基于肾小球内皮细胞内质网应激探索当归芍药散对db/db小鼠糖尿病肾病的保护作用及机制

李睿嘉; 王子轩; 郭世龙; 杨森; 李静; 张倩倩; 董雯; 郭登洲

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20251317

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基于肾小球内皮细胞内质网应激探索当归芍药散对db/db小鼠糖尿病肾病的保护作用及机制

当归芍药散多通路防治糖尿病肾病研究专题 | 更新时间：2026-02-28

- 基于肾小球内皮细胞内质网应激探索当归芍药散对db/db小鼠糖尿病肾病的保护作用及机制
- Protective Effect and Potential Mechanism of Danggui Shaoyaosan on Diabetic Kidney Disease in db/db Mice Based on Endoplasmic Reticulum Stress in Glomerular Endothelial Cells
- 中国实验方剂学杂志 2026年32卷第6期页码：28-35
- 作者机构：
  
  1.河北中医药大学研究生学院，石家庄 050200
  2.河北省中医院，石家庄 050011
  3.河北省直属机关第二门诊部，石家庄 050000
  4.河北医科大学第一医院，石家庄 050000
- 作者简介：
  
  李睿嘉，在读博士，医师，从事中西医结合肾脏病的防治研究，E-mail：liliuyou1995@163.com
  郭登洲，博士，主任医师，从事中西医结合肾脏病的防治研究，E-mail：hbguodengzhou@163.com
- 基金信息：
  
  河北省中医药管理局科研计划项目(2025285);河北省自然科学基金项目(H2022423367);河北省研究生创新资助项目(XCXZZBS2025015)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20251317
  中图分类号： R587.1;R285;R289
- 收稿：2025-06-18，
  
  修回：2025-09-29，
  
  录用：2025-10-11，
  
  网络首发：2025-10-14，
  
  纸质出版：2026-03-20
- 稿件说明：
移动端阅览
李睿嘉,王子轩,郭世龙等.基于肾小球内皮细胞内质网应激探索当归芍药散对db/db小鼠糖尿病肾病的保护作用及机制[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(06):28-35.

LI Ruijia,WANG Zixuan,GUO Shilong,et al.Protective Effect and Potential Mechanism of Danggui Shaoyaosan on Diabetic Kidney Disease in db/db Mice Based on Endoplasmic Reticulum Stress in Glomerular Endothelial Cells[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(06):28-35.
李睿嘉,王子轩,郭世龙等.基于肾小球内皮细胞内质网应激探索当归芍药散对db/db小鼠糖尿病肾病的保护作用及机制[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(06):28-35. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20251317.

LI Ruijia,WANG Zixuan,GUO Shilong,et al.Protective Effect and Potential Mechanism of Danggui Shaoyaosan on Diabetic Kidney Disease in db/db Mice Based on Endoplasmic Reticulum Stress in Glomerular Endothelial Cells[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(06):28-35. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20251317.

摘要

目的

探讨当归芍药散（DSS）干预db/db小鼠肾损害的疗效，并探究其对肾组织内质网应激（ERS）的影响。

方法

选取8周龄雄性db/db小鼠30只和db/m小鼠6只，适应饲养1周后，监测尿微量白蛋白和血糖，建立糖尿病肾病（DKD）模型。模型小鼠随机分为模型组，厄贝沙坦组和DSS低、中、高剂量组（16.77、33.54、67.08 g·kg

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），另设正常组进行对照，各组灌胃相应药物或生理盐水8周。干预结束后，观察小鼠一般情况，检测血胱抑素-C（Cys-C）、24 h尿总蛋白总量（24 h-UTP）、24 h尿微量白蛋白（24 h-UMA）、尿肌酐（Ucr）、尿素氮（UUN），透射电镜观察肾小球基底膜（GBM）、肾小球内皮细胞内质网超微结构。蛋白免疫印迹法（Western blot）、实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-tmie PCR）和免疫组化分析肾组织结构及葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、C/EBP同源蛋白（CHOP）等表达。

