参麦注射液改善非小细胞肺癌顺铂耐药作用机制

董涵宇; 王淳; 刘春英; 刘文俊

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20251027

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

参麦注射液改善非小细胞肺癌顺铂耐药作用机制

药理 | 更新时间：2026-02-28

- 参麦注射液改善非小细胞肺癌顺铂耐药作用机制
  增强出版
- Mechanisms of Shenmai Injection in Improving Cisplatin Resistance in Non-small Cell Lung Cancer
- 中国实验方剂学杂志 2026年32卷第6期页码：131-142
- 作者机构：
  
  1.辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室，沈阳 110847
  2.辽宁中医药大学第一临床学院，沈阳 110847
  3.辽宁中医药大学基础医学院，沈阳 110847
  4.辽宁中医药大学教学实验中心，沈阳 110847
- 作者简介：
  
  董涵宇，在读硕士，从事中医药抗肿瘤研究，E-mail：2451507535@qq.com
  刘文俊，博士，高级实验师，从事中医药抗肿瘤研究，E-mail：liuwenjun8341@163.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(82174254);辽宁中医药大学“中医脏象理论及应用教育部重点实验室”开放基金项目(zyzx2204);辽宁省科技计划联合计划(2023JH2/101700210);辽宁省教育厅高校基本科研项目(LJ212410162010);辽宁中医药大学中西医结合学院“岐济”人才支撑计划项目立项课题(2023QJ01001);辽宁省教育厅基本科研项目（自然科学类）(JYTQN2023457)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20251027
  中图分类号： R256;R285;R563
- 收稿：2025-01-08，
  
  修回：2025-02-24，
  
  录用：2025-03-14，
  
  网络首发：2025-03-20，
  
  纸质出版：2026-03-20
- 稿件说明：
移动端阅览
董涵宇,王淳,刘春英等.参麦注射液改善非小细胞肺癌顺铂耐药作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(06):131-142.

DONG Hanyu,WANG Chun,LIU Chunying,et al.Mechanisms of Shenmai Injection in Improving Cisplatin Resistance in Non-small Cell Lung Cancer[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(06):131-142.
董涵宇,王淳,刘春英等.参麦注射液改善非小细胞肺癌顺铂耐药作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(06):131-142. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20251027.

DONG Hanyu,WANG Chun,LIU Chunying,et al.Mechanisms of Shenmai Injection in Improving Cisplatin Resistance in Non-small Cell Lung Cancer[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(06):131-142. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20251027.

摘要

目的

观察参麦注射液是否通过影响非小细胞肺癌（NSCLC）顺铂耐药细胞脂质代谢，并诱导铁死亡改善其顺铂耐药。

方法

选用人肺腺癌顺铂耐药A549/DDP细胞，分为空白组、顺铂组（23.3 μmol·L

-1

顺铂）、参麦注射液组（20 g·L

-1

参麦注射液）、顺铂联合参麦注射液组（23.3 μmol·L

-1

顺铂+20 g·L

-1

参麦注射液）；顺铂联合铁死亡抑制剂/诱导剂Ferrostatin-1/Erastin组（23.3 μmol·L

-1

顺铂+10 μmol·L

-1

Ferrostatin-1/5 μmol·L

-1

Erastin）、顺铂联合参麦注射液联合Ferrostatin-1/Erastin组（23.3 μmol·L

-1

顺铂+20 g·L

-1

参麦注射液+10 μmol·L

-1

Ferrostatin-1/5 μmol·L

-1

Erastin）。联合使用网络药理学、转录组/代谢组学技术、细胞增殖与活性检测（CCK-8）法、透射电镜（TEM）法、比色法及蛋白免疫印迹法（Western blot）等，体外研究顺铂联合参麦注射液对A549/DDP细胞存活率、脂滴形成、脂质代谢物含量、线粒体功能、脂质过氧化水平、谷胱甘肽（GSH）含量、总铁离子及二价亚铁离子含量和铁死亡、自噬的蛋白水平的影响。

