Resümee
Zweck der Untersuchung war es, die Wirkung und Mechanismen des YXDW zur Verbesserung der Myokardfunktion bei Ratten nach einem Myokardinfarkt zu untersuchen. Ratten wurden in eine Scheinoperation-Gruppe, eine Modell-Gruppe, eine Gruppe mit Fosinopril-Natriumtabletten und YXDW niedrig-, mittel- und hochdosierten Gruppen eingeteilt. Bei diesem Experiment wurde ein Modell des Rattenmyokardinfarkts durch Ligatur des linken vorderen absteigenden Arterienastes hergestellt. Die YXDW-Gruppe erhielt täglich 0,27, 0,54, 1,08 g·kg-1·d-1 oral verabreicht, die Fosinopril-Natriumtabletten-Gruppe erhielt täglich 3,60 mg·kg-1·d-1 oral verabreicht, die Scheinoperationsgruppe und die Modellgruppe wurden mit einer entsprechenden Menge an 0,5% iger Carboxymethylcellulosenatrium-Lösung oral behandelt, und dies wurde kontinuierlich über 4 Wochen verabreicht. Dabei wurden die Auswirkungen des YXDW auf die Anzeichen und den Herzindex von Ratten beobachtet, die Änderungen der Herzfunktion durch Echokardiographie beobachtet, die morphologischen Veränderungen des Herzens durch histologische Untersuchungen bewertet, die Veränderungen der Zytokin-Entzündungsfaktoren (IL-1β, IL-6, NT-proBNP und Tumor-Nekrose-Faktor-α) durch den Enzymimmunoassay (ELISA) bewertet, und die Expression von Spannungsabhängigen Anionenkanalprotein 1 (VDAC1), NLRP3, Bax und Bcl-2 wurden quantifiziert mit Echtzeit-RT-PCR und Western-Blot-Analyse. Die Ergebnisse zeigten, dass sich der Allgemeinzustand der Ratten in den YXDW-Gruppen verbesserte. Die Echokardiographieergebnisse zeigten, dass im Vergleich zur Scheinoperationsgruppe die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) und die linksventrikuläre kurzachsig Abkürzungsrate (LVFS) bei den Ratten der Modellgruppe signifikant abnahmen (P<0,01), und im Vergleich zur Modellgruppe stiegen die LVEF und LVFS der Ratten in den verschiedenen Behandlungsgruppen signifikant an (P<0,01). Histologische Untersuchungen zeigten, dass im Vergleich zur Modellgruppe die degenerativen Veränderungen der Myokardzellen in den verschiedenen Behandlungsgruppen verringert waren, die Entzündungsinfiltration abnahm, die Myofibrillen intakt waren und die Myokardfasern abnahmen. Elektronenmikroskopieergebnisse zeigten, dass die ultrastrukturellen Veränderungen der Myokardzellen in den YXDW-Behandlungsgruppen deutlicher waren, die Membran intakter war, die Cristae dichter waren, die Matrix klarer war und die Anordnung der Myofibrillen und des Sarkoplasmas regelmäßiger waren. ELISAergebnisse zeigten, dass im Vergleich zur Scheinoperationsgruppe die Spiegel von IL-6, IL-1β und TNF-α im Serum der Ratten der Modellgruppe signifikant anstiegen (P<0,01), und im Vergleich zur Modellgruppe sanken die Spiegel von IL-6, IL-1β und TNF-α signifikant in den verschiedenen behandelten Rattengruppen ab (P<0,01). Im Vergleich zur Scheinoperationsgruppe stiegen die Spiegel von NT-proBNP im Serum der Ratten der Modellgruppe signifikant an (P<0,01), und im Vergleich zur Modellgruppe sanken die Spiegel von NT-proBNP signifikant in den verschiedenen behandelten Rattengruppen ab (P<0,01). Die Ergebnisse von Real-time PCR und Western blot zeigten, dass im Vergleich zur Scheinoperationsgruppe die Gehalte von VDAC1, NLRP3 und Bax/Bcl-2 in der Modellgruppe signifikant anstiegen (P<0,05), und im Vergleich zur Modellgruppe sanken die Gehalte von VDAC1, NLRP3 und Bax/Bcl-2 in den verschiedenen behandelten Rattengruppen signifikant ab (P<0,05). Schlussfolgerungen: YXDW kann die Myokardfunktion nach einem Myokardinfarkt bei Ratten signifikant verbessern. Der Mechanismus der Wirkung könnte über den VDAC1/NLRP3/Bax/Bcl-2-Weg die mitochondriale Struktur und Funktion verbessern, die Entzündungsreaktion unterdrücken und so die Herzfunktion verbessern.
Schlüsselwort
YXDW; Myokardinfarkt; Spannungsabhängiger Anionenkanalprotein 1 (VDAC1); NOD-ähnliche Rezeptorprotein-3 (NLRP3); mitochondriale Apoptose-bezogene Gen B-lymphom-2 (Bcl-2); Bcl-2-assoziiertes X-Protein (Bax)