结果

与正常组小鼠比较，模型组小鼠表现蜷缩、反应迟钝、被毛枯槁，Cys-C、24 h-UTP、24 h-UMA、UUN升高（

0.05），Ucr下降（

0.05）。GBM显著增厚，足细胞足突融合。GRP78、CHOP、ATF6蛋白表达均显著升高（

0.05），GRP78、CHOP mRNA表达增加（

0.05），免疫组化显示GRP78信号显著增强（

0.05）；用药后小鼠行为改善，GBM及足细胞结构恢复正常，ER形态改善，生化指标显著好转。Western blot、Real-tmie PCR和免疫组化检测显示，DSS干预组ERS相关指标表达下降（

0.05），提示ERS缓解，肾功能改善。

结论

DSS可有效缓解db/db小鼠肾组织病理损伤，该作用可能与调控肾小球内皮细胞的ERS有关，但具体信号机制仍需后续研究阐明。

Abstract

Objective

To investigate the therapeutic efficacy of Danggui Shaoyaosan （DSS） on renal injury in db/db mice and its impact on endoplasmic reticulum stress （ERS） in renal tissues.

Methods

Thirty 8-week-old male db/db mice and six db/m mice were acclimated for one week， after which urinary microalbumin and blood glucose levels were monitored to establish a diabetic kidney disease （DKD） model. The model mice were randomly divided into a model group， an irbesartan group， and three DSS treatment groups with different doses （16.77， 33.54， and 67.08 g·kg

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）. A normal group was set as control. Each group was intragastrically administered with the corresponding drugs or saline for 8 weeks. After the intervention， general conditions were observed. Serum cystatin C （Cys-C）， 24-hour urinary total protein （24 h-UTP）， 24-hour urinary microalbumin （24 h-UMA）， urinary creatinine （Ucr）， and urea nitrogen （UUN） were measured. Transmission electron microscopy （TEM） was used to observe glomerular basement membrane （GBM） and ultrastructural changes of the endoplasmic reticulum （ER） in glomerular endothelial cells. Western blot， real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction （Real-time PCR）， and immunohistochemistry were used to analyze renal tissue structure and the expression of GRP78， CHOP， and related markers.

Results

Compared with the normal group， the mice in the model group showed curled posture， sluggish response， poor fur condition， increased levels of Cys-C， 24 h-UTP， 24 h-UMA， and UUN （

0.05）， while Ucr decreased （

0.05）. The GBM was significantly th

ickened， with podocyte and foot process fusion. The protein expressions of GRP78， CHOP， and ATF6 were significantly upregulated （

0.05）， the mRNA levels of GRP78 and CHOP increased （

0.05）， and immunohistochemistry showed an enhanced GRP78 signal （

0.05）. After treatment， the mice exhibited improved behavior， normalized GBM and podocyte structure， improved ER morphology and markedly better biochemical indicators. Western blot， Real-time PCR， and immunohistochemistry indicated that the ERS-related markers were downregulated in the DSS treatment groups （

0.05）， suggesting alleviated ERS and improved renal function.

Conclusion

DSS can effectively ameliorate renal pathological damage in db/db mice， possibly by regulating ERS in glomerular endothelial cells， although the underlying signaling mechanisms require further investigation.

关键词

Keywords

references

GUPTA S ， DOMINGUEZ M ， GOLESTANEH L . Diabetic kidney disease：An update ［J］. Med Clin North Am ， 2023 ， 107 （ 4 ）： 689 - 705 .

GUPTA A ， SINGH K ， FATIMA S ， et al . Neutrophil extracellular traps promote NLRP3 inflammasome activation and glomerular endothelial dysfunction in diabetic kidney disease ［J］. Nutrients ， 2023 ， 15 （ 11 ）： 2429 .

LI K ， WANG Y J ， CHEN C ， et al . Targeting pyroptosis：A novel strategy of ginseng for the treatment of diabetes and its chronic complications ［J］. Phytomedicine ， 2025 ， 138 ： 156430 .

CHEN X ， SHI C ， HE M ， et al . Endoplasmic reticulum stress：Molecular mechanism and therapeutic targets ［J］. Signal Transduct Target Ther ， 2023 ， 8 （ 1 ）： 352 .

LIU J ， SONG X Y ， LI X T ， et al . β -Arrestin-2 enhances endoplasmic reticulum stress-induced glomerular endothelial cell injury by activating transcription factor 6 in diabetic nephropathy ［J］. World J Diabetes ， 2024 ， 15 （ 12 ）： 2322 - 2337 .

