2024年6期封面推荐文章《温阳解郁方治疗抑郁症机制研究专题》

封面寓意：“独立千林压众葩，正由风骨傲烟霞。谁教群玉峰头客，也染红裙一幅纱。”图中一株娇艳的红梅，坚韧中略带一丝忧郁，一束耀眼的阳光从厚重的云层中穿透出来，散落在盛开的红梅上，带来生机和温暖，寓意温阳解郁，暗喻中医药对抑郁症的治疗作用。

专题编者按：课题组自2006年提出以温阳解郁法论治抑郁症，以“阳虚肝郁”为基本病机，拟定了二仙汤与逍遥散合方（温阳解郁方）治疗抑郁症，选择母婴分离小鼠为基础模型，进行抑郁症的药效、作用机制及病机规律研究，发现该方可有效调节社会交互行为、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能及基因组DNA甲基化。母婴分离作为早年不良应激可增加抑郁症易感性，在此基础上，以慢性束缚应激作为“二次打击”诱导抑郁症模型（母婴分离联合束缚应激，MS+RS），可持续激活HPA轴，造成阳气过度消耗，导致肝气激发精神活动功能下降，出现典型抑郁行为。通过宏观行为学表现观察，结合5-HT神经系统、HPA轴、脑源性神经营养因子（BDNF）信号通路相关指标的变化，以及温阳方二仙汤、解郁方逍遥散和温阳解郁方的方药反证，认为二次打击致抑郁小鼠的证候属性可能是阳虚肝郁型。课题组还发现温阳解郁方缓解抑郁样行为与改善MS+RS小鼠的神经可塑性有关，且疗效优于单一的温阳方和解郁方，因此通过BDNF/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路，发现温阳解郁方能改善MS+RS小鼠神经元凋亡情况，并保护其突触结构和功能。课题组前期研究发现神经炎症反应是应激诱导抑郁症的重要媒介，对神经发生、树突及突触修剪和神经细胞命运均有重要影响，因此选择NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症通路，发现温阳解郁方可减轻小胶质细胞诱导的神经炎症，增加海马神经递质含量，改善突触可塑性。

本专题旨在通过温阳解郁方治疗MS+RS抑郁症模型的药理机制解析，对近年来课题组温阳解郁方治疗抑郁症的重要研究结果和发现进行介绍，并以药理研究的角度，对抗抑郁用药规律进行了思考，期冀为临床诊疗抑郁症提供借鉴。