基于脂质组学探讨刺五加提取物治疗帕金森小鼠的作用机制

卢柠霞; 高澳; 王业豪; 杨津津; 卢意; 卢芳; 刘树民

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20250714

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基于脂质组学探讨刺五加提取物治疗帕金森小鼠的作用机制

药理 | 更新时间：2026-02-28

- 基于脂质组学探讨刺五加提取物治疗帕金森小鼠的作用机制
  增强出版
- Mechanism of Acanthopanacis Senticosi Radix et Rhizoma seu Caulis Extract in Treating Parkinson's Disease Based on Lipidomics
- 中国实验方剂学杂志 2026年32卷第6期页码：91-99
- 作者机构：
  
  1.黑龙江中医药大学研究生院，哈尔滨 150040
  2.江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室，南昌 330004
  3.黑龙江中医药大学中医药研究院，哈尔滨 150040
- 作者简介：
  
  卢柠霞，在读博士，从事中药药性理论及药效物质基础研究，E-mail：1819415952@qq.com
  卢芳，博士，研究员，博士生导师，从事中药药性理论及药效物质基础研究，E-mail：lufang_1004@163.com；
  刘树民，博士，教授，博士生导师，从事中药药性理论及药效物质基础研究，E-mail：keji-liu@163.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(82374067;82274125)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20250714
  中图分类号： R285.5;R971;R287
- 收稿：2025-03-25，
  
  修回：2025-06-05，
  
  录用：2025-06-20，
  
  网络首发：2025-06-23，
  
  纸质出版：2026-03-20
- 稿件说明：
移动端阅览
卢柠霞,高澳,王业豪等.基于脂质组学探讨刺五加提取物治疗帕金森小鼠的作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(06):91-99.

LU Ningxia,GAO Ao,WANG Yehao,et al.Mechanism of Acanthopanacis Senticosi Radix et Rhizoma seu Caulis Extract in Treating Parkinson's Disease Based on Lipidomics[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(06):91-99.
卢柠霞,高澳,王业豪等.基于脂质组学探讨刺五加提取物治疗帕金森小鼠的作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(06):91-99. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20250714.

LU Ningxia,GAO Ao,WANG Yehao,et al.Mechanism of Acanthopanacis Senticosi Radix et Rhizoma seu Caulis Extract in Treating Parkinson's Disease Based on Lipidomics[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(06):91-99. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20250714.

摘要

目的

神经元中脂质异常可引起

-突触核蛋白（

-syn）的累积，运用脂质组学结合网络药理学探讨刺五加提取物（ASH）治疗帕金森（PD）小鼠的作用机制。

方法

小鼠分为空白组、模型组、刺五加提取物45.5 mg·kg

-1

组。运用爬杆时间和自主活动次数评估各组小鼠运动能力；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组小鼠氧化应激指标；超高效液相色谱-串联质谱联用技术（UPLC-MS/MS）筛选和鉴定各组小鼠脑组织脂质生物标志物，并进行代谢途径分析；采用网络药理学探究ASH治疗PD的关键靶点，使用京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库富集分析作用通路，并借助MetScape插件构建“化合物-反应-酶-基因”网络；采用蛋白免疫印迹法（Western blot）对谷胱甘肽S-转移酶P1（GSTP1）、谷胱甘肽S-转移酶Mu 2（GSTM2）、前列腺素内过氧化物合酶1（PTGS1））、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、前列腺素E合成酶（PTGES）蛋白的表达进行验证。

结果

与空白组比较，模型组小鼠爬杆时间显著延长，自主活动次数也显著降低（

0.01）；与模型组比较，刺五加提取物组爬杆显著变快，自主活动次数显著增多（

0.01）。与空白组比较，模型组小鼠脑组织超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）表达水平显著下降（

0.01），丙二醛（MDA）表达量显著增多（

0.01）；与模型组比较，刺五加提取物组小鼠脑组织SOD、GSH-Px表达水平明显增多（

0.05，

0.01），MDA表达量明显下降（

0.05）。脂质组学结果分析富集10个差异代谢物和8条差异代谢通路。网络药理学分析显示成分和疾病交集靶点213个，KEGG涉及鞘脂信号通路、脂质动脉硬化、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路等、缺氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路等。脂质组学与网络药理学联合分析，花生四烯酸代谢通路起核心作用。Western blot结果显示ASH能有效上调GSTP1、GSTM2、PTGS1蛋白表达水平，下调PTGS2、PTGES蛋白表达水平。

结论

ASH可以改善PD模型小鼠行为学障碍，发挥抗氧化作用，调节脂质差异代谢物及花生四烯酸代谢通路，发挥PD治疗作用。

Abstract

Objective

Abnormal lipids in neuron

s can cause the accumulation of

-synuclein（

-syn）. This study aimed to explore the mechanism of Acanthopanacis Senticosi Radix et Rhizoma seu Caulis extract （ASH） in treating Parkinson's disease （PD） mice using lipidomics combined with network pharmacology.

Methods

Mice were divided into the blank group， model group and ASH （45.5 mg·kg

-1

） group. Motor ability was evaluated by pole climbing time and autonomous activity count； The oxidative stress indicators were detected by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. Lipid biomarkers in brain tissues were screened and identified by ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry （UPLC-MS/MS）， and metabolic pathway analysis was conducted. The key targets of ASH for PD treatment were explored using network pharmacology. The Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes （KEGG） database was used for pathway enrichment analysis， and the "compound-reaction-enzyme-gene" network was constructed using the MetScape plugin. The protein expression levels of glutathione S-transferase P1 （GSTP1）， glutathione S-transferase Mu 2 （GSTM2）， prostaglandin peroxide synthase 1 （PTGS1）， prostaglandin peroxide synthase 2 （PTGS2）， and prostaglandin E synthase （PTGES） were validated by Western blot.

Results

Compared with the blank group， the model group showed significantly prolonged pole climbing time and reduced autonomous activity count （

0.01）. Compared with the model group， the ASH group demonstrated significantly faster pole climbing and increased autonomous activity count （

0.01）. The model group exhibited significantly decreased superoxide dismutase （SOD） and glutathione peroxidase （GSH-Px） levels， and increased malondialdehyde （MDA） level in brain tissues compared with the blank group （

0.01）. The ASH group showed increased SOD and GSH-Px levels and decreased MDA level compared with the model group （

0.05，

0.01）. Lipidomics analysis identified 10 differential metabolites and 8 differential metabolic pathways. Network pharmacological analysis revealed 213 intersection targets between ASH components and PD， with KEGG enrichment involving the sphingolipid signaling pathway， lipid arteriosclerosis， phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B（PI3K/Akt） signaling pathway， mitogen-activated protein kinase（MAPK） signaling pathway， and hypoxia inducible factor-1（HIF-1） signaling pathway. Integrated lipidomics and network pharmacology analysis highlighted the central role of the arachidonic acid metabolic pathway. The Western blot results showed that ASH effectively up-regulated GSTP1， GSTM2， and PTGS1 protein expression， and down-regulated PTGS2 and PTGES protein expression.

Conclusion

ASH can ameliorate behavioral deficits， exert antioxidant effects， regulate lipid differential metabolites and the arachidonic acid metabolic pathway， thereby exerting therapeutic effects in PD model mice.

关键词

Keywords

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