中医药调控PI3K/Akt通路治疗激素性股骨头坏死的研究进展

张亚奇; 李博; 汤建成; 丁冉; 黄诚; 徐雅萍; 张启栋; 王卫国

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20242124

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

中医药调控PI3K/Akt通路治疗激素性股骨头坏死的研究进展

淫羊藿苷防治激素性股骨头坏死作用机制专题 | 更新时间：2025-01-24

- 中医药调控PI3K/Akt通路治疗激素性股骨头坏死的研究进展
  增强出版
- Mechanism of Traditional Chinese Medicine in Treating Steroid-Induced Osteonecrosis of Femoral Head via Regulating PI3K/Akt Pathway： A Review
- 中国实验方剂学杂志 2025年31卷第5期页码：141-149
- 作者机构：
  
  1.中日友好医院，北京 100029
  2.北京中医药大学研究生院，北京 100029
- 作者简介：
  
  张亚奇，博士，博士后，从事骨关节科临床与基础研究，E-mail：zhangyaqi689@163.com
  张启栋，博士，主任医师，从事骨关节科临床与基础研究，E-mail：zhangqidong1982@sina.com
  王卫国，博士，主任医师，从事骨关节科临床与基础研究，E-mail：jointwwg@163.com；
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(81972107;82072494)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20242124
  中图分类号： R2-0;R22;R2-031;R681;R285.5
- 收稿：2024-07-22，
  
  录用：2024-08-28，
  
  网络出版：2024-09-11，
  
  纸质出版：2025-03-05
- 稿件说明：
移动端阅览
张亚奇,李博,汤建成等.中医药调控PI3K/Akt通路治疗激素性股骨头坏死的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2025,31(05):141-149.

ZHANG Yaqi,LI Bo,TANG Jiancheng,et al.Mechanism of Traditional Chinese Medicine in Treating Steroid-Induced Osteonecrosis of Femoral Head via Regulating PI3K/Akt Pathway： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2025,31(05):141-149.
张亚奇,李博,汤建成等.中医药调控PI3K/Akt通路治疗激素性股骨头坏死的研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2025,31(05):141-149. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20242124.

ZHANG Yaqi,LI Bo,TANG Jiancheng,et al.Mechanism of Traditional Chinese Medicine in Treating Steroid-Induced Osteonecrosis of Femoral Head via Regulating PI3K/Akt Pathway： A Review[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2025,31(05):141-149. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20242124.

摘要

激素性股骨头坏死（SONFH）是一种由于长期或大量使用糖皮质激素而引发的严重骨关节疾病。其特征包括骨细胞的缺血、坏死和骨小梁断裂，伴随疼痛、股骨头塌陷和关节功能障碍，严重时可致残疾。SONFH的发病机制涉及激素诱导的成骨细胞凋亡、骨微血管内皮细胞（BMECs）凋亡、氧化应激和炎症反应等。其中，磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路在疾病发展中起着核心作用。通过调节PI3K/Akt信号通路，可以促进Akt磷酸化，进而激发骨髓间充质干细胞和成骨细胞的成骨分化、BMECs的血管生成，并抑制破骨细胞的生成。中医药在治疗SONFH方面的研究逐渐受到关注。近年来的研究显示中药单体和中药复方通过干预PI3K/Akt信号通路对SONFH具有潜在的治疗作用。这些研究不仅为中医药在SONFH治疗中的应用提供了科学依据，也为开发新的治疗策略提供了新思路。该文综述了近5年来国内外关于PI3K/Akt信号通路在SONFH研究中的进展，包括信号通路的组成和传导机制，以及对成骨细胞、间充质干细胞、破骨细胞、BMECs等细胞的调控作用。同时，综述还探讨了中医对SONFH的认识和中药单体、复方在PI3K/Akt通路干预方面的应用。通过系统分析和整理这些研究成果，该文旨在为临床防治SONFH提供参考和方向，推动中医药在该领域的进一步发展。随着对PI3K/Akt通路的深入研究和中医药的现代化应用，预期将为SONFH患者带来更安全有效的治疗选择。

