］. 中华中医药学刊， 2017 ， 35 （ 11 ）： 2766 - 2769，后插2.

黄秋霞 . 基于Cx43蛋白研究肾主骨生长发育理论与相关实验［D］. 武汉：湖北中医药大学， 2020 .

黄建波 . “肾为先天之本”的理论质疑和创新发展［J］. 中华中医药杂志， 2021 ， 36 （ 8 ）： 4447 - 4450 .

朱江慧，杨丽萍，万海娇，等 . 孕期“恐伤肾”对子代脑发育的影响机制及其干预［J］. 辽宁中医杂志， 2017 ， 44 （ 12 ）： 2545 - 2547 .

李新民，杨丽萍，万海娇，等 . 恐伤孕鼠所产21日龄仔鼠的认知发育与海马区GLU、GABA、GLY的相关性研究［J］. 中华中医药学刊， 2019 ， 37 （ 1 ）： 56 - 59 .

喻小明，冯新玲，曹继刚，等 . 恐伤孕鼠对仔鼠大脑皮质Reelin、VLDLR及ApoER2mRNA表达影响［J］. 时珍国医国药， 2018 ， 29 （ 2 ）： 480 - 483 .

张小艳 . 基于ADAMTS-4剪切调控Reelin研究先天肾虚影响仔鼠大脑皮质发育的分子机制［D］. 武汉：湖北中医药大学， 2023 .

王威 . 基于Reelin蛋白研究孕期恐伤肾影响子代大鼠学习记忆能力的机制［D］. 武汉：湖北中医药大学， 2023 .

丁舟 . 基于古籍整理的肾藏象理论研究［D］. 武汉：湖北中医药大学， 2019 .

FORCATO S ， AQUINO A ， BORGES L I ， et al . Sulfasalazine exposure during pregnancy and lactation：Reproductive outcomes in male rat offspring ［J］. Reprod Fertil Dev ， 2023 ， 35 （ 8 ）： 469 - 479 .

SKAKKEBAEK N E ， RAJPERT-DE MEYTS E ， BUCK LOUIS G M ， et al . Male reproductive disorders and fertility trends：Influences of environment and genetic susceptibility ［J］. Physiol Rev ， 2016 ， 96 （ 1 ）： 55 - 97 .

BRÄUNER E V ， HANSEN Å M ， DOHERTY D A ， et al . The association between in-utero exposure to stressful life events during pregnancy and male reproductive function in a cohort of 20-year-old offspring：The Raine Study ［J］. Human Reproduction （Oxford， England）， 2019 ， 34 （ 7 ）： 1345 - 1355 .

萧闵，曹继刚，江晓翠，等 . 基于Cx43研究产前应激对子代大鼠睾丸发育的影响及左归丸干预作用［J］. 中国中药杂志， 2024 ， 49 （ 1 ）： 197 - 207 .

ISHIZUKA B . Current understanding of the etiology， symptomatology， and treatment options in premature ovarian insufficiency （POI）［J］. Front Endocrinol （Lausanne）， 2021 ， 12 ： 626924 .

张诗雪，王轶蓉 . 卵巢早衰中医认识和中医药治疗概况［J］. 中医药临床杂志， 2019 ， 31 （ 8 ）： 1410 - 1413 .

王雨琦，仇华，严如根，等 . 基于microRNAs差异分析和网络药理学预测左归丸化裁方治疗早发性卵巢功能不全相关机制［J］. 中华中医药学刊， 2023 ， 41 （ 4 ）： 81 - 86，后插11，后插15.

曹继刚，任梅荣，赵敏 . 先天肾虚与免疫的联系及其中医对策［J］. 时珍国医国药， 2021 ， 32 （ 1 ）： 143 - 145 .

赵敏，任梅荣，周艳艳，等 . 左归丸对肾虚仔鼠胸腺内CD4 - CD8 - T细胞分化的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2020 ， 26 （ 11 ）： 49 - 55 .