ZHANG R ， BIAN C ， GAO J ， et al . Endoplasmic reticulum stress in diabetic kidney disease：Adaptation and apoptosis after three UPR pathways ［J］. Apoptosis ， 2023 ， 28 （ 7/8 ）： 977 - 996 .

李鸿，黎柳，黄秋晴，等 . 当归芍药散古今源流及临床应用机制［J］. 世界中医药， 2024 ， 19 （ 16 ）： 2448 - 2454 .

HONG L ， LIU L ， QIUQING H ， et al . Origin and mechanism of Danggui Shaoyao powder in clinical application from ancient to modern times ［J］. World Chin Med ， 2024 ， 19 （ 16 ）： 2448 - 2454 .

ELWAKIEL A ， MATHEW A ， ISERMANN B . The role of endoplasmic reticulum-mitochondria-associated membranes in diabetic kidney disease ［J］. Cardiovasc Res ， 2024 ， 119 （ 18 ）： 2875 - 2883 .

CAO Y ， HU L ， CHEN R ， et al . Unfolded protein response-activated NLRP3 inflammasome contributes to pyroptotic and apoptotic podocyte injury in diabetic kidney disease via the CHOP-TXNIP axis ［J］. Cell Signal ， 2025 ， 130 ： 111702 .

LU C C ， MA K L ， RUAN X Z ， et al . The emerging roles of microparticles in diabetic nephropathy ［J］. Int J Biol Sci ， 2017 ， 13 （ 9 ）： 1118 - 1125 .

WANG L ， HU T ， SHEN Z ， et al . Inhibition of USP1 activates ER stress through Ubi-protein aggregation to induce autophagy and apoptosis in HCC ［J］. Cell Death Dis ， 2022 ， 13 （ 11 ）： 951 .

ZHANG J ， WU Y ， ZHANG J ， et al . ABCA1 deficiency-mediated glomerular cholesterol accumulation exacerbates glomerular endothelial injury and dysfunction in diabetic kidney disease ［J］. Metabolism ， 2023 ， 139 ： 155377 .

ANUSORNVONGCHAI T ， NANGAKU M ， JAO T ， et al . Palmitate deranges erythropoietin production via transcription factor ATF4 activation of unfolded protein response ［J］. Kidney Int ， 2018 ， 94 （ 3 ）： 536 - 550 .

XU L ， ZHOU Y ， WANG G ， et al . The UDPase ENTPD5 regulates ER stress-associated renal injury by mediating protein N-glycosylation ［J］. Cell Death Dis ， 2023 ， 14 （ 2 ）： 166 .

LIU Y ， QIAO Y ， PAN S ， et al . Broadening horizons：The contribution of mitochondria-associated endoplasmic reticulum membrane（MAM） dysfunction in diabetic kidney disease ［J］. Int J Biol Sci ， 2023 ， 19 （ 14 ）： 4427 - 4441 .

WANG S ， LI M ， WANG X ， et al . The ratio of NT-proBNP to CysC1.53 predicts heart failure in patients with chronic kidney disease ［J］. Front Cardiovasc Med ， 2021 ， 8 ： 731864 .

CAO C ， ZHANG J ， MA T ， et al . Surrogate endpoints in diabetic kidney disease：Current perspectives and future directions ［J］. Front Endocrinol（Lausanne）， 2025 ， 16 ： 1557813 .

ADEVA-ANDANY M M ， CARNEIRO-FREIRE N . Biochemical composition of the glomerular extracellular matrix in patients with diabetic kidney disease ［J］. World J Diabetes ， 2022 ， 13 （ 7 ）： 498 - 520 .

郝傲寒，项琼，梅莎莎，等 . 基于PI3K/Akt信号通路探讨当归芍药散抑制高糖诱导的HK-2细胞EMT的作用机制［J］. 时珍国医国药， 2025 ， 36 （ 13 ）： 2446 - 2452 .

HAO A H ， XIANG Q ， MEI S S ， et al . Mechanism of Danggui Shaoyao powder in inhibiting high glucose-induced EMT of HK-2 cells based on PI3K/Akt signaling pathway ［J］. Lishizhen Med Mater Med Res ， 2025 ， 36 （ 13 ）： 2446 - 2452 .

