基于JAK2/STAT3信号通路探讨桃红四物汤对视网膜血管炎的保护作用及机制

张毓; 刘炬

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20252003

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

基于JAK2/STAT3信号通路探讨桃红四物汤对视网膜血管炎的保护作用及机制

经典名方 | 更新时间：2026-01-07

- 基于JAK2/STAT3信号通路探讨桃红四物汤对视网膜血管炎的保护作用及机制
- Protective Effect and Mechanisms of Taohong Siwutang Against Retinal Vasculitis Based on JAK2/STAT3 Signaling Pathway
- 中国实验方剂学杂志 2026年32卷第3期页码：49-56
- 作者机构：
  
  1.山东第一医科大学第一附属医院，济南 250014
  2.山东中医药大学，济南 250355
- 作者简介：
  
  张毓，在读硕士，从事中西医结合微小血管疾病研究，E-mail：zy18736392536@163.com
  刘炬，博士，教授，博士生导师，从事中西医结合微小血管疾病研究，E-mail：ju.liu@sdu.edu.cn
- 基金信息：
  
  山东省中医药科技发展计划项目(2019-0370);山东第一医科大学第一附属医院微血管调控转化医学实验室支持项目
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20252003
  中图分类号： R289;R259;R285
- 收稿：2025-05-31，
  
  修回：2025-09-01，
  
  录用：2025-09-09，
  
  网络出版：2025-09-12，
  
  纸质出版：2026-02-05
- 稿件说明：
移动端阅览
张毓,刘炬.基于JAK2/STAT3信号通路探讨桃红四物汤对视网膜血管炎的保护作用及机制[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(03):49-56.

ZHANG Yu,LIU Ju.Protective Effect and Mechanisms of Taohong Siwutang Against Retinal Vasculitis Based on JAK2/STAT3 Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(03):49-56.
张毓,刘炬.基于JAK2/STAT3信号通路探讨桃红四物汤对视网膜血管炎的保护作用及机制[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(03):49-56. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20252003.

ZHANG Yu,LIU Ju.Protective Effect and Mechanisms of Taohong Siwutang Against Retinal Vasculitis Based on JAK2/STAT3 Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(03):49-56. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20252003.

摘要

目的

基于Janus激酶2（JAK2）/信号转导子和转录激活子3（STAT3）信号通路，从血管新生的角度探讨桃红四物汤对视网膜血管炎的保护作用及机制。

方法

利用SPF级C57BL/6J小鼠，建立实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）诱导的视网膜血管炎（RV）小鼠模型，研究桃红四物汤对视网膜血管炎的保护作用。50只小鼠随机分为空白组，模型组，桃红四物汤低、中、高剂量组（3.315、6.63、13.26 g·kg

-1

），每组10只，造模后连续灌胃给药20 d。小动物视网膜成像系统与荧光素钠血管造影观察小鼠视网膜组织及血管病理的改变；苏木素-伊红（HE）染色法观察小鼠视网膜组织病理变化；免疫组化评估小鼠CD31阳性表达情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠视网膜组织中JAK2、磷酸化（p）-JAK2、STAT3、p-STAT3、内皮生长因子受体2（VEGFR2）蛋白表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠视网膜组织中血管VEGFR2 mRNA的相对表达水平。

结果

与空白组比较，模型组小鼠视盘相对肿胀，视网膜静脉血管周围可见多处炎症细胞浸润并遮挡部分血管，血管增粗且形态发生改变，且小鼠视网膜出现组织厚度不均匀，内层和外层均出现褶皱和弯曲，部分血管扩张，细胞排列紊乱等病理改变；与模型组比较，桃红四物汤干预组小鼠CD31阳性表达明显减少，视网膜血管周围炎性浸润、血管迂曲扩张、血管新生、血管阻塞及出血程度均得到有效改善；Western blot结果显示，与模型组比较，桃红四物汤干预组小鼠VEGFR2的蛋白表达明显减少，JAK2、STAT3磷酸化水平显著降低（

0.01），Real-time PCR结果显示，与模型组比较，桃红四物汤干预组小鼠VEGFR2 mRNA的表达明显减少（

0.05）。

结论

桃红四物汤可有效改善视网膜血管炎血管新生程度，并可通过JAK2/STAT3信号通路，减少血管新生，改善视网膜病理损伤，对视网膜血管具有保护作用。

Abstract

Objective

Based on the Janus kinase 2 （JAK2）/signal transducer and activator of transcription 3 （STAT3） signaling pathway， this study explores the protective effect and mechanism of Taohong Siwutang against retinal vasculitis （RV） from the perspective of angiogenesis.