任梅荣，曹继刚，桑红灵，等 . 基于自身免疫调节因子探讨左归丸对先天肾虚仔鼠T细胞迁移的影响［J］. 中华中医药杂志， 2021 ， 36 （ 4 ）： 1934 - 1939 .

曹继刚，刘颖，桑红灵，等 . 基于细胞自噬探讨左归丸对肾虚仔鼠皮肤发育的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2021 ， 27 （ 8 ）： 1 - 7 .

徐德成，马迎民，范吉平 . 中医“肾精”的现代医学内涵［J］. 中医杂志， 2017 ， 58 （ 22 ）： 1891 - 1897 .

李杰斌 . 左归丸调控衰老大鼠骨髓间充质干细胞在体转分化研究［D］. 广州：广州中医药大学， 2017 .

王超群 . 基于PDX-1通路研究补肾经方对GDM模型孕鼠胎鼠胰腺发育及胰岛素分泌细胞形成的影响［D］. 武汉：湖北中医药大学， 2022 .

康湘萍，梁超，张学礼，等 . 基于网络药理学探讨左归丸维持间充质干细胞干性的分子机制［J］. 中药药理与临床， 2020 ， 36 （ 3 ）： 71 - 77 .

焦存，杨丽晓，张艳，等 . 左归丸靶向C-X-C趋化因子受体4对人脐带间充质干细胞体外迁移的影响［J］. 世界中医药， 2023 ， 18 （ 19 ）： 2746 - 2751 .

段娟 . 儿童矮小症的中医临床辨治思路［J］. 四川中医， 2022 ， 40 （ 10 ）： 34 - 37 .

陈林睿，杨青 . 基于“先天生后天，后天养先天”论治小儿遗尿伴隐形脊柱裂［J］. 中国民族民间医药， 2023 ， 32 （ 6 ）： 61 - 65 .

李杰，徐书，张玉苹 . 从“虚劳为本，风痰为标”析小儿心理行为异常类疾病［J］. 四川中医， 2024 ， 42 （ 2 ）： 65 - 68 .

代恒恒 . 左归丸治疗少弱精子症的临床研究和细胞实验［D］. 北京：北京中医药大学， 2022 .

李凤，刘文琼 . 从肺对先天之精的作用浅析肺与闭经之关系［J］. 中医药通报， 2023 ， 22 （ 8 ）： 25 - 27，45 .

韩桢 . 基于文献分析的中医药治疗复发性流产证治理论研究［D］. 北京：中国中医科学院， 2023 .

陈少康，路艺 . 从肾论治男性更年期综合征［J］. 实用中医内科杂志， 2023 ， 37 （ 6 ）： 103 - 105 .

张若诗 . 中医老年养生理论研究［D］. 北京：中国中医科学院， 2023 .

代雪丽 . 左归丸加减方治疗心肾阴虚型稳定型心绞痛的临床研究［D］. 合肥：安徽中医药大学， 2023 .

刘佳俊，金连峰 . 左归丸治疗骨关节炎探析：基于“乙癸同源”理论［J］. 亚太传统医药， 2023 ， 19 （ 4 ）： 230 - 233 .

于天赫，罗光浦 . 基于“肾为先天之本”论治白癜风［J］. 基层中医药， 2024 ， 3 （ 3 ）： 82 - 85 .

王悦尧，王永辉，柴智 . 左归丸胚胎期干预对糖耐量异常大鼠糖脂代谢的影响［J］. 山西中医， 2021 ， 37 （ 7 ）： 52 - 54 .

李璐，梁永林，安冬，等 . 基于“阳中求阴”理论研究左归丸对肾阴虚证能量代谢的影响［J］. 中医药信息， 2021 ， 38 （ 3 ）： 35 - 39 .

于希名，王东伟 . 基于网络药理学及分子对接技术探究左归丸治疗膝骨性关节炎的作用机制［J］. 山西中医， 2023 ， 39 （ 7 ）： 64 - 67，70 .

曹莹 . 基于代谢组学和网络药理学探索左、右归丸辨证治疗卵巢储备功能减退的研究［D］. 南京：南京中医药大学， 2023 .

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