Abstract

Steroid-induced osteonecrosis of the femoral head （SONFH） is a severe musculoskeletal disorder often induced by the prolonged or excessive use of glucocorticoids. Characterized by ischemia of bone cells， necrosis， and trabecular fractures， SONFH is accompanied by pain， femoral head collapse， and joint dysfunction， which can lead to disability in severe cases. The pathogenesis of SONFH involves hormone-induced osteoblast apoptosis， bone microvascular endothelial cell （BMEC） apoptosis， oxidative stress， and inflammatory responses. The phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B （PI3K/Akt） signaling pathway plays a pivotal role in the development of the disease. Modulating the PI3K/Akt signaling pathway can promote Akt phosphorylation， thereby stimulating the osteogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells and osteoblasts， promoting angiogenesis in BMECs， and inhibiting osteoclastogenesis. The research on the treatment of SONFH with traditional Chinese medicine （TCM） has gained increasing attention. Recent studies have shown that TCM monomers and compounds have potential therapeutic effect on SONFH by intervening in the PI3K/Akt signaling pathway. These studies not only provide a scientific basis for the application of TCM in the treatment of SONFH but also offer new ideas for the development of new therapeutic strategies. This review summarized the progress in Chinese and international research on the PI3K/Akt signaling pathway in SONFH over the past five years. It involved the composition and transmission mechanisms of the signaling pathway， as well as its regulatory effects on osteoblasts， mesenchymal stem cells， osteoclasts， BMECs， and other cells. Additionally， the review explored the TCM understanding of SONFH and the application of TCM monomers and compounds in the intervention of the PI3K/Akt pathway. By systematically analyzing and organizing these research findings， this article aimed to provide references and point out directions for the clinical prevention and treatment of SONFH and promote further development of TCM in this field. With in-depth research on the PI3K/Akt pathway and the modern application of TCM， it is expected to bring safer and more effective treatment options for patients with SONFH.

关键词

Keywords

references

WANG W D ， JIANG H Y ， YU J C ， et al . Astaxanthin-mediated Nrf2 activation ameliorates glucocorticoid-induced oxidative stress and mitochondrial dysfunction and impaired bone formation of glucocorticoid-induced osteonecrosis of the femoral head in rats ［J］. J Orthop Surg Res ， 2024 ， 19 （ 1 ）： 294 .

ZHANG J ， CAO J ， LIU Y ， et al . Advances in the pathogenesis of steroid-associated osteonecrosis of the femoral head ［J］. Biomolecules ， 2024 ， 14 （ 6 ）： 667 .

MA Z ， SUN J ， JIANG Q ， et al . Identification and analysis of mitochondria-related central genes in steroid-induced osteonecrosis of the femoral head， along with drug prediction ［J］. Front Endocrinol （Lausanne）， 2024 ， doi： 10.3389/fendo.2024.1341366 http://dx.doi.org/10.3389/fendo.2024.1341366

YANG J ， SUN P ， LIU Z ， et al . Mid-term clinical outcomes of "Light Bulb" core decompression with arthroscopic assistance in peri-collapse osteonecrosis of the femoral head： A retrospective comparative study ［J］. Orthop Surg ， 2024 ， 16 （ 6 ）： 1399 - 1406 .

ZHENG Q Y ， TAO Y ， GENG L ， et al . Non-traumatic osteonecrosis of the femoral head induced by steroid and alcohol exposure is associated with intestinal flora alterations and metabolomic profiles ［J］. J Orthop Surg Res ， 2024 ， 19 （ 1 ）： 236 .

ENGELMAN J A ， LUO J ， CANTLEY L C . The evolution of phosphatidylinositol 3-kinases as regulators of growth and metabolism ［J］. Nat Rev Genet ， 2006 ， 7 （ 8 ）： 606 - 619 .

DE SANTIS MC ， GULLUNI F ， CAMPA CC ， et al . Targeting PI3K signaling in cancer： Challenges and advances ［J］. Biochim Biophys Acta Rev Cancer ， 2019 ， 1871 （ 2 ）： 361 - 366 .

MANNING B D ， TOKER A . Akt/PKB Signaling： Navigating the network ［J］. Cell ， 2017 ， 169 （ 3 ）： 381 - 405 .

DIBBLE C C ， CANTLEY L C . Regulation of mTORC1 by PI3K signaling ［J］. Trends Cell Biol ， 2015 ， 25 （ 9 ）： 545 - 555 .

PARK J M ， JUNG C H ， SEO M ， et al . The ULK1 complex mediates MTORC1 signaling to the autophagy initiation machinery via binding and phosphorylating ATG14 ［J］. Autophagy ， 2016 ， 12 （ 3 ）： 547 - 564 .

LAPLANTE M ， SABATINI D M . mTOR signaling in growth control and disease ［J］. Cell ， 2012 ， 149 （ 2 ）： 274 - 293 .

