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Das Formel Fei Yan Ning reguliert die EMT über den TGF-β1/Smad-Signalweg, um die Invasion und Metastasierung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs zu hemmen

  • role： First author第一作者
  • Affiliation：

    Longhua Hospital， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200032， China

  • Email：1282022982@qq.com
  • Introduction：付晓洁，硕士，从事中医药治疗恶性肿瘤的研究，E-mail：1282022982@qq.com
FU Xiaojie,  
  • Affiliation：

    Longhua Hospital， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200032， China

YANG Jia,  
  • Affiliation：

    Longhua Hospital， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200032， China

LIU Kaile,  
  • Affiliation：

    Longhua Hospital， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200032， China

WANG Wenjie,  
  • Affiliation：

    Longhua Hospital， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200032， China

XU Zhenye,  
  • Affiliation：

    Longhua Hospital， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200032， China

WANG Zhongqi,  
  • role： Corresponding author通信作者
  • Affiliation：

    Longhua Hospital， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200032， China

  • Email：13661578200@139.com
  • Introduction：邓海滨，博士，硕士生导师，主任医师，从事中医药治疗恶性肿瘤的研究，E-mail：13661578200@139.com
DENG Haibin*

Resümee

Ziel war es, den Wirkmechanismus der Antikrebsformulierung Fei Yan Ning Fang bei der Hemmung des epithelialen-mesenchymalen Übergangs (EMT) und der Invasion und Metastasierung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) zu erforschen. Methoden: Die Zellproliferations- und Vitalitätsmethode (CCK-8) wurde verwendet, um den Einfluss von Fei Yan Ning auf die Proliferation von A549- und H1299-Zellen zu untersuchen, Kratztests und Transwell-Experimente, um den Einfluss von Fei Yan Ning auf die Zellmigration von A549- und H1299-Zellen zu untersuchen, und die Western-Blot-Methode, um den Einfluss von Fei Yan Ning auf die EMT-Proteine und den Transforming Growth Factor-β1 (TGF-β1)/Smad-Signalweg in A549- und H1299-Zellen zu untersuchen; EMT wurde in A549- und H1299-Zellen durch exogenes TGF-β1 induziert und die Zellmigration, EMT und den TGF-β1/Smad-Signalweg nach TGF-β1-Induktion wurden mit Klatschtests, Transwell-Experimenten und Western-Blot-Experimenten untersucht; Es wurde ein Modell für die Lungenmetastasierung bei nackten Mäusen über die Schwanzvene etabliert und 28 männliche nackte Mäuse der SPF-Stufe wurden zufällig in 4 Gruppen eingeteilt: Modellgruppe, niedrigdosierte Fei Yan Ning-Gruppe (FYN1), hochdosierte Fei Yan Ning-Gruppe (FYN2) und TGF-β-Rezeptorkinase-Inhibitor (SB431542) -Gruppe und entsprechende Interventionen durchgeführt; Nach 40 Tagen wurden die nackten Mäuse geopfert und die Situation der Lungenmetastasen in den Geweben analysiert, und die Immunhistochemie (IHC) wurde verwendet, um den Einfluss von Fei Yan Ning auf die Expression der Proteine E-Cadherin, N-Cadherin, p-Smad2, p-Smad3 in den verschiedenen Gruppen zu untersuchen. Ergebnisse: Nach der Intervention von Fei Yan Ning hemmte Fei Yan Ning im Vergleich zur Blankgruppe die Proliferation von A549- und H1299-Zellen auf eine konzentrationsabhängige Weise (P<0,01); Im Vergleich zur Blankgruppe wurde die Zellmigrationskapazität in der Fei Yan Ning-Gruppe signifikant reduziert (P<0,01); Im Vergleich zur Blankgruppe zeigten die EMT-Markerproteine N-Cadherin, Zinkfingerttranskriptionsfaktoren (Zeb1, Snail, Slug) eine signifikant geringere Expression (P<0,05, P<0,01), und die Schlüsselproteine des TGF-β1/Smad-Signalwegs p-Smad2/3, Smad2/3, TRI, TRII zeigten eine signifikant geringere Expression (P<0,01); Im TGF-β1-induzierten EMT-Modell zeigte die Zellmigrationskapazität in der Fei Yan Ning-Gruppe im Vergleich zur TGF-β1-Gruppe eine signifikante Abnahme (P<0,01), N-Cadherin, Zeb1, Snail, Slug zeigten eine signifikant geringere Expression (P<0,01), p-Smad2/3, Smad2/3, TRI, TRII zeigten eine signifikant geringere Expression (P<0,01). Das In-vivo-Experiment zeigte, dass die Anzahl der Lungenmetastasen in den Gruppen FYN1, FYN2 und SB431542 im Vergleich zur Modellgruppe signifikant abnahm (P<0,01), der Bereich der Zellinfiltration sich verkleinerte und die Immunhistochemie zeigte, dass die Expression von E-Cadherin in den Gruppen FYN1, FYN2 und SB431542 im Vergleich zur Modellgruppe signifikant zunahm (P<0,01), die Expression von N-Cadherin abnahm (P<0,05, P<0,01), und die Schlüsselproteine des TGF-β1/Smad-Signalwegs p-Smad2, p-Smad3 zeigten eine signifikant geringere Expression (P<0,01). Fazit: Fei Yan Ning hemmt die Invasion und Metastasierung von NSCLC-Zellen, deren Mechanismen mit der Hemmung der Aktivierung des TGF-β1/Smad-Signalwegs zusammenhängen.

Schlüsselwort

Fei Yan Ning; Signalweg des transformierenden Wachstumsfaktors-β1 (TGF-β1)/Smad; epithelial-mesenchymale Transition; nicht-kleinzelliger Lungenkrebs; Krebsmetastasen

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