结果

参麦注射液改善NSCLC顺铂耐药的作用靶点主要富集于A549/DDP细胞的脂代谢相关通路，其可在自噬、铁死亡、甘油磷脂代谢通路上影响肿瘤细胞的脂质代谢物水平。与顺铂组比较，顺铂联合参麦注射液组A549/DDP细胞存活率显著降低（

0.01），脂滴积累显著升高（

0.01），最大呼吸值、基础呼吸值、线粒体膜电位、GSH含量和总铁离子及二价亚铁离子含量显著降低（

0.01）。同时，线粒体活性氧（ROS）显著升高（

0.01），脂质过氧化水平明显升高；而小鼠溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、泛素结合蛋白（p62）蛋白表达明显降低（

0.05，

0.01）。同时，铁蛋白重链（FTH）、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ（LC3Ⅱ）蛋白表达明显升高（

0.05，

0.01）。此外，与顺铂联合参麦注射液组比较，顺铂联合参麦注射液联合Ferrostatin-1组A549/DDP细胞存活率明显升高（

0.05），线粒体ROS水平明显降低（

0.05），线粒体皱缩现象减少，脂质过氧化水平明显降低；与顺铂联合参麦注射液组比较，顺铂联合参麦注射液联合Erastin组细胞存活率显著降低（

0.01）。

结论

参麦注射液通过诱导氧化应激改善NSCLC顺铂耐药，其机制可能与脂滴自噬上调诱导的铁死亡有关。

Abstract

Objective

To investigate whether Shenmai injection （SMI） improves cisplatin resistance in non-small cell lung cancer （NSCLC） by modulating lipid metabolism and inducing ferroptosis.

Methods

Human lung adenocarcinoma cisplatin-resistant A549/DDP cells were divided into the following groups： Blank group， cisplatin group （23.3 μmol·L

-1

cisplatin）， SMI group （20 g·L

-1

SMI）， cisplatin combined with SMI group （23.3 μmol·L

-1

cisplatin + 20 g·L

-1

SMI）， cisplatin combined with ferroptosis inhibitor/inducer Ferrostatin-1/Erastin group （23.3 μmol·L

-1

cisplatin + 10 μmol·L

-1

Ferrostatin-1/5 μmol·L

-1

Erastin）， and cisplatin combined with SMI and Ferrostatin-1/Erastin group （23.3 μmol·L

-1

cisplatin + 20 g·L

-1

SMI + 10 μmol·L

-1

Ferrostatin-1/5 μmol·L

-1

Erastin）. Network pharmacology， transcriptomics and metabolomics， Cell Counting Kit-8 （CCK-8） assay， transmission electron microscopy （TEM）， colorimetric assays， and Western blot analysis were employed to evaluate the effects of these treatments on A549/DDP cell viability， lipid droplet formation， lipid metabolite levels， mitochondrial function， lipid peroxidation， glutathione （GSH） content， total and ferrous iron content， and effects on ferroptiosis and autophagy related protein expression levels.

Results

SMI improved cisplatin resistance in NSCLC mainly by targeting lipid metabolism-related pathways in A549/DDP cells， affecting tumor cell lipid metabolism via autophagy， ferroptosis， and glycerophospholipid metabolism pathways. Compared with the cisplatin group， the cisplatin combined with SMI group showed significantly decreased cell viability （

0.01）， increased lipid droplet accumulation （

0.01）， and reduced mitochondrial maximal respiration， basal respiration， mitochondrial membrane potential， GSH content， total iron， and ferrous iron （all

0.01）. Mitochondrial reactive oxygen species （ROS） was significantly elevated（

0.01）， and lipid peroxidation levels were significantly increased. Protein expression analysis showed significant downregulation of solute carrier family 7 member 11 （SLC7A11） and p62 （

0.05，

0.01） and upregulation of ferritin heavy chain （FTH） and microtubule-associated protein 1 light chain 3Ⅱ （LC3Ⅱ）（

0.05，

0.01）. Compared with the cisplatin combined with SMI group， addition of Ferrostatin-1 significantly increased cell viability （

0.05）， decreased mitochondrial ROS levels （

0.05）， alleviated mitochondrial shrinkage， and reduced lipid peroxidation. Conversely， addition of Erastin further decreased cell viability （

0.01）.