TANG F ， WANG Y ， HEMMINGS B A ， et al . PKB/Akt-dependent regulation of inflammation in cancer ［J］. Semin Cancer Biol ， 2018 ， 48 ： 62 - 69 .

MENG K ， LIU Y ， RUAN L ， et al . Suppression of apoptosis in osteocytes， the potential way of natural medicine in the treatment of osteonecrosis of the femoral head ［J］. Biomed Pharmacother ， 2023 ， 162 ： 114403 .

刘孟初，曹林忠，蒋玮，等 . PI3K/Akt/mTOR信号通路在糖皮质激素性股骨头坏死中的表达与作用［J］. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志， 2021 ， 14 （ 1 ）： 87 - 93 .

LIU M C ， CAO L Z ， JIANG W ， et al . Expression and roles of PI3K/Akt/mTOR signaling pathway in steroid-induced avascular necrosis of femoral head ［J］. Chin J Osteoporos Bone Miner Res ， 2021 ， 14 （ 1 ）： 87 - 93 .

AKHMETSHINA A ， KRATKY D ， RENDINA-RUEDY E . Influence of cholesterol on the regulation of osteoblast function ［J］. Metabolites ， 2023 ， 13 （ 4 ）： 578 .

KHOTIB J ， MARHAENY H D ， MIATMOKO A ， et al . Differentiation of osteoblasts： The links between essential transcription factors ［J］. J Biomol Struct Dyn ， 2023 ， 41 （ 19 ）： 10257 - 10276 .

SHEN L ， HU G ， KARNER C M . Bioenergetic metabolism in osteoblast differentiation ［J］. Curr Osteoporos Rep ， 2022 ， 20 （ 1 ）： 53 - 64 .

LIU X ， WU Y ， BENNETT S ， et al . The effects of different dietary patterns on bone health ［J］. Nutrients ， 2024 ， 16 （ 14 ）： 2289 .

ZHANG X ， PANG R ， ZHANG K ， et al . Apocynin exerts cytoprotective effects on dexamethasone-induced osteoblasts by inhibiting oxidative stress through the Nrf2 signalling pathway ［J］. J Cell Mol Med ， 2023 ， 27 （ 23 ）： 3911 - 3927 .

SHEN Y ， JIANG B ， LU W ， et al . Dexamethasone-induced mitochondrial ROS-mediated inhibition of AMPK activity facilitates osteoblast necroptosis ［J］. Toxicol Res （Camb）， 2023 ， 12 （ 5 ）： 922 - 929 .

SUN F ， ZHOU J L ， WEI S X ， et al . Glucocorticoids induce osteonecrosis of the femoral head in rats via PI3K/Akt/FoxO1 signaling pathway ［J］. PeerJ ， 2022 ， doi： 10.7717/peerj.13319 http://dx.doi.org/10.7717/peerj.13319 .

WU X J ， TAO Z S ， CHENG W J . Microrna-206 induces hypoxic necrosis of femoral head by inhibiting VEGF/PI3K/Akt signaling pathway ［J］. Front Genet ， 2023 ， doi： 10.3389/fgene.2023.1118831 http://dx.doi.org/10.3389/fgene.2023.1118831 .

PAN J M ， WU L G ， CAI J W ， et al . Dexamethasone suppresses osteogenesis of osteoblast via the PI3K/Akt signaling pathway in vitro and in vivo ［J］. J Recept Signal Transduct Res ， 2019 ， 39 （ 1 ）： 80 - 86 .

DENG S ， DAI G ， CHEN S ， et al . Dexamethasone induces osteoblast apoptosis through ROS-PI3K/Akt/GSK3 β signaling pathway ［J］. Biomed Pharmacother ， 2019 ， 110 ： 602 - 608 .

WANG Q ， YANG Z ， LI Q ， et al . Lithium prevents glucocorticoid-induced osteonecrosis of the femoral head by regulating autophagy ［J］. J Cell Mol Med ， 2024 ， 28 （ 10 ）： e18385 .

YUAN T ， LIU H ， ABUDOUKADIER M ， et al . YTHDF2-Mediated m6A methylation inhibition by miR27a as a protective mechanism against hormonal osteonecrosis in BMSCs ［J］. BMC Musculoskelet Disord ， 2024 ， 25 （ 1 ）： 359 .

LIU F ， WANG X ， XU J ， et al . Preliminary study on the mechanism by which exosomes derived from human exfoliated deciduous teeth improve the proliferation and osteogenic inhibitory effect of glucocorticoid-induced BMSCs ［J］. Gene ， 2024 ， doi： 10.1016/j.gene.2024.148575 http://dx.doi.org/10.1016/j.gene.2024.148575 .