Methods

SPF-grade C57BL/6J mice were used to establish a RV model induced by experimental autoimmune uveitis （EAU）， and the protective ef

fect of Taohong Siwutang on RV was investigated. Fifty mice were randomly assigned to a blank group， model group， and low-， medium-， and high-dose Taohong Siwutang groups （3.315、6.63、13.26 g·kg

-1

，10 mice in each group）. After modeling， gavage administration was performed for 20 consecutive days. A small-animal retinal imaging system and fluorescein sodium angiography were used to observe pathological changes in the retinal tissue and vessels. Hematoxylin-eosin （HE） staining was used to assess retinal histopathological changes. Immunohistochemistry was performed to evaluate CD31-positive expression. Western blot was used to detect the protein expression levels of JAK2， phosphorylated （p）-JAK2， STAT3， p-STAT3， and vascular endothelial growth factor receptor 2 （VEGFR2） in retinal tissue. Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction （Real-time PCR） was used to determine the relative expression level of VEGFR2 mRNA in retinal vessels.

Results

Compared with the blank group， the model group showed relative optic disc swelling， multiple areas of inflammatory cell infiltration around retinal veins with partial vascular occlusion， vessel thickening and morphological alterations， uneven retinal thickness， wrinkling and bending of inner and outer layers， vascular dilation， and disordered cellular arrangement. Compared with the model group， the Taohong Siwutang groups showed markedly reduced CD31-positive expression and effectively improved perivascular inflammatory infiltration， vascular tortuous dilation， angiogenesis， vascular occlusion， and hemorrhage. Western blot results showed that compared with the model group， the expression of VEGFR2 and the phosphorylation levels of JAK2 and STAT3 were significantly decreased in the Taohong Siwutang groups （

0.01）. Real-time PCR results indicated that VEGFR2 mRNA expression was significantly decreased in the Taohong Siwutang groups compared with the model group （

0.05）.

Conclusion

Taohong Siwutang can effectively alleviate angiogenesis in RV and， through the JAK2/STAT3 signaling pathway， reduce angiogenesis and improve retinal pathological injury， thereby exerting a protective effect on retinal vessels.

关键词

Keywords

references

PEREZ Y ， NERI P ， PICHI F . Multimodal imaging in retinal vasculitis ［J ］. Ophthalmologica ， 2024 ， 247 （ 4 ）： 203 - 213 .

RIVERA P A ， GUPTA A ， KOMBO N . Treatment of non-infectious retinal vasculitis ［J］. Ther Adv Ophthalmol ， 2023 ， 15 ： 25158414231152761 .

SHAIKH N ， SRISHTI R ， KHANUM A ， et al . Vitreous hemorrhage-Causes，diagnosis，and management ［J］. Indian J Ophthalmol ， 2023 ， 71 （ 1 ）： 28 - 38 .

HABANJAR O ， BINGULA R ， DECOMBAT C ， et al . Crosstalk of inflammatory cytokines within the breast tumor microenvironment ［J］. Int J Mol Sci ， 2023 ， 24 （ 4 ）： 4002 .

ZHUANG G L ， WU X M ， JIANG Z S ， et al . Tumour-secreted miR-9 promotes endothelial cell migration and angiogenesis by activating the JAK-STAT pathway ［J］. EMBO J ， 2012 ， 31 （ 17 ）： 3513 - 3523 .

李宸宇，孔丽，王文娟，等 . Genistein通过JAK2/STAT3信号通路抑制小鼠视网膜新生血管的形成［J］. 山西医科大学学报， 2020 ， 51 （ 8 ）： 841 - 846 .

LI C Y ， KONG L ， WANG W J ， et al . Genistein inhibits retinal neovascularization in mice via JAK2/STAT3 pathway ［J］. J Shanxi Med Univ ， 2020 ， 51 （ 8 ）： 841 - 846 .

MELINCOVICI C S ， BOŞCA A B ， ŞUŞMAN S ， et al . Vascular endothelial growth factor （VEGF） - key factor in normal and pathological angiogenesis ［J］. Rom J Morphol Embryol ， 2018 ， 59 （ 2 ）： 455 - 467 .

YAMAZAKI Y ， MORITA T . Molecular and functional diversity of vascular endothelial growth factors ［J］. Mol Divers ， 2006 ， 10 （ 4 ）： 515 - 527 .