Conclusion

SMI improves cisplatin resistance in NSCLC by inducing oxidative stress， which may trigger ferroptosis through upregulation of lipophagy.

关键词

Keywords

references

BRAY F ， LAVERSANNE M ， SUNG H ， et al . Global cancer statistics 2022：GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries ［J］. CA Cancer J Clin ， 2024 ， 74 （ 3 ）： 229 - 263 .

ROTTENBERG S ， DISLER C ， PEREGO P . The rediscovery of platinum-based cancer therapy ［J］. Nat Rev Cancer ， 2021 ， 21 （ 1 ）： 37 - 50 .

林丽珠，王思愚，黄学武 . 肺癌中西医结合诊疗专家共识［J］. 中医肿瘤学杂志， 2021 ， 3 （ 6 ）： 1 - 17 .

LIN L Z ， WANG S Y ， HUANG X W . Expert consensus on the diagnosis and treatment of lung cancer by integrated traditional Chinese and Western medicine ［J］. J Oncol Chin Med ， 2021 ， 3 （ 6 ）： 1 - 17 .

钱紫萱，孙雪杨，张辰明，等 . 生脉方化学成分及分析方法研究进展［J］. 世界科学技术—中医药现代化， 2023 ， 25 （ 8 ）： 2699 - 2708 .

QIAN Z X ， SUN X Y ， ZHANG C M ， et al . The research progress on the chemical constituents and analytical methods of Shenmai decoction ［J］. Mod Tradit Chin Med Mater Med World Sci Technol ， 2023 ， 25 （ 8 ）： 2699 - 2708 .

魏靖恒，石晓路，杨威，等 . 生脉散调控气阴两虚型心律失常的心脏重构机制探析［J］. 中国实验方剂学杂志， 2024 ， 30 （ 4 ）： 248 - 259 ..

WEI J H ， SHI X L ， YANG W ， et al . Mechanism of Shengmai powder regulating cardiac remodeling of arrhythmias with deficiency of Qi and Yin ［J］. Chin J Exp Tradit Med Form ， 2024 ， 30 （ 4 ）： 248 - 259 .

王明霞，王淑梅，刘明，等 . 真实世界中30012例参麦注射液使用情况与安全性评价［J］. 中国循证医学杂志， 2021 ， 21 （ 2 ）： 133 - 138 .

WANG M X ， WANG S M ， LIU M ， et al . Usage and safety of Shenmai injection：A real-world study based on 30012 patients ［J］. Chin J Evid-Based Med ， 2021 ， 21 （ 2 ）： 133 - 138 .

HANAHAN D ， WEINBERG R A . Hallmarks of cancer：The next generation ［J］. Cell ， 2011 ， 144 （ 5 ）： 646 - 674 .

LIU W J ， PAN P Y ， SUN Y ， et al . Deferoxamine counteracts cisplatin resistance in A549 lung adenocarcinoma cells by increasing vulnerability to glutamine deprivation-induced cell death ［J］. Front Oncol ， 2021 ， 11 ： 794735 .

杨鹏飞 . 电离辐射通过诱导线粒体自噬促进铁死亡发生的机理研究［D］. 兰州：中国科学院大学（中国科学院近代物理研究所）， 2023 .

YANG P F . Study on the mechanism of ionizing radiation inducing mitochondrial autophagy to promote ferroptosis ［D］. Lanzhou ： University of Chinese Academy of Sciences （Institute of Modern Physics，Chinese Academy of Sciences）， 2023 .

AI Y ， MENG Y ， YAN B ， et al . The biochemical pathways of apoptotic，necroptotic，pyroptotic，and ferroptotic cell death ［J］. Mol Cell ， 2024 ， 84 （ 1 ）： 170 - 179 .

EBNER M ， PUCHKOV D ， LÓPEZ-ORTEGA O ， et al . Nutrient-regulated control of lysosome function by signaling lipid conversion ［J］. Cell ， 2023 ， 186 （ 24 ）： 5328 - 5346 .