YAN Y ， YAN H ， QIU Z ， et al . Mechanism of KDM5A-mediated H3K4me3 modification in the osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells in steroid-induced osteonecrosis of the femoral head ［J］. Int J Rheum Dis ， 2024 ， 27 （ 3 ）： e15090 .

XING Q ， FENG J ， ZHANG X . Glucocorticoids suppressed osteoblast differentiation by decreasing Sema3A expression via the PIK3/Akt pathway ［J］. Exp Cell Res ， 2021 ， 403 （ 1 ）： 112595 .

JIANG H Y ， LOU C ， JIANG L T ， et al . Simvastatin-enhanced bioinspired exosome mimetics regulate osteogenesis and angiogenesis for the treatment of glucocorticoid-induced osteonecrosis of the femoral head ［J］. Chem Engineer J ， 2023 ， doi： 10.1016/j.cej.2023.144729 http://dx.doi.org/10.1016/j.cej.2023.144729 .

PENG P ， WANG X ， QIU C ， et al . Extracellular vesicles from human umbilical cord mesenchymal stem cells prevent steroid-induced avascular necrosis of the femoral head via the PI3K/Akt pathway ［J］. Food Chem Toxicol ， 2023 ， doi： 10.1016/j.fct.2023.114004 http://dx.doi.org/10.1016/j.fct.2023.114004

WANG C ， SUN W ， LING S ， et al . AAV-anti-miR-214 prevents collapse of the femoral head in osteonecrosis by regulating osteoblast and osteoclast activities ［J］. Mol Ther Nucleic Acids ， 2019 ， 18 ： 841 - 850 .

CHEN K ， LIU Y ， HE J ， et al . Steroid-induced osteonecrosis of the femoral head reveals enhanced reactive oxygen species and hyperactive osteoclasts ［J］. Int J Biol Sci ， 2020 ， 16 （ 11 ）： 1888 - 1900 .

WANG G ， MA C ， MO L ， et al . Cycloastragenol prevents bone loss via inhibiting osteoclast activity in glucocorticoid-induced osteonecrosis of the femoral head： An in vivo study ［J］. J Orthop Translat ， 2024 ， 45 ： 178 - 187 .

LIU B ， GAO F ， XIU X ， et al . Denosumab can prevent collapse in patients with early-stage steroid-induced osteonecrosis of the femoral head by inhibiting osteoclasts and autophagy ［J］. Orthop Surg ， 2023 ， 15 （ 1 ）： 256 - 265 .

FU L ， WU W ， SUN X ， et al . Glucocorticoids enhanced osteoclast autophagy through the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway ［J］. Calcif Tissue Int ， 2020 ， 107 （ 1 ）： 60 - 71 .

MOON J B ， KIM J H ， KIM K ， et al . Akt induces osteoclast differentiation through regulating the GSK3 β /NFATc1 signaling cascade ［J］. J Immunol ， 2012 ， 188 （ 1 ）： 163 - 169 .

YIN Y ， TANG Q ， XIE M ， et al . Insights into the mechanism of vascular endothelial cells on bone biology ［J］. Biosci Rep ， 2021 ， 41 （ 1 ）： BSR20203258 .

MA T C ， WANG Y ， MA J X ， et al . Research progress in the pathogenesis of hormone-induced femoral head necrosis based on microvessels： A systematic review ［J］. J Orthop Surg Res ， 2024 ， 19 （ 1 ）： 265 .

SHAO W ， WANG P ， LV X ， et al . Unraveling the role of endothelial dysfunction in osteonecrosis of the femoral head： A pathway to new therapies ［J］. Biomedicines ， 2024 ， 12 （ 3 ）： 664 .

ZHANG F ， WEI L ， WANG L ， et al . FAR591 promotes the pathogenesis and progression of SONFH by regulating Fos expression to mediate the apoptosis of bone microvascular endothelial cells ［J］. Bone Res ， 2023 ， 11 （ 1 ）： 27 .

MA J ， SHEN M ， YUE D ， et al . Extracellular vesicles from BMSCs prevent glucocorticoid-induced BMECs injury by regulating autophagy via the PI3K/Akt/mTOR pathway ［J］. Cells ， 2022 ， 11 （ 13 ）： 2104 .

HUANG X Z ， JIE S ， LI W Z ， et al . CHRDL2 activates the PI3K/Akt pathway to ameliorate glucocorticoid-induced damages to bone microvascular endothelial cells （BMECs）［J］. Heliyon ， 2024 ， 10 （ 13 ）： e33867 .