TJWA M ， LUTTUN A ， AUTIERO M ， et al . VEGF and PlGF：Two pleiotropic growth factors with distinct roles in development and homeostasis ［J］. Cell Tissue Res ， 2003 ， 314 （ 1 ）： 5 - 14 .

SAMSON M ， Jr PEALE F V ， FRANTZ G ， et al . Human endocrine gland-derived vascular endothelial growth factor：Expression early in development and in Leydig cell tumors suggests roles in normal and pathological testis angiogenesis ［J］. J Clin Endocrinol Metab ， 2004 ， 89 （ 8 ）： 4078 - 4088 .

PENN J S ， MADAN A ， CALDWELL R B ， et al . Vascular endothelial growth factor in eye disease ［J］. Prog Retin Eye Res ， 2008 ， 27 （ 4 ）： 331 - 371 .

DÍAZ-CORÁNGUEZ M ， RAMOS C ， ANTONETTI D A . The inner blood-retinal barrier：Cellular basis and development ［J］. Vision Res ， 2017 ， 139 ： 123 - 137 .

李翊，彭代银 . 桃红四物汤的药理学研究进展［J］. 安徽医药， 2011 ， 15 （ 5 ）： 529 - 531 .

LI Y ， PENG D Y . Progress in pharmacological research of Taohong Siwu decoction ［J］. Anhui Med Pharm J ， 2011 ， 15 （ 5 ）： 529 - 531 .

WU C J ， CHEN J T ， YEN T L ， et al . Neuroprotection by the traditional Chinese medicine，Tao-Hong-Si-Wu-Tang，against middle cerebral artery occlusion-induced cerebral ischemia in rats ［J］. Evid Based Complement Alternat Med ， 2011 ， doi： 10.1155/2011/803015 http://dx.doi.org/10.1155/2011/803015 .

解云，施丽，袁媛 . 加味桃红四物汤联用玻璃体腔注射康柏西普干预BRVO继发黄斑水肿的疗效分析［J］. 贵州医药， 2021 ， 45 （ 4 ）： 577 - 578 .

XIE Y ， SHI L ， YUAN Y . Analysis of the therapeutic effect of modified Taohong Siwu decoction combined with intravitreal injection of conbercept on macular edema secondary to BRVO ［J］. Guizhou Med J ， 2021 ， 45 （ 4 ）： 577 - 578 .

杨宇琴，刘吉民，李景景，等 . 加味桃红四物汤联合激光治疗重度非增生型糖尿病视网膜病变的临床研究［J］. 上海中医药杂志， 2023 ， 57 （ 10 ）： 54 - 58 .

YANG Y Q ， LIU J M ， LI J J ， et al . Clinical study on treatment of severe non-proliferative diabetic retinopathy with modified Taohong Siwu decoction and laser therapy ［J］. Shanghai J Tradit Chin Med ， 2023 ， 57 （ 10 ）： 54 - 58 .

AGARWAL R K ， SILVER P B ， CASPI R R . Rodent models of experimental autoimmune uveitis ［J］. Methods Mol Biol ， 2012 ， 900 ： 443 - 469 .

张恬，吴越，刘炬 . 基于STING信号通路探讨复方血栓通胶囊治疗视网膜血管炎的作用机制［J］. 中华中医药杂志， 2022 ， 37 （ 5 ）： 2957 - 2960 .

ZHANG T ， WU Y ， LIU J . Mechanism of compound Xueshuantong capsules in the treatment of retinal vasculitis based on STING signaling pathway ［J］. Chin J Tradit Chin Med Pharm ， 2022 ， 37 （ 5 ）： 2957 - 2960 .

吴越，张恬，李笑，等 . 基于Caspase-1/GSDMD焦亡通路探讨复方血栓通胶囊对视网膜血管炎的作用机制［J］. 中医药信息， 2022 ， 39 （ 10 ）： 7 - 14 .

WU Y ， ZHANG T ， LI X ， et al . Mechanism of compound Xueshuantong capsules in the treatment of retinal vasculitis based on Caspase-1/GSDMD pyroptosis pathway ［J］. Inf Tradit Chin Med ， 2022 ， 39 （ 10 ）： 7 - 14 .

CASPI R R . Experimental autoimmune uveoretinitis in the rat and mouse ［J］. Curr Protoc Immunol ， 2003 ， doi： 10.1002/0471142735.im1506s53 http://dx.doi.org/10.1002/0471142735.im1506s53 .

杨华，李庆生，张红 . 视网膜血管炎的中医认识［J］. 中国中医眼科杂志， 2009 ， 19 （ 2 ）： 117 - 121 .

