Früher|Nächster

Erkundung des Mechanismus der Regulation der mitochondrialen Autophagieaktivierung durch Silymarin nach der Infektion der monozytären Leukämiezellen mit HCoV-229E

  • role： First author第一作者
  • Affiliation：

    Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100029， China

  • Email：Sunqiyue123@outlook.com
  • Introduction：孙绮悦，在读博士，从事中药抗病毒与抗感染药理研究，E-mail：Sunqiyue123@outlook.com
SUN Qiyue,  
  • Affiliation：

    Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100029， China

BAO Lei,  
  • Affiliation：

    Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100029， China

GENG Zihan,  
  • Affiliation：

    Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100029， China

ZHAO Ronghua,  
  • Affiliation：

    Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100029， China

LI Shuran,  
  • Affiliation：

    Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100029， China

CUI Xihe,  
  • Affiliation：

    Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100029， China

ZHANG Jingsheng,  
  • Affiliation：

    Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100029， China

LIU Xian,  
  • Affiliation：

    Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100029， China

XIE Rui,  
  • Affiliation：

    Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100029， China

CUI Xiaolan,  
  • role： Corresponding author通信作者
  • Affiliation：

    Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100029， China

  • Email：ssguo@icmm.ac.cn
  • Introduction：郭姗姗，博士，研究员，中药抗病毒与抗感染药理研究，E-mail：ssguo@icmm.ac.cn
GUO Shanshan*,  
  • role： Corresponding author通信作者
  • Affiliation：

    Institute of Chinese Materia Medica， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100029， China

  • Email：jingziaiwei@126.com
  • Introduction：孙静，博士，副研究员，中药抗病毒与抗感染药理研究，E-mail：jingziaiwei@126.com；
SUN Jing*

Resümee

Das Ziel der Studie ist, die protektive Wirkung von Silymarin auf die Schädigung von monozytären Leukämiezellen der Maus (RAW264.7), die mit dem humanen Coronavirus (HCoV)-229E infiziert sind, und den Mechanismus zu untersuchen, um eine experimentelle Grundlage für die Entwicklung und Anwendung von Silymarin zu liefern. Methoden: RAW264.7-Zellen wurden mit verschiedenen Konzentrationen von HCoV-229E infiziert, um ein Modell für die Schädigung von Zellen durch eine Coronavirus-Infektion zu etablieren, mit einer Analyse der Zellproliferation und -aktivität (CCK-8). Die Zellen wurden zufällig in eine normale Gruppe, eine Silymarin-Gruppe (125 μmol·L-1), eine Modellgruppe (HCoV-229E) und eine HCoV-229E+Silymarin-Gruppe (HCoV-229E+Silymarin 125 μmol·L-1) aufgeteilt. Die Zellviabilität wurde durch CCK-8 bewertet, um die maximale nicht toxische Konzentration (CC0) der RAW264.7-Zellen gegen Silymarin, die mittlere zytotoxische Konzentration (CC50), sowie die mittlere effektive Konzentration (EC50) und den therapeutischen Index (SI) von Silymarin für HCoV-229E-infizierte Zellen zu berechnen. Die Vitalität und Toxizität der Zellen wurden durch eine Doppelmarkierung mit Calcein/PI gemessen, das mitochondriale Membranpotenzial (MMP) wurde durch Färbung mit JC-1 gemessen, und das Maß an mitochondrialer Autophagie jeder Zellengruppe wurde durch Markierung mit dem mitochondrialen Virus bewertet. Ergebnisse: Ein Infektionsmodell der RAW264.7-Zellen mit HCoV-229E bei einer Ausgangskonzentration wurde erfolgreich etabliert. Die CC0-Konzentration von Silymarin betrug 125 μmol·L-1, der CC50-Wert betrug 448,25 μmol·L-1; die EC50 für HCoV-229E-infizierte Zellen betrug 46,28 μmol·L-1, mit einem SI von 9,68. Verglichen mit der normalen Gruppe, verringerte sich die Überlebensrate der Zellen der Modellgruppe signifikant (P<0,01), die Zellsterberate stieg signifikant an (P<0,01), das MMP verringerte sich signifikant (P<0,01), und das Maß an mitochondrialer Autophagie verringerte sich signifikant (P<0,01). Im Vergleich zur Modellgruppe stieg die Zellüberlebensrate nach dem Eingriff von Silymarin signifikant an (P<0,01), die Zellsterberate verringerte sich signifikant (P<0,01), die Verbesserung des MMP war signifikant (P<0,01), und das Maß an mitochondrialer Autophagie stieg signifikant an (P<0,01). Schlussfolgerung: Silymarin kann die Überlebensrate der monozytären Leukämiezellen nach der Infektion mit HCoV-229E erhöhen, und sein Mechanismus könnte mit der Aktivierung der mitochondrialen Autophagie, der Aufrechterhaltung der Stabilität des MMP und der Reduzierung von mitochondrialen Schäden zusammenhängen.