卢非凡，王卫国，郭万首，等 . 糖皮质激素通过PI3K-Akt-mTOR信号通路诱导股骨头骨微血管内皮细胞凋亡的研究［J］. 中国骨质疏松杂志， 2022 ， 28 （ 5 ）： 631 - 636，669 .

LU F F ， WANG W G ， GUO W S ， et al . Glucocorticoids induce apoptosis of bone microvascular endothelial cells in human femoral head by inhibiting PI3K-Akt-mTOR signal pathway ［J］. Chin J Osteoporosis ， 2022 ， 28 （ 5 ）： 631 - 636，669 .

GUO M ， ZHANG J . Vitamin B 2 prevents glucocorticoid-caused damage of blood vessels in osteonecrosis of the femoral head ［J］. Biomed Res Int ， 2022 ， doi： 10.1155/2022/4006184 http://dx.doi.org/10.1155/2022/4006184 .

JIANG H T ， RAN C C ， LIAO Y P ， et al . IGF-1 reverses the osteogenic inhibitory effect of dexamethasone on BMP9-induced osteogenic differentiation in mouse embryonic ﬁbroblasts via PI3K/Akt/COX-2 pathway ［J］. J Steroid Biochem Mol Biol ， 2019 ， doi： 10.1016/j.jsbmb.2019.04.012 http://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2019.04.012 .

NI M ， SUN W ， LI Y ， et al . Sox11 modified tendon-derived stem cells promote the repair of osteonecrosis of femoral head ［J］. Cell Transplant ， 2021 ， doi： 10.1177/09636897211053870 http://dx.doi.org/10.1177/09636897211053870 .

林煊烨，杜斌，刘锌，等 . 中医药治疗股骨头坏死的研究进展［J］. 西部中医药， 2024 ， 37 （ 2 ）： 122 - 125 .

LIN X Y ， DU B ， LIU X ， et al . Research progress of TCM treatment of osteonecrosis of the femoral head ［J］. West J Tradit Chin Med ， 2024 ， 37 （ 2 ）： 122 - 125 .

李满意，刘红艳，陈传榜，等 . 髋痹的证治［J］. 风湿病与关节炎， 2022 ， 11 （ 8 ）： 38 - 41 .

LI M Y ， LIU H Y ， CHEN C B ， et al . Syndrome differentiation and treatment of hip Bi ［J］. Rheum Arth ， 2022 ， 11 （ 8 ）： 38 - 41 .

孙墨渊，常育豪，张蕾蕾，等 . 刘又文教授治疗早中期股骨头坏死经验总结［J］. 中国中医骨伤科杂志， 2022 ， 30 （ 9 ）： 80 - 81，88 .

SUN M Y ， CHANG Y H ， ZHANG L L ， et al . Professor Liu Youwen's experience in the treatment of early and middle stage osteonecrosis of the femoral head ［J］. Chin J Tradit Med Traumatol Orthop ， 2022 ， 30 （ 9 ）： 80 - 81，88 .

张来根，饶伟，王培民，等 . 许建安分期辨治股骨头坏死之经验［J］. 江苏中医药， 2024 ， 56 （ 4 ）： 10 - 13 .

ZHANG L G ， RAO W ， WANG P M ， et al . Xu Jianan's experience in treating osteonecrosis of the femoral head by stages ［J］. Jiangsu J Tradit Chin Med ， 2024 ， 56 （ 4 ）： 10 - 13 .

陈志祥，王明兴，阎伟 . 祛痰通络方联合恒古骨伤愈合剂治疗早期股骨头坏死痰瘀阻络证42例［J］. 湖南中医杂志， 2023 ， 39 （ 2 ）： 64 - 67 .

CHEN Z X ， WANG M X ， YAN W . Qutan Tongluo prescription combined with henggu bone injury healing agent treated 42 cases with phlegm-stasis blocking collaterals syndrome of early osteonecrosis of the femoral head ［J］. Hunan J Tradit Chin Med ， 2023 ， 39 （ 2 ）： 64 - 67 .

曹长征，侯德才 . 从痰瘀理论探讨激素性股骨头坏死病因病机［J］. 辽宁中医药大学学报， 2017 ， 19 （ 9 ）： 168 - 170 .

CAO C Z ， HOU D C . Investigation of SANFH with etiology and pathogenesis from thetheory of phlegm and blood stasis ［J］. J Liaoning Univ TCM ， 2017 ， 19 （ 9 ）： 168 - 170 .