YANG H ， LI Q S ， ZHANG H . The thought of traditional chinese medicine on retinal vasculitis ［J］. Chin J Chin Ophthalmol ， 2009 ， 19 （ 2 ）： 117 - 121 .

欧慧萍，吴趋荟，袁多，等 . 桃红四物汤通过JAK2/STAT3信号通路对肺纤维化模型大鼠凋亡及EMT的影响［J］. 中国药理学通报， 2023 ， 39 （ 8 ）： 1577 - 1583 .

OU H P ， WU Q H ， YUAN D ， et al . Effect of Taohong Siwu decoction on apoptosis and EMT of pulmonary fibrosis model rats by JAK2/STAT3 signaling pathway ［J］. Chin Pharmacol Bull ， 2023 ， 39 （ 8 ）： 1577 - 1583 .

吕小利，邹红，黎蕾，等 . 加味桃红四物汤灌胃治疗视网膜静脉阻塞大鼠的实验研究［J］. 上海中医药杂志， 2019 ， 53 （ 8 ）： 81 - 88 .

LYU X L ， ZOU H ， LI L ， et al . Experimental study on supplemented Taohong Siwu decoction for gavage administration in treatment of retinal vein occlusion in rats ［J］. Shanghai J Tradit Chin Med ， 2019 ， 53 （ 8 ）： 81 - 88 .

郑玉成 . 桃红四物汤加减治疗眼底出血疗效观察［J］. 医学理论与实践， 2018 ， 31 （ 18 ）： 2769 - 2770 .

ZHENG Y C . Observation on the therapeutic effect of modified Taohong Siwu decoction in the treatment of retinal hemorrhage ［J］. J Med Theory Pract ， 2018 ， 31 （ 18 ）： 2769 - 70 .

薛静静，周荣林，万琦，等 . 加味桃红四物汤联合康柏西普玻璃体腔注射治疗眼底出血导致黄斑囊样水肿疗效评价［J］. 江西中医药大学学报， 2019 ， 31 （ 4 ）： 37 - 39，52 .

XUE J J ， ZHOU R L ， WAN Q ， et al . Efficacy evaluation of modified Taohong Siwu decoction combined with comborsuside vitreous injection in the treatment of macular cystoid edema caused by fundus hemorrhage ［J］. Jiangxi Univ Tradit Chin Med ， 2019 ， 31 （ 4 ）： 37 - 39，52 .

刘士刚 . 加味桃红四物汤治疗玻璃体积血患者56例临床研究［J］. 亚太传统医药， 2015 ， 11 （ 14 ）： 121 - 122 .

LIU S G . Clinical study on 56 cases of patients with vitreous hemorrhage treated with modified Taohong Siwu decoction ［J］. Asia-Pac Tradit Med ， 2015 ， 11 （ 14 ）： 121 - 122 .

ESKANDARPOUR M ， NUNN M A ， WESTON-DAVIES W ， et al . Immune-mediated retinal vasculitis in posterior uveitis and experimental models：The leukotriene （LT）B 4 -VEGF Axis ［J］. Cells ， 2021 ， 10 （ 2 ）： 396 .

DUDLEY A C ， GRIFFIOEN A W . Pathological angiogenesis：Mechanisms and therapeutic strategies ［J］. Angiogenesis ， 2023 ， 26 （ 3 ）： 313 - 347 .

UEMURA A ， FRUTTIGER M ， D'AMORE P A ， et al . VEGFR1 signaling in retinal angiogenesis and microinflammation ［J］. Prog Retin Eye Res ， 2021 ， 84 ： 100954 .

LU Y J ， ZHAO H Z ， LIU Y ， et al . Chronic stress activates PlexinA1/VEGFR2-JAK2-STAT3 in vascular endothelial cells to promote angiogenesis ［J］. Front Oncol ， 2021 ， 11 ： 709057 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

桃红四物汤对实验性脑缺血大鼠血清中ET-1,Ang-1,VEGF的影响

基于均匀设计的腐尽生肌散有效单体成分配伍对HUVEC血管新生的影响

基于PI3K/Akt信号通路探讨中药促进缺血性脑卒中后血管新生的作用机制研究进展

基于JAK2/STAT3通路介导的星形胶质细胞A1/A2表型转化探讨桃红四物汤对脑缺血再灌注损伤的保护作用

探讨桃红四物汤在治疗银屑病中的抗炎作用及对Caspase-14、 EVPL干预作用机制