基于AGE/RAGE信号通路探讨半夏泻心汤改善血管性痴呆大鼠认知功能障碍的作用机制

梁书志; 赵中敏; 侯苏寓; 罗丹丹; 张艳; 刘西建

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20251305

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基于AGE/RAGE信号通路探讨半夏泻心汤改善血管性痴呆大鼠认知功能障碍的作用机制

经典名方 | 更新时间：2026-01-07

- 基于AGE/RAGE信号通路探讨半夏泻心汤改善血管性痴呆大鼠认知功能障碍的作用机制
  增强出版
- Banxia Xiexin Tang Ameliorates Cognitive Dysfunction in Rat Model of Vascular Dementia via AGE/RAGE Pathway
- 中国实验方剂学杂志 2026年32卷第3期页码：10-21
- 作者机构：
  
  山东中医药大学，济南 250355
- 作者简介：
  
  梁书志，在读硕士，从事方剂效用机制及针药结合研究，E-mail：liang19861401632@163.com
  张艳，博士，副教授，从事中药复方配伍及作用机制研究，E-mai：zhangyan@sdutcm.edu.cn
  刘西建，博士，副教授，从事方剂效用机制及针药结合研究，E-mail：liuxijian@sdutcm.edu.cn； *
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(82374330)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20251305
  中图分类号： R289;R259;R285
- 收稿：2025-04-18，
  
  修回：2025-07-11，
  
  录用：2025-07-23，
  
  网络出版：2025-08-13，
  
  纸质出版：2026-02-05
- 稿件说明：
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梁书志,赵中敏,侯苏寓等.基于AGE/RAGE信号通路探讨半夏泻心汤改善血管性痴呆大鼠认知功能障碍的作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(03):10-21.

LIANG Shuzhi,ZHAO Zhongmin,HOU Suyu,et al.Banxia Xiexin Tang Ameliorates Cognitive Dysfunction in Rat Model of Vascular Dementia via AGE/RAGE Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(03):10-21.
梁书志,赵中敏,侯苏寓等.基于AGE/RAGE信号通路探讨半夏泻心汤改善血管性痴呆大鼠认知功能障碍的作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(03):10-21. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20251305.

LIANG Shuzhi,ZHAO Zhongmin,HOU Suyu,et al.Banxia Xiexin Tang Ameliorates Cognitive Dysfunction in Rat Model of Vascular Dementia via AGE/RAGE Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(03):10-21. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20251305.

摘要

目的

该研究旨在探讨半夏泻心汤（BXT）通过调控糖基化终产物/晚期糖基化终产物受体（AGE/RAGE）信号通路降低神经炎症反应，改善血管性痴呆（VD）大鼠认知功能障碍的作用机制。

方法

采用超高效液相色谱-四极杆-轨道阱串联质谱（UPLC-Q-Orbitrap-MS/MS）技术对BXT进行成分检测，运用网络药理学、分子对接技术筛选出核心成分与关键作用通路。60只SPF级SD雄性大鼠随机数字表法分为假手术组（Sham）、造模组，采用改良双侧颈总动脉结扎法（2-VO）复制VD模型，将造模成功的大鼠按照随机数字表法分为模型组（Model），半夏泻心汤低、中、高剂量组（BXT-L、BXT-M、BXT-H）和尼莫地平组（NMP），BXT-L、BXT-M、BXT-H分别给予BXT 3.748 5、7.497、14.994 g·kg

-1

，NMP给予NMP 0.002 7 g·kg

-1

，Sham、Model予等量生理盐水，连续14 d灌胃给药。Morris水迷宫、Y迷宫、新物体识别实验评估大鼠认知功能障碍。苏木素-伊红（HE）染色评估大鼠海马组织病理学变化。实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PC

R）检测大鼠海马组织晚期AGE、RAGE、磷酸化核转录因子-

B p65（p-NF-

B p65）mRNA水平。蛋白免疫印迹法（Western blot）和免疫组化法（IHC）检测大鼠海马组织AGE/RAGE通信通路的相关蛋白表达。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清神经递质和炎症因子。

结果

UPLC-Q-Orbitrap-MS/MS技术检测BXT化学成分。网络药理学、分子对接技术筛选出AGE/RAGE信号通路作为关键通路。与Sham比较，Model大鼠成功潜伏期延长，穿越平台次数、自主交替率、进入新臂次数、偏好指数、辨别指数显著降低（

0.01）；与Model比较，BXT-H、BXT-M大鼠成功潜伏期显著缩短（

0.01）、穿越平台次数、自主交替率、进入新臂次数、偏好指数、辨别指数明显增加（

0.05，

0.01）。HE结果显示，与Sham比较，Model大鼠细胞排列松散杂乱，细胞核固缩。与Model比较，BXT海马组织病理损伤明显改善。Real-time PCR结果显示，与Sham比较，Model大鼠海马组织AGE、RAGE、p-NF-