肖涟波，梁倩倩 . 股骨头坏死中西医结合诊疗专家共识［J］. 世界中医药， 2023 ， 18 （ 7 ）： 901 - 910 .

XIAO L B ， LIANG Q Q . Expert consensus on the diagnosis and treatment of femoral head necrosis with integrated traditional Chinese and western medicine ［J］. World Chin Med ， 2023 ， 18 （ 7 ）： 901 - 910 .

袁雪超，路玉峰，鲁超，等 . 龙元通络生骨颗粒治疗早期激素性股骨头坏死40例［J］. 中国中医骨伤科杂志， 2021 ， 29 （ 3 ）： 70 - 74 .

YUAN X C ， LU Y F ， LU C ， et al . Evaluation of the clinical efficacy of Longyuan Tongluo Shenggu Keli in the treatment of early glucocorticoid-induced osteonecrosis of the femoral head ［J］. Chin J Tradit Med Traumatol Orthop ， 2021 ， 29 （ 3 ）： 70 - 74 .

颜炎，谭彪，陈强龙，等 . 健脾活骨方治疗痰瘀阻络型非创伤性股骨头坏死塌陷危险因素分析［J］. 辽宁中医药大学学报， 2022 ， 24 （ 5 ）： 83 - 87 .

YAN Y ， TAN B ， CHEN Q L ， et al . Analysis of collapse and risk factors in the treatment of non-traumatic necrosis of femoral head with phlegm and blood stasis syndrome by Jianpi Huogu decoction ［J］. J Liaoning Univ TCM ， 2022 ， 24 （ 5 ）： 83 - 87 .

郭雪峰，任艳玲，于睿，等 . 基于“久病入络”理论探讨“从虚而始，因虚致瘀，瘀痹骨络”的激素性股骨头坏死核心病机观［J］. 中华中医药学刊， 2024 ， 42 （ 6 ）： 191 - 194 .

GUO X F ， REN Y L ， YU R ， et al . Exploring core pathogenesis of hormone-induced femoral head necrosis starting from deficiency， causing blood stasis due to deficiency， blood stasis blocking bone collateral based on theory of ''prolonged illness entering collateral'' ［J］. Chin Arch Tradit Chin Med ， 2024 ， 42 （ 6 ）： 191 - 194 .

郭成龙，汪小敏，张晓刚，等 . 激素性股骨头坏死的中医病因病机及其治疗进展［J］. 中医临床研究， 2021 ， 13 （ 23 ）： 143 - 146 .

GUO C L ， WANG X M ， ZHANG X G ， et al . A review on etiology pathogenesis and TCM treatment progress of steroid induced avascular necrosis of femoral head ［J］. CJCM ， 2021 ， 13 （ 23 ）： 143 - 146 .

岳峥嵘，张悦，汤建成，等 . 淫羊藿苷经PI3K/Akt/mTOR通路调控激素对骨微血内皮细胞自噬的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2024 ， 30 （ 15 ）： 73 - 80 .

YUE Z R ， ZHANG Y ， TANG J C ， et al . Icariin regulates glucocorticoid-induced autophagy of bone microvascular endothelial cells through PI3K/Akt/mTOR pathway ［J］. Chin J Exp Tradit Med Form ， 2024 ， 30 （ 15 ）： 73 - 80 .

石威，金鑫，王金凤，等 . 淫羊藿苷介导PI3K/Akt信号通路干预大鼠早期激素性股骨头坏死的研究［J］. 现代药物与临床， 2022 ， 37 （ 12 ）： 2680 - 2686 .

SHI W ， JIN X ， WANG J F ， et al . Effect of icariin mediated PI3K/Akt signaling pathway on early steroid-induced avascular necrosis of the femoral head in rats ［J］. Drug Clin ， 2022 ， 37 （ 12 ）： 2680 - 2686 .

赵云超，李晓明，王恒俊，等 . 丹参酮2A治疗股骨头坏死的作用机制研究［J］. 中国中医骨伤科杂志， 2022 ， 30 （ 7 ）： 1 - 5 .

ZHAO Y C ， LI X M ， WANG H J ， et al . Study on the mechanism of tanshinone 2A on the treatment of femoral head necrosis ［J］. Chin J Tradit Med Traumatol Orthop ， 2022 ， 30 （ 7 ）： 1 - 5 .

曾晓会，卓俊城，杨帆，等 . 羟基红花黄色素A联合扁桃苷对激素性股骨头坏死大鼠的作用研究［J］. 中药新药与临床药理， 2019 ， 30 （ 11 ）： 1284 - 1290 .

