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Mechanism of Neochlorogenic Acid in Ameliorating Psoriatic Keratinocyte Proliferation and Inflammation by Targeting HSP90 to Modulate NF-κB/NLRP3 Signaling Pathway

  • role： First author第一作者
  • Affiliation：

    Guang'anmen Hospital， China Academy of Chinese Medicine， Beijing 100053， China

    Artemisinin Center， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China

  • Email：434839638@qq.com
  • Introduction：江梦瑶，在读博士，执业医师，从事中医药防治皮肤病的机制研究，E-mail：434839638@qq.com
JIANG Mengyao12,  
  • Affiliation：

    Artemisinin Center， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China

ZHANG Xinwei2,  
  • role： Corresponding author通信作者
  • Affiliation：

    Xiyuan Hospital， China Academy of Chinese Medicine， Beijing 100091， China

  • Email：bean5@126.com
  • Introduction：杨斌，硕士，副研究员，主要从事中药药理学研究，E-mail：bean5@126.com
YANG Bin3*,  
  • role： Corresponding author通信作者
  • Affiliation：

    Guang'anmen Hospital， China Academy of Chinese Medicine， Beijing 100053， China

    Xiyuan Hospital， China Academy of Chinese Medicine， Beijing 100091， China

  • Email：songping@vip.126.com
  • Introduction：宋坪，博士，主任医师，从事中西医结合防治皮肤病研究，E-mail：songping@vip.126.com；
SONG Ping13*

Resümee

Ziel war es, die direkten Zielen des Neoalbaconol-Säure (NA) und den molekularen Mechanismus zur Verbesserung der Proliferation von psoriatischen Keratin-Bildungszellen und der Entzündungsantwort zu untersuchen. Methode: M5-induzierte HaCaT-Zellen wurden als Modell für die Proliferation von psoriatischen Keratin-Bildungszellen und Entzündungen verwendet. Die Zellviabilität wurde mittels des Viabilitäts- und Cytotoxizitätstests (CCK-8) mit dem synthetischen NA-Sonden (NA-P) und dem Original-NA-Medikament bewertet. Im sicheren Konzentrationsbereich wurde die Wirksamkeit von NA und NA-P bewertet, und CCK-8 wurde verwendet, um den Effekt von Konzentrationen von 0 bis 100 μmol·L-1 NA und der Sonde auf die Proliferation von M5-induzierten HaCaT-Zellen zu bewerten. ELISA wurde verwendet, um den Effekt von Konzentrationen von 20, 40, 80 μmol·L-1 NA und 80 μmol·L-1 NA-P auf die Expression von Entzündungsfaktoren wie dem Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Interleukin (IL)-1β, IL-23, IL-17A zu bewerten, und die Echtzeit-PCR wurde verwendet, um den Effekt von NA auf die Expression von Keratin 16 (K16), das S100A9-Kalziumbindungsprotein (S100A9), das S100A7-Kalziumbindungsprotein (S100A7), IL-6, IL-17A und dem Leukozyten-Chemokin-Faktor 1 (CXCL1) in HaCaT-Zellen zu bewerten. Die NA-Sonde wurde für die in vitro Fluoreszenzmarkierung und Wettbewerbsexperimente verwendet, und das Pull-down/LC-MS/MS-Experiment wurde verwendet, um Zielproteine zu fischen und zu analysieren. Das Pull-down-WB-Experiment, der CETSA-WB-Experiment und die molekulare Docking wurden zur Überprüfung der Zielstellen verwendet. Schließlich wurde die Echtzeit-PCR verwendet, um den Effekt von Konzentrationen von 20, 40, 80 μmol·L-1 NA und 80 μmol·L-1 NA-P auf die Expression von Interleukin-1β, der nukleotidbindende Oligomerisierungsdomäne-ähnlichen Rezeptorprotein 3 (NLRP3), dem Apoptose-assoziierten Fleckenprotein (ASC) und der Caspase-1 zu bewerten; die Western blot wurde verwendet, um den Effekt auf die Phosphorylierung von p65 (p-p65), p65, die Hemmung des nuklearen Faktor kappa-B alpha (p-IκBα), den nuklearen Faktor kappa-B alpha (IκBα) und das Hitzeschockprotein 90 (HSP90) zu bewerten. Ergebnisse: Innerhalb des sicheren Konzentrationsbereichs von 200 μmol·L-1, im Vergleich zur Kontrollgruppe, im M5-Gruppe, die Zellproliferation HaCaT, die Expression der Entzündungsfaktoren TNF-α, IL-1β, IL-23, IL-17A, wurden die K16-, S100A9-, S100A7-, IL-6-, IL-17A- und CXCL1-mRNA-Expression erhöht. Im Vergleich zur M5-Gruppe wurde in der NA-L-, NA-M-, NA-H- und NA-P-H-Gruppe die Zellproliferation inhibiert (P<0.05); in der NA-L-, NA-M-, NA-H- und NA-P-H-Gruppe wurde die Expression der Entzündungsfaktoren TNF-α, IL-1β, IL-23, IL-17A und der IL-6, IL-17A und CXCL1-mRNA herabgesetzt (P<0.05). Schlussfolgerungen: Die Neoalbaconol-Säure (NA) kann die Proliferation von psoriatischen Keratin-Bildungszellen und die Entzündungsantwort hemmen, und ihr Mechanismus könnte sein, indem sie direkt HSP90 reguliert, um den NF-κB/NLRP3-Signalweg zu regulieren.

Schlüsselwort

neochlorogenic acid;HSP90;nuclear factor-κB/nucleotide-binding oligomeric structural domain-like receptor protein 3（NF-κB/NLRP3） signaling pathway;proliferation of psoriatic keratinocyte;inflammation

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