B p65 mRNA显著升高（

0.01），与Model比较，BXT-H、BXT-M大鼠AGE、RAGE、p-NF-

B p65 mRNA显著降低（

0.01），Western blot结果显示，与Sham比较，Model大鼠AGE、RAGE、p-NF-

B p65、肿瘤坏死因子-

（TNF-

）表达明显增加（

0.05），与Model比较，BXT-H大鼠AGE、RAGE、p-NF-

B p65、TNF-

表达明显降低（

0.05），IHC结果显示，与Sham比较，Model大鼠RAGE表达显著增加（

0.01），与Model比较，BXT-H、BXT-M大鼠RAGE表达显著降低（

0.01），ELISA结果显示，与Sham比较，Model大鼠血清TNF-

、白细胞介素-1

（IL-1

）水平显著升高，乙酰胆碱（ACh）和多巴胺（DA）水平显著降低（

0.01），与Model比较，BXT-L各剂量组大鼠血清TNF-

、IL-1

水平明显降低（

0.05），ACh和DA水平明显升高（

0.05）。

结论

BXT可能通过下调AGE/RAGE信号通路，减轻神经炎症反应，调节神经递质含量，从而改善VD认知功能障碍。

Abstract

Objective

To explore the mechanism by which Banxia Xiexin Tang （BXT） regulates the advanced glycation end products （AGE）/receptor for advanced glycation end products （RAGE） signaling pathway to reduce neuroinflammatory responses and ameliorate cognitive dysfunction in the rat model of vascular dementia （VD）.

Methods

The components of BXT were detect

ed by ultra performance liquid chromatography-quadrupole -orbitrap-tandem mass spectrometry（UPLC-Q-Orbitrap-MS/MS）， and the core components and key action pathways were screened out by network pharmacology and molecular docking. Sixty SPF-grade male SD rats were randomly allocated into the sham and modeling groups by the random number table method. The VD model was replicated by the modified bilateral occlusion of the common carotid arteries （2-VO） method. The successfully modeled rats were randomly allocated into the model， low-， medium-， and high-dose （3.748 5， 7.497， 14.994 g·kg

-1

） BXT （BXT-L， BXT-M， and BXT-H）， and nimodipine （NMP， 0.002 7 g·kg

-1

） groups according to the random number table method. The rats in the drug intervention groups were administrated with corresponding drugs by gavage， and the sham and model groups received the same amount of normal saline for 14 consecutive days. The Morris water maze， Y-maze， and new object recognition experiments were conducted to evaluate the cognitive dysfunction of rats. Hematoxylin-eosin （HE） staining was used to evaluate the histopathological changes of the hippocampal tissue in rats. The mRNA levels of AGE， RAGE， and phosphorylated nuclear factor-kappa B p65 （p-NF-

B p65） in the hippocampal tissue of rats were determined by Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction （Real-time PCR）. The expression of related proteins in the AGE/RAGE pathway in the hippocampal tissue of rats was determined by Western blot and immunohistochemistry （IHC）. The levels of neurotransmitters and inflammatory mediators in the rat serum were measured by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）.

Results

The chemical components of BXT were detected by UPLC-Q-Orbitrap-MS/MS. Network pharmacology and molecular docking identified the AGE/RAGE pathway as the key pathway. The results of the water maze， Y maze， and novel object recognition tests showed that compared with the sham group， the model group dem

onstrated prolonged successful latency and decreases in number of platform crossings， alternation rate， number of entries into the new arm， preference index， and discrimination index （

0.01）. Compared with the model group， the BXT-H and BXT-M groups showed shortened successful latency （

0.01） and increases in number of platform crossings （

0.05）， alternation rate （

0.01）， number of entries into the new arm （

0.05）， preference index （

0.01）， and discrimination index （

0.01）. HE results showed that compared with the sham group， the cells of model rats were loosely and disorderly arranged， and the nuclei were condensed. Compared with the model group， the pathological changes of the hippocampus in the BXT group were mitigated. Real-time PCR results showed that compared with the sham group， the model group presented up-regulated mRNA levels of AGE， RAGE， and p-NF-

B p65 in the hippocampus （

0.01）， and compared with the model group， the BXT-H and BXT-M groups showcased down-regulated mRNA levels of AGE， RAGE， and p-NF-

B p65 （

0.01）. Western blot results showed that compared with the sham group， the model group presented up-regulated expression of AGE， RAGE， p-NF-

B p65， and tumor necrosis factor-

（TNF-

）（

0.05）， and compared with the model group， the BXT-H group presented down-regulated expression of AGE， RAGE， p-NF-

B p65， and TNF-

（

0.05）. IHC results showed that compared with the sham group， the model group had increased expression of RAGE （

0.01）， and compared with the model group， the BXT-H and BXT-M groups had reduced expression of RAGE （

0.01）. ELISA results showed that compared with the sham group， the model group exhibite

d elevated levels of TNF-

and Interleukin-1

（IL-1

） and declined levels of acetylcholine （ACh） and dopamine （DA） in the serum （

0.01）. Compared with the model group， the BXT-L， BXT-M， and BXT-H groups showed lowered levels of TNF-

and IL-1

in the serum （

0.05） and elevated levels of ACh and DA （

0.05）.

Conclusion

BXT may ameliorate cognitive dysfunction in the rat model of VD by down-regulating the AGE/RAGE signaling pathway， reducing neuroinflammatory responses， and regulating neurotransmitter levels.

关键词

Keywords

references

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