ZENG X H ， ZHUO J C ， YANG F ， et al . Pharmacological effects of hydroxysafflor yellow A combined with amygdalin on steroid-induced avascular necrosis of femoral head in rats ［J］. Tradit Chin Drug Res Clin Pharmacol ， 2019 ， 30 （ 11 ）： 1284 - 1290 .

单浩杰 . 黄芪甲苷Ⅳ调控Akt通路预防激素性股骨头坏死［D］. 上海：上海交通大学， 2020 .

SHAN H J . Astragaloside Ⅳ prevents glucocorticoid-induced osteonecrosis of the femoral head via Akt pathway ［D］. Shanghai ： Shanghai Jiao Tong University ， 2020 .

曾锁林，施能兵，刘异 . 葛根素对激素性股骨头坏死大鼠骨组织及PI3K/Akt信号转导通路的影响［J］. 蚌埠医学院学报， 2019 ， 44 （ 11 ）： 1441 - 1444 .

ZENG S L ， SHI N B ， LIU Y . Effect of puerarin on the bone tissue and PI3K/Akt signal transduction pathway in rats with femoral head osteonecrosis induced by hormone ［J］. Acta Acad Med Bengbu ， 2019 ， 44 （ 11 ）： 1441 - 1444 .

詹会贤 . 基于PI3K/Akt通路探讨基于PI3K/Akt通路探讨橙皮苷对激素诱导的MC3T3-E1成骨分化的研究［D］. 广州：广州中医药大学， 2023 .

ZHAN H X . Study on the Effect of hesperidin on hormone induced osteogenesis and differentiation of MC3T3-E1 based on PI3K/Akt pathway ［D］. Guangzhou ： Guangzhou University of Chinese Medicine ， 2023 .

LI H ， ZHANG Y ， HAO Y ， et al . Proanthocyanidins inhibit osteoblast apoptosis via the PI3K/Akt/Bcl-xL pathway in the treatment of steroid-induced osteonecrosis of the femoral head in rats ［J］. Nutrients ， 2023 ， 15 （ 8 ）： 1936 .

LIN C ， JIANG H ， LOU C ， et al . Asiatic acid prevents glucocorticoid-induced femoral head osteonecrosis via PI3K/Akt pathway ［J］. Int Immunopharmacol ， 2024 ， doi： 10.1016/j.intimp.2024.111758 http://dx.doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111758

HUANG L K ， ZENG X S ， JIANG Z W ， et al . Echinacoside alleviates glucocorticoid induce osteonecrosis of femoral head in rats through PI3K/Akt/FoxO1 pathway ［J］. Chem Biol Interact ， 2024 ， doi： 10.1016/j.cbi.2024.110893 http://dx.doi.org/10.1016/j.cbi.2024.110893

CAO F ， QIN KR ， KANG K ， et al . Ginkgo biloba L. extract prevents steroid-induced necrosis of the femoral head by rescuing apoptosis and dysfunction in vascular endothelial cells via the PI3K/Akt/eNOS pathway ［J］. J Ethnopharmacol ， 2022 ， doi： 10.1016/j.jep.2022.115476 http://dx.doi.org/10.1016/j.jep.2022.115476 .

LV W ， YU M ， YANG Q ， et al . Total flavonoids of Rhizoma drynariae ameliorate steroid-induced avascular necrosis of the femoral head via the PI3K/Akt pathway ［J］. Mol Med Rep ， 2021 ， 23 （ 5 ）： 345 .

ZHAN J ， YAN Z ， ZHAO M ， et al . Allicin inhibits osteoblast apoptosis and steroid-induced necrosis of femoral head progression by activating the PI3K/Akt pathway ［J］. Food Funct ， 2020 ， 11 （ 9 ）： 7830 - 7841 .

XUE X H ， FENG Z H ， LI Z X ， et al . Salidroside inhibits steroid-induced avascular necrosis of the femoral head via the PI3K/Akt signaling pathway： In vitro and in vivo studies ［J］. Mol Med Rep ， 2018 ， 17 （ 3 ）： 3751 - 3757 .

JIANG H ， WANG W ， MAO Y ， et al . Morroniside-mediated mitigation of stem cell and endothelial cell dysfunction for the therapy of glucocorticoid-induced osteonecrosis of the femoral head ［J］. Int Immunopharmacol ， 2024 ， doi： 10.1016/j.intimp.2023.111421 http://dx.doi.org/10.1016/j.intimp.2023.111421

WANG D ， LIU Y ， TANG D ， et al . Induction of PI3K/Akt-mediated apoptosis in osteoclasts is a key approach for Buxue Tongluo pills to treat osteonecrosis of the femoral head ［J］. Front Pharmacol ， 2021 ， doi： 10.3389 /fphar.2021.729909 http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2021.729909 .

