基于TLR4/NF-<italic style="font-style: italic">κ</italic>B p65/NLRP3信号通路探讨当归芍药散改善糖尿病肾病小鼠炎症反应机制

郭世龙; 李睿嘉; 王子轩; 王新爱; 侯露瑜; 石文婧; 田萌媛; 郭登洲

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20260119

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基于TLR4/NF-κB p65/NLRP3信号通路探讨当归芍药散改善糖尿病肾病小鼠炎症反应机制

当归芍药散多通路防治糖尿病肾病研究专题 | 更新时间：2026-02-28

- 基于TLR4/NF-κB p65/NLRP3信号通路探讨当归芍药散改善糖尿病肾病小鼠炎症反应机制
- Mechanism of Danggui Shaoyaosan in Improving Inflammatory Response in Mice with Diabetic Kidney Disease Based on TLR4/p65/NLRP3 Signaling Pathway
- 中国实验方剂学杂志 2026年32卷第6期页码：19-27
- 作者机构：
  
  1.河北中医药大学研究生学院，石家庄 050091
  2.河北中医药大学第一附属医院/河北省中医院，石家庄 050011
- 作者简介：
  
  郭世龙，在读硕士，从事中医药治疗肾脏病研究，E-mail：guoshilong1376@163.com
  郭登洲，博士，教授，从事中医药治疗肾脏病研究，E-mail：guodengzhou@sohu.com
- 基金信息：
  
  河北省中医药管理局科研计划项目(2025285);河北省自然科学基金项目(H2022423367);河北中医药大学研究生创新项目(XCXZZSS2025024)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20260119
  中图分类号： R256.5;R285;R289
- 收稿：2025-12-02，
  
  修回：2026-01-07，
  
  录用：2026-01-09，
  
  网络首发：2026-01-13，
  
  纸质出版：2026-03-20
- 稿件说明：
移动端阅览
郭世龙,李睿嘉,王子轩等.基于TLR4/NF-κB p65/NLRP3信号通路探讨当归芍药散改善糖尿病肾病小鼠炎症反应机制[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(06):19-27.

GUO Shilong,LI Ruijia,WANG Zixuan,et al.Mechanism of Danggui Shaoyaosan in Improving Inflammatory Response in Mice with Diabetic Kidney Disease Based on TLR4/p65/NLRP3 Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(06):19-27.
郭世龙,李睿嘉,王子轩等.基于TLR4/NF-κB p65/NLRP3信号通路探讨当归芍药散改善糖尿病肾病小鼠炎症反应机制[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(06):19-27. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20260119.

GUO Shilong,LI Ruijia,WANG Zixuan,et al.Mechanism of Danggui Shaoyaosan in Improving Inflammatory Response in Mice with Diabetic Kidney Disease Based on TLR4/p65/NLRP3 Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(06):19-27. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20260119.

摘要

目的

观察当归芍药散对自发性糖尿病db/db小鼠肾脏组织中Toll样受体4/核转录因子-

B p65/NOD样蛋白受体3（TLR4/NF-

B p65/NLRP3）信号通路的表达，探讨当归芍药散缓解糖尿病肾病（DKD）炎症的可能作用机制。

方法

将30只db/db小鼠按随机数字表法分为5组（

=6）：模型组，当归芍药散低（16.77 g·kg

-1

·d

-1

）、中（33.54 g·kg

-1

·d

-1

）、高（67.08 g·kg

-1

·d

-1

）3个剂量干预组及厄贝沙坦组（0.025 g·kg

-1

·d

-1

）；同时，以db/m小鼠（

=6）作为正常组。干预8周后，检测小鼠体质量、空腹血糖（FBG）、24 h尿蛋白（24 h-UTP）及血肌酐浓度（SCr）；苏木素-伊红（HE）染色、马松（Masson）染色和过碘酸-希夫染色（PAS）染色对肾脏组织进行病理学观察和分析；蛋白免疫印迹法（Western blot）、实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测TLR4、NF-

B p65、NLRP3和肿瘤坏死因子-

（TNF-

）、白细胞介素（IL）-1

、IL-6、IL-10、IL-18蛋白及mRNA表达水平；免疫组化法（IHC）检测肾脏组织中TLR4、NF-

B p65、NLRP3蛋白的表达。

结果

与正常组比较，模型组小鼠体质量、FBG、24 h-UTP、SCr表达升高（

0.05）；肾脏结构紊乱，基底膜增厚，间质可见较多炎细胞浸润；TLR4、NF-

B p65、NLRP3、TNF-

、IL-1

、IL-6、IL-18表达增加，IL-10表达降低（

0.05）；与模型组比较，给药组大鼠FBG、24 h-UTP、SCr水平均有不同程度降低，肾脏组织病理损伤明显改善，TLR4、NF-

B p65、NLRP3、TNF-

、IL-1

、IL-6、IL-18表达降低，IL-10表达升高（

0.05）。

结论

当归芍药散可能通过调节TLR4/NF-

B p65/NLRP3信号通路减轻肾脏炎症反应并降低尿蛋白排泄，进而延缓DKD的疾病进展。

Abstract

Objective

To investigate the effect of Danggui Shaoyaosan on the expression of Toll-like receptor 4/nucl

ear factor-kappa B p65/NOD-like receptor protein 3 （TLR4/NF-

B p65/NLRP3） signaling pathway in the renal tissues of db/db mice with spontaneous diabetes， and to explore the potential mechanism by which Danggui Shaoyaosan alleviates inflammation in diabetic kidney disease （DKD）.

Methods

Thirty db/db mice were divided into five groups： A model group， Danggui Shaoyaosan low- （16.77 g·kg

-1

·d

-1

）， medium- （33.54 g·kg

-1

·d

-1

）， and high-dose （67.08 g·kg

-1

·d

-1

） intervention groups， as well as an irbesartan group （0.025 g·kg

-1

·d

-1

） by the random number table method， with 6 mice in each group. Additionally， 6 db/m mice were assigned to the normal group. After 8 weeks of intervention， the following parameters were determined by corresponding methods： body weight， fasting blood glucose （FBG）， 24-hour urinary protein （24 h-UTP）， and serum creatinine （SCr） levels， renal histopathological analysis by hematoxylin-eosin （HE） staining， Masson staining， and periodic acid-Schiff （PAS） staining， the protein and mRNA expression levels of TLR4， NF-

B p65， NLRP3， tumor necrosis factor-alpha （TNF-

）， interleukin-1

（IL-1

）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-10 （IL-10）， and interleukin-18 （IL-18） by Western blot and Real-time quantitative polymerase chain reaction （Real-time PCR）， as well as TLR4， NF-

B p65， and NLRP3 protein expression in renal tissues by immunohistochemistry （IHC）.

Results

Compared with the normal group， the model group exhibited increased body weight， FBG， 24 h-UTP， and SCr levels （

0.05）； disordered renal structure， thickened basement membrane， and interstitial inflammatory cell infiltration， elevated TLR4， NF-

B p65， NLRP3， TNF-

， IL-1

， IL-6， and IL-18 expression； as well as decreased IL-10 expressio

n （

0.05）. Compared with the model group， these pathological changes and biochemical abnormalities were reversed in the medicine intervention groups to varying degrees （

0.05）.

Conclusion

Danggui Shaoyaosan may delay DKD progression by alleviating renal inflammatory response and reducing urinary protein excretion via modulating the TLR4/NF-

B p65/NLRP3 signaling pathway.

关键词

Keywords

references

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