摘要:目的基于靶点模块组效关系,探究丹红注射液(DHI)治疗慢性稳定型心绞痛(SAP)的疗效驱动机制,以此阐明DHI的药理作用。方法该研究根据前期临床试验获得的西雅图心绞痛问卷(SAQ)评分中的心绞痛频率数值(AF),划分DHI治疗前后的疗效组别,以治疗前和治疗后第30天最佳疗效组患者的转录组数据为数据来源,采用加权基因共表达网络(WGCNA)分析,构建共表达网络,划分网络模块,并与临床特征进行关联;此外,通过Zsummary识别药效应答模块,将Z值<0的模块确定为药效应答模块;其次,采用网络密度、中心性、聚类系数等网络拓扑指标在网络层次、模块层次分别探究DHI疗效的网络模块动态变化;通过Personalized network control algorithm(PNC)算法筛选驱动基因;最后,采用大鼠H9C2细胞建立缺氧/复氧(H/R)模型对驱动基因进行实验验证,证实DHI治疗慢性SAP的潜在疗效靶点,为DHI治疗慢性SAP的药理机制提供科学依据。结果DHI治疗慢性SAP的最佳疗效组中包含19个模块;分别与基线(Day0)和治疗30 d后相比,得到12个药效应答模块;通过网络和模块等不同层次的网络指标变化,证实了DHI治疗SAP后网络呈现聚合状态;最终,采用H9C2细胞缺氧/复氧模型验证了驱动基因Klotho和成纤维细胞生长因子22(FGF22)在DHI治疗SAP中的关键作用。结论该研究基于临床转录组数据,确定了DHI治疗SAP的靶点模块组效关系,为DHI治疗SAP的疗效驱动机制提供了科学依据。