朱彩玉，朱磊，顾一帆，等 . 骨痹通消颗粒调控细胞凋亡干预激素性股骨头坏死的体内外研究［J］. 中医药学报， 2023 ， 51 （ 6 ）： 31 - 37 .

ZHU C Y ， ZHU L ， GU Y F ， et al . In vivo and in vitro studies of Gubi Tongxiao granule regulating apoptosis and intervening GCs-induced necrosis of femoral head ［J］. Acta Chin. Med. Pharmacol ， 2023 ， 51 （ 6 ）： 31 - 37 .

朱彩玉，王壮壮，李胜，等 . 基于PI3K/Akt/mTORC信号通路探讨骨痹通消颗粒对人骨髓间充质干细胞成脂分化负性调节的机制研究［J］. 海南医学院学报， 2024 ， 30 （ 21 ）： 1634 - 1643 .

ZHU C Y ， WANG Z Z ， LI S ， et al . He mechanism of Gubi Tongxiao granules on the negative regulation of lipid differentiation of human bone marrow mesenchymal stem cells based on PI3K/Akt/mTORC signalling pathway ［J］. J Hainan Med Univ ， 2024 ， 30 （ 21 ）： 1634 - 1643 .

李皎，许康，周志能，等 . 益气续骨方调节PI3K/Akt信号通路对激素性股骨头坏死大鼠骨代谢的影响［J］. 现代中西医结合杂志， 2024 ， 33 （ 9 ）： 1181 - 1187，1196 .

LI J ， XU K ， ZHOU Z N ， et al . Effect of decoction for replenishing Qi and bonesetting on bone metabolism in rats with steroid-induced osteonecrosis of femoral head via regulating PI3K/Akt signaling pathway ［J］. Mod J Integr Tradit Chin West Med ， 2024 ， 33 （ 9 ）： 1181 - 1187，1196 .

付仔祥，王凤铭，赵灿斌，等 . 续断丹加骨碎补对激素性股骨头坏死兔骨组织及PI3K/Akt信号通路的影响［J］. 中国医药导报， 2023 ， 20 （ 22 ）： 24 - 28 .

FU Z X ， WANG F M ， ZHAO C B ， et al . Effects of dipsacus prescription added with Rhizoma Drynariae on bone tissue and PI3K/Akt signaling pathway in rabbits with steriod-induced ［J］. China Med Her ， 2023 ， 20 （ 22 ）： 24 - 28 .

刘孟初 . 基于PI3K/Akt/mTOR通路探讨生骨再造丸对SANFH兔BMSCs成骨分化影响的实验研究［D］. 兰州：甘肃中医药大学， 2022 .

LIU M C . Zao Wan on osteogenic differentiation of SANFH Rabbit BMSCs based on PI3K/Akt/mTOR pathway ［D］.

Lanzhou： Gansu University of Chinese Medicine ， 2022 .

徐腾腾，王金霞，明瑞蕊，等 . 健脾活骨方对糖皮质激素致血管内皮细胞功能损伤的干预作用［J］. 中国中药杂志， 2022 ， 47 （ 6 ）： 1625 - 1631 .

XU T T ， WANG J X ， MING R R ， et al . Effect of Jianpi Huogu formula on function damage of vascular endothelial cells induced by glucocorticoid ［J］. China J Chin Mater Med ， 2022 ， 47 （ 6 ）： 1625 - 1631 .

王俊骁 . 基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨骨痹通消方调控细胞自噬与激素性股骨头坏死发病机制的研究［D］. 合肥：安徽中医药大学， 2021 .

WANG J X . Study on the mechanism of Gu Bi Tong Xiao prescription regulating autophagy and hormone induced femoral head necrosis based on PI3K/Akt/mTOR signal pathway ［D］. Hefei ： Anhui University of Chinese Medicine ， 2021 .

浏览量

141

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

中药调控铁死亡干预结直肠癌的研究进展

中药调控便秘相关信号通路的研究进展

中药调控组蛋白乙酰化防治阿尔茨海默病的研究进展

中药调控MAPK通路治疗肥胖的研究进展

Wnt信号通路在糖尿病骨质疏松中的作用及中药干预的研究进展