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Mechanism of Shexiang Tongxin Dripping Pills in Ameliorating AngⅡ-induced Vascular Smooth Muscle Cell Dysfunction
- Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 31, Issue 8, Pages: 97-106(2025)
- 作者机构：
1.北京中医药大学 中医学院，北京 100029
2.北京中医药大学 证候与方剂基础研究教育部 重点实验室，北京 100029
3.广州中医药大学中药学院，广州 510006
- 作者简介：
- 基金信息：
DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20241736
CLC： R242;R289;R259Received：10 May 2024，
Accepted：29 September 2024，
Published Online：09 October 2024，
Published：20 April 2025
- 稿件说明：
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胡玥瑶,王伟,黄明月等.麝香通心滴丸改善AngⅡ介导的血管平滑肌细胞功能紊乱作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2025,31(08):97-106.
HU Yueyao,WANG Wei,HUANG Mingyue,et al.Mechanism of Shexiang Tongxin Dripping Pills in Ameliorating AngⅡ-induced Vascular Smooth Muscle Cell Dysfunction[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2025,31(08):97-106.
胡玥瑶,王伟,黄明月等.麝香通心滴丸改善AngⅡ介导的血管平滑肌细胞功能紊乱作用机制[J].中国实验方剂学杂志,2025,31(08):97-106. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20241736.
HU Yueyao,WANG Wei,HUANG Mingyue,et al.Mechanism of Shexiang Tongxin Dripping Pills in Ameliorating AngⅡ-induced Vascular Smooth Muscle Cell Dysfunction[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2025,31(08):97-106. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20241736.
摘要
目的
2
研究麝香通心滴丸含药血清（STDP）缓解血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的细胞表型转化、增殖迁移改善血管平滑肌细胞功能紊乱的作用机制。
方法
2
采用AngⅡ诱导血管平滑肌细胞建立增殖迁移模型，分为空白组（Control）、模型组（Model）、STDP（5%、10%、20%）剂量组干预24 h。通过免疫荧光检测血管
α-
平滑肌肌动蛋白（
α
-SMA）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达量。细胞增殖与活性检测（CCK-8）试剂盒、5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶核苷（EdU）染色检测血管平滑肌细胞增殖情况，划痕实验检测血管平滑肌细胞迁移情况。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测血管紧张素转化酶2（ACE2）、血管紧张素Ⅱ受体2（AT2）、血管紧张素Ⅱ受体1（AT1）等通路蛋白，以及Ⅰ型胶原蛋白（ColⅠ）、骨桥蛋白（OPN）等增殖迁移蛋白的表达。
结果
2
与模型组比较，免疫荧光结果表明STDP可明显增加
α-
SMA表达量，明显抑制MMP-2表达量（
P
<
0.05）；CCK-8及EdU染色结果显示STDP明显抑制血管平滑肌细胞增殖（
P
<
0.05）；划痕实验检测结果表明STDP明显抑制血管平滑肌细胞迁移（
P
<
0.05）；Western blot结果显示STDP可明显提高ACE2、AT2、MAS1的表达量，明显抑制AT1的表达量（
P
<
0.05），明显抑制PCNA、ColⅠ、MMP-9、Rock1、Rock2、SRF蛋白的表达水平（
P
<
0.05）。与STDP组比较，ACE2抑制剂逆转了STDP的调控作用。
结论
2
STDP抑制血管平滑肌细胞表型转化、增殖迁移，并调控细胞增殖迁移相关蛋白的表达，改善血管平滑肌细胞功能紊乱，其机制与提高ACE2-AT2/MAS通路蛋白表达，抑制AT1/Rock信号通路蛋白表达有关。
Abstract
Objective
2
To study the mechanism of Shexiang Tongxin Dripping pills-containing serum （STDP） in ameliorating angiotensinⅡ （AngⅡ）-induced cell phenotype transformation， proliferation， migration， and dysfunction of vascular smooth muscle cells.
Methods
2
An AngⅡ-induced proliferation and migration model of vascular smooth muscle cells was established. The cells were treated with STDP at 5%， 10%， and 20% for 24 h. The immunofluorescence assay was employed to detect the expression of
α
smooth muscle actin （
α
-SMA） and matrix metalloproteinase-2 （MMP-2）. The cell-counting kit-8 （CCK-8） assay and 5-ethynyl-2'-deoxyuridine （EdU） staining were employed to detect the proliferation of vascular smooth muscle cells， and the scratch assay was employed to detect the migration of the cells. Western blot was employed to determi
ne the expression levels of pathway proteins such as angiotensin-converting enzyme 2 （ACE2）， angiotensin Ⅱ type 2 （AT2）， angiotensin Ⅱ type 1 （AT1）， as well as proliferation and migration proteins such as typeⅠ collagen （ColⅠ） and osteopontin （OPN）.
Results
2
Compared with the model group， STDP increased the expression of
α
-SMA， reduced the expression of MMP-2， and inhibited the proliferation and migration of vascular smooth muscle cells （
P
<
0.05）. Furthermore， STDP up-regulated the expression levels of ACE2， AT2， and MAS1， while down-regulating the expression level of AT1， PCNA， ColⅠ， MMP-9， Rock1， Rock2， and SRF （
P
<
0.05）. Compared with the STDP group， the ACE2 inhibitor reversed the regulatory effects of STDP.
Conclusion
2
STDP inhibits the phenotype transformation， proliferation， and migration of vascular smooth muscle cells and regulates the expression of cell proliferation and migration-related proteins to ameliorate the dysfunction of vascular smooth muscle cells. It exerts the effects by up-regulating the expression of proteins in the ACE2-AT2/MAS pathway and down-regulating the expression of proteins in the AT1-Rock signaling pathway.
关键词
Keywords
references
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