郑丰富，程丰，李伟，等 . 当归芍药散药理研究及临床应用进展［J］. 中医学报， 2024 ， 39 （ 5 ）： 980 - 985 .

ZHENG F F ， CHENG F ， LI W ， et al . Research progress of pharmacological effect and clinical application of Danggui Shaoyao powder ［J］. Chin J Chin Med ， 2024 ， 39 （ 5 ）： 980 - 985 .

林文云，丘余良 . 真武汤合当归芍药散治疗糖尿病肾病（G4A3期）水肿患者临床观察及对尿AQP2的影响［J］. 亚太传统医药， 2024 ， 20 （ 10 ）： 65 - 69 .

LIN W Y ， QIU Y L . The effect of Zhenwu decoction and Danggui Shaoyao powder on patients with edema of diabetic kidney disease（G4A3 Stage） and its impact on urinary AQP2 ［J］. Asia-Pac Tradit Med ， 2024 ， 20 （ 10 ）： 65 - 69 .

LI R ， XIA J ， SHI C ， et al . Direct pharmacological targeting of Piezo1 by paeoniflorin：A novel therapeutic approach for renal fibrosis ［J］. J Adv Res ， 2025 ， doi： 10.1016/j.jare.2025.07.015 http://dx.doi.org/10.1016/j.jare.2025.07.015 .

WANG X ， JIANG L ， LIU X Q ， et al . Paeoniflorin binds to VEGFR2 to restore autophagy and inhibit apoptosis for podocyte protection in diabetic kidney disease through PI3K-Akt signaling pathway ［J］. Phytomedicine ， 2022 ， 106 ： 154400 .

WANG X ， LIU J ， LIU T ， et al . Discovery of the pharmacodynamic material basis of Danggui Buxue decoction in the treatment of diabetic kidney disease based on lipidomics regulation ［J］. Phytomedicine ， 2025 ， 141 ： 156643 .

徐淼，贾晓蕾，秦灵灵，等 . 基于PI3K/Akt信号通路探讨中医药干预糖尿病肾病的研究进展［J］. 中国实验方剂学杂志， 2025 ， 31 （ 11 ）： 90 - 97 .

XU M ， JIA X L ， QIN L L ， et al . Research progress on traditional Chinese medicine intervention in diabetic nephropathy based on the PI3K/Akt signaling pathway ［J］. Chin J Exp Tradit Med Form ， 2025 ， 31 （ 11 ）： 90 - 97 .

蔡炎沫，王思童，周鑫，等 . 基于内质网应激探讨肾康注射液对糖尿病肾病db/db小鼠足细胞凋亡及GRP78/CHOP信号通路的影响［J］. 中国实验方剂学杂志， 2025 ， 31 （ 12 ）： 81 - 90 .

CAI Y M ， WANG S T ， ZHOU X ， et al . Effect of Shenkang injection on podocyte apoptosis and GRP78/CHOP signaling pathway in diabetic nephropathy db/db mice based on endoplasmic reticulum stress ［J］. Chin J Exp Tradit Med Form ， 2025 ， 31 （ 12 ）： 81 - 90 .

MONCEAUX K ， GRESSETTE M ， KAROUI A ， et al . Ferulic acid，pterostilbene，and tyrosol protect the heart from ER-stress-induced injury by activating SIRT1-dependent deacetylation of eIF2 α ［J］. Int J Mol Sci ， 2022 ， 23 （ 12 ）： 6628 .

CHOWDHURY S ， GHOSH S ， RASHID K ， et al . Deciphering the role of ferulic acid against streptozotocin-induced cellular stress in the cardiac tissue of diabetic rats ［J］. Food Chem Toxicol ， 2016 ， 97 ： 187 - 198 .

PARK S ， GONG J ， CHOI Y ， et al . Kaempferol inhibits endoplasmic reticulum stress-associated mucus hypersecretion in airway epithelial cells and ovalbumin-sensitized mice ［J］. PLoS One ， 2015 ， 10 （ 11 ）： e0143526 .

DING L ， ZHU H ， WANG K ， et al . Quercetin alleviates cadmium-induced BRL-3A cell apoptosis by inhibiting oxidative stress and the PERK/IRE1 α /ATF6 signaling pathway ［J］. Environ Sci Pollut Res Int ， 2023 ， 30 （ 60 ）： 125790 - 125805 .

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