SUN Y ， CHEN Y ， XU M ， et al . Shenmai injection suppresses glycolysis and enhances cisplatin cytotoxicity in cisplatin-resistant A549/DDP cells via the Akt-mTOR-c-Myc signaling pathway ［J］. Biomed Res Int ， 2020 ， 2020 ： 9243681 .

孙冶 . miRNA-21调控PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制肿瘤细胞糖酵解改善NSCLC顺铂耐药及参麦注射液干预机制的研究［D］. 沈阳：辽宁中医药大学， 2021 .

SUN Y . Study on the mechanism of miRNA-21 regulating PI3K/Akt/mTOR signaling pathway to inhibit tumor cell glycolysis，improve cisplatin resistance in NSCLC，and intervene with Shenmai injection ［D］. Shenyang ： Liaoning University of Traditional Chinese Medicine ， 2021 .

刘文俊 . 基于谷氨酰胺代谢重编程探讨四君子汤抑制p62/Keap1/Nrf2通路诱导铁死亡改善NSCLC顺铂耐药［D］. 沈阳：辽宁中医药大学， 2023 .

LIU W J . Study on the mechanism of glutamine metabolism reprogramming in inhibiting p62/Keap1/Nrf2 pathway to induce ferroptosis and improve cisplatin resistance in NSCLC using Sijunzi decoction ［D］. Shenyang ： Liaoning University of Traditional Chinese Medicine ， 2023 .

LARSON T S ， DIPROSPERO T J ， GLISH G L ， et al . Differential lipid analysis of oxaliplatin-sensitive and resistant HCT116 cells reveals different levels of drug-induced lipid droplet formation ［J］. Anal Bioanal Chem ， 2024 ， 416 （ 1 ）： 151 - 162 .

LU F ， YE M ， HU C ， et al . FABP5 regulates lipid metabolism to facilitate pancreatic neuroendocrine neoplasms progression via FASN mediated Wnt/ β -catenin pathway ［J］. Cancer Sci ， 2023 ， 114 （ 9 ）： 3553 - 3567 .

ARFIN S ， JHA N K ， JHA S K ， et al . Oxidative stress in cancer cell metabolism ［J］. Antioxidants （Basel）， 2021 ， 10 （ 5 ）： 642 .

WANG Y ， DING Y ， YAO D ， et al . Copper-based nanoscale coordination polymers augmented tumor radioimmunotherapy for immunogenic cell death induction and T-cell infiltration ［J］. Small ， 2021 ， 17 （ 8 ）： e2006231 .

ALDROVANDI M ， FEDOROVA M ， CONRAD M . Juggling with lipids，a game of russian roulette ［J］. Trends Endocrinol Metab ， 2021 ， 32 （ 7 ）： 463 - 473 .

LANGE M ， WAGNER P V ， FEDOROVA M . Lipid composition dictates the rate of lipid peroxidation in artificial lipid droplets ［J］. Free Radic Res ， 2021 ， 55 （ 4 ）： 469 - 480 .

KOPPULA P ， ZHANG Y ， ZHUANG L ， et al . Amino acid transporter SLC7A11/xCT at the crossroads of regulating redox homeostasis and nutrient dependency of cancer ［J］. Cancer Commun （Lond）， 2018 ， 38 （ 1 ）： 12 .

JIE J ， XIN L ， XUE Z ， et al . Circular RNA FEACR inhibits ferroptosis and alleviates myocardial ischemia/reperfusion injury by interacting with NAMPT ［J］. J Biomed Sci ， 2023 ， 30 （ 1 ）： 45 .

GAO M ， MONIAN P ， PAN Q ， et al . Ferroptosis is an autophagic cell death process ［J］. Cell Res ， 2016 ， 26 （ 9 ）： 1021 - 1032 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

基于内质网应激PERK/ATF4/CHOP信号通路探讨参麦注射液改善NSCLC顺铂耐药性的机制

消脂清肝汤调控铁死亡治疗代谢障碍相关性脂肪性肝病的作用机制

HIF-1α/HO-1信号通路介导的桂枝茯苓丸抑制子宫内膜异位症铁死亡的分子机制