Schlüsselwort

Silymarin; das humane Coronavirus (HCoV)-229E; monozytäre Leukämiezellen der Maus (RAW264.7); mitochondriale Autophagie; mitochondriales Membranpotenzial

References

  1. 1.
    KESHEH M M，HOSSEINI P，SOLTANI S，et al.An overview on the seven pathogenic human coronaviruses［J］.Rev Med Virol，2022，32（2）：e2282.
  2. 2.
    LIU D L，CHEN C K，CHEN D B，et al.Mouse models susceptible to HCoV-229E and HCoV-NL63 and cross protection from challenge with SARS-CoV-2［J］.Proc Natl Acad Sci USA，2023，120（4）：e2202820120.
  3. 3.
    XING Y，WANG J，CHEN Y Q.Progress in research on influence and mechanism of SARS-CoV-2 on the structure and function of air-blood barrier［J］.Int J Respir，2021，41（8）：572-576.
  4. 4.
    CRON R Q，GOYAL G，CHATHAM W W.Cytokine storm syndrome［J］.Annu Rev Med，2023，74（1）：321-337.
  5. 5.
    CHEN S Y，ZHANG C，CHEN D，et al.Advances in attractive therapeutic approach for macrophage activation syndrome in COVID-19［J］.Front Immunol，2023，14（6）：1200289.
  6. 6.
    LARSON-CASEY J L，DESHANE J S，RYAN A J，et al.Macrophage Akt1 kinase-mediated mitophagy modulates apoptosis resistance and pulmonary fibrosis［J］.Immunity，2016，44（3）：582-596.
  7. 7.
    LIU Z，WANG M M，WANG X，et al.XBP1 deficiency promotes hepatocyte pyroptosis by impairing mitophagy to activate mtDNA-cGAS-STING signaling in macrophages during acute liver injury［J］.Redox Biol，2022，52（6）：102305.
  8. 8.
    LI Y M，CHANG N W，HAN Y Q，et al.Anti-inflammatory effects of Shufengjiedu capsule for upper respiratory infection via the ERK pathway［J］.Biomed Pharmacother，2017，94（7）：758-766.
  9. 9.
    LIU X Y，ZHANG H B，XU J，et al.Identification of absorbed components and their metabolites in rat plasma after oral administration of Shufeng Jiedu capsule using ultra-performance liquid chromatography/quadrupole time-of-flight mass spectrometry［J］.Rapid Commun Mass Spectrom，2019，33（19）：1494-1501.
  10. 10.
    CAO S，GENG Z H，BAO L，et al.The effect of influenza A virus on human lung epithelial cell BEAS-2B and the intervention effect of the drug-containing serum of Shufeng Jiedu capsule［J］.Chin J Exp Tradit Med Form，2024，30（23）：90-97.
  11. 11.
    WAN X，HONG C J，WANG J S，et al.A glycyrrhetinic acid derivative of potato trisaccharide as a potential small-molecule fusion inhibitor of SARS-CoV-2 by blocking viral entry into target cells［J］.J South Med Univ，2024，44（3）：474-483.
  12. 12.
    WANG X P，JIANG Y Y，ZHANG Y W，et al.The roles of the mitophagy inducer Danqi pill in heart failure：A new therapeutic target to preserve energy metabolism［J］.Phytomedicine，2022，99：154009.
  13. 13.
    LI X Y，XIE L K，HAO X F，et al.Research progress on the diagnosis and treatment of COVID-19 with traditional Chinese medicine［J］.World J Tradit Chin Med，2020，15（3）：320-324.
  14. 14.
    LU L Y，ZHENG L.Diagnosis and treatment of novel coronavirus disease with traditional Chinese medicine in Ruijin hospital［J］.J Intern Med Concepts Pract，2023，18（1）：40-41.
  15. 15.
    WANG Q Q.Research on the rules of traditional Chinese medicine prescriptions for the prevention and treatment of lung diseases in the Inner Canon and the novel coronavirus pneumonia in China based on the theory of three causes in traditional Chinese medicine［D］.Changchun：Changchun University of Chinese Medicine，2023.
  16. 16.
    XIE R，GUO S S，GENG Z H，et al.Therapeutic effects of Jidesheng Sheyao tablets on guinea pig skin herpes and rat postherpetic neuralgia models induced by VZV infection［J］.Chin J Exp Tradit Med Form，2025，doi：.
  17. 17.
    XIE D， LI S R，GENG Z H， et al. Research progress on the construction and application of animal models of syndrome differentiation in viral pneumonia［J］. Chin J Exp Tradit Med Form，2025，doi：.
  18. 18.
    CAO C，CUI Y，CHU Y X，et al.Study on the mechanism of action and active components of shufeng jiedu capsule in the treatment of COVID-19 based on network pharmacology and molecular docking method［J］.Chin Tradit Herb Drugs，2020，51（9）：2283-2296.
  19. 19.
    HUANG M， YANG F W， ZHANG L， et al. Experience and strategies of traditional Chinese medicine in treating COVID-19：Thoughts on the frontline anti-epidemic efforts in Wuhan by academician ZHANG Boli［J］.J Tradit Chin Med，2020，61（24）：2117-2120.
  20. 20.
    WANG Y，LI X，ZHANG J H，et al.Research on the mechanism of Xuanfei Badu decoction in the treatment of COVID-19 based on network pharmacology［J］.China J Chin Mater Med，2020，45（10）：2249-2256.
  21. 21.
    CHEN L L，GE G B，RONG Y， et al.Application and research progress of traditional chinese medicine in the prevention and treatment of COVID-19［J］. Acta Univ Tradit Med Sin Pharmcol Shanghai，2020，34（3）：1-8.
  22. 22.
    HE J，FAN Y Q，YANG F W， et al.Research progress on chemical components and pharmacological activities of verbena［J］.Tianjin J Tradit Chin Med，2020，37（11）：1205-1212.
  23. 23.
    GELLER C，FONTANAY S，MOURER M，et al.Antiseptic properties of two calix［4］arenes derivatives on the human coronavirus 229E［J］.Antiviral Res，2010， 88（3）：343-346.
  24. 24.
    YANG X W，XIE D，LI S R，et al.Construction and application of a humanized IGF1R mouse model of respiratory syncytial virus infection pneumonia［J］.Chin J Exp Tradit Med Form，2025，doi：.
  25. 25.
    SUN Q Y，GUO S S，GAO S R，et al.To explore the therapeutic effect and mechanism of verbascoside on lung injury in mice infected with human coronavirus 229E based on proteomics［J］.Chin J Exp Tradit Med Form，2025，doi：.
  26. 26.
    OMBRELLO M J，SCHULERT G S.COVID-19 and cytokine storm syndrome：Are there lessons from macrophage activation syndrome？［J］.Transl Res，2021，232（6）：1-12.
  27. 27.
    RAMASAMY S，SUBBIAN S.Critical determinants of cytokine storm and typeⅠ interferon response in COVID-19 pathogenesis ［J］.Clin Microbiol Rev，2021，34（3）：e00299-20.
  28. 28.
    XIAN H X，WATARI K，SANCHEZ-LOPEZ E，et al.Oxidized DNA fragments exit mitochondria via mPTP- and VDAC-dependent channels to activate NLRP3 inflammasome and interferon signaling［J］.Immunity， 2022，55（8）：1370-1385.
  29. 29.
    LI S R， WANG X W， SUN J， et al. Therapeutic effect of Cretongning pill extract powder on trigeminal neuralgia rat model induced by suborbital talc injection based on OTULIN-regulated neuroinflammation［J］.Chin J Exp Tradit Med Form，2025，doi：.
  30. 30.
    QIN W W，TONG X Y，LIANG R Y，et al.Preservation of mitochondrial homeostasis is responsible for the ameliorative effects of Suhuang antitussive capsule on non-resolving inflammation via inhibition of NF-κB signaling and NLRP3 inflammasome activation［J］.J Ethnopharmacol，2021，271：113827.
  31. 31.
    SUN Y X，YAO X，ZHANG Q J，et al.Beclin-1-dependent autophagy protects the heart during sepsis［J］. Circulation，2018，138（20）：2247-2262.
  32. 32.
    JIANG C C，LI Y Y，DUAN K X， et al. Parkin deletion affects PINK1/Parkin-mediated mitochondrial autophagy to exacerbate neuroinflammation and accelerate progression of Parkinson's disease in mice［J］. J South Med Univ，2024，44（12）：2359-2366.
  33. 33.
    BHATIA D，CHUNG K P，NAKAHIRA K，et al.Mitophagy-dependent macrophage reprogramming protects against kidney fibrosis［J］.JCI Insight，2019，4（23）：e132826.

Lesen Sie die ganze Passage

The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website