清热解毒药对肿瘤治疗及其信号通路调节作用的研究进展

李冀; 李想; 高彦宇; 曹明明; 董婉茹

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20191727

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清热解毒药对肿瘤治疗及其信号通路调节作用的研究进展

综述 | 更新时间：2021-02-09

- 清热解毒药对肿瘤治疗及其信号通路调节作用的研究进展
- Effect of Qingre Jiedu Medicine in Treating Tumor and Regulating Signaling Pathway
- 中国实验方剂学杂志 2019年25卷第24期页码：188-195
- 作者机构：
  
  1.黑龙江中医药大学，哈尔滨　 150040；
  2.黑龙江中医药大学，药物安全评价性中心，哈尔滨　 150040
- 作者简介：
  
  李冀，博士后，教授，从事方剂配伍规律研究，E-mail：lijihljfj@126.com
  高彦宇，博士，副教授，从事方剂药效物质基础研究，E-mail：yanyu958@sina.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(81874426)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20191727
  中图分类号： R22; R242; R2-031; R287; R285.5
- 纸质出版日期：2019-12-20，
  
  网络出版日期：2019-05-16，
  
  收稿日期：2019-01-17，
- 稿件说明：
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李冀, 李想, 高彦宇, 等. 清热解毒药对肿瘤治疗及其信号通路调节作用的研究进展[J]. 中国实验方剂学杂志, 2019,25(24):188-195.

Ji LI, Xiang LI, Yan-yu GAO, et al. Effect of Qingre Jiedu Medicine in Treating Tumor and Regulating Signaling Pathway[J]. Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae, 2019,25(24):188-195.
李冀, 李想, 高彦宇, 等. 清热解毒药对肿瘤治疗及其信号通路调节作用的研究进展[J]. 中国实验方剂学杂志, 2019,25(24):188-195. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20191727.

Ji LI, Xiang LI, Yan-yu GAO, et al. Effect of Qingre Jiedu Medicine in Treating Tumor and Regulating Signaling Pathway[J]. Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae, 2019,25(24):188-195. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20191727.

摘要

肿瘤是指机体在多种致瘤因子作用下，使正常的局部组织和细胞增生所形成的新生物，以此严重威胁着人类的健康和生命。在中医理论中，与致瘤因子相似的热毒是引起肿瘤主要原因之一。现代研究表明，清热解毒药具有清热、排毒、抗菌消炎及提高免疫，抗肿瘤等功效，因此，清热解毒药是治疗肿瘤的中医方剂中重要组成部分。基于对清热解毒药的研究日益受到人们的关注，分子药理学研究表明，清热解毒药可通过调控多个细胞信号转导通路中的靶点对多种肿瘤起到显著的治疗效果。回顾文献，基于近几年来一直缺少对清热解毒药治疗肿瘤的机制研究具体概述，因此本文选取苦参、黄芩、白花蛇舌草、半枝莲几味典型的清热解毒药，分别从分泌型糖蛋白(Wnt)/

-链蛋白(

-catenin)，磷脂酰肌醇-3-羟激酶(phosphoinositol-3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)，刺猬信号通路(Hedgehog信号通路)入手，探讨了苦参、黄芩、白花蛇舌草、半枝莲，从肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移及血管生成、减轻或消除化疗耐药性作用等方面抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡，可见清热解毒药抑制肿瘤发生发展是清热解毒药中多种成分共同作用的结果，同时清热解毒药治疗肿瘤具有化学药、手术治疗无可比拟的优势。这为清热解毒药在肿瘤治疗的应用与进一步研究提供参考，为中医药在肿瘤的作用机制机制提供新的现代医学的理论支持和作用靶点。

Abstract

Tumor is a new organism caused by normal local tissue and cell proliferation under the effect of various tumorigenic factors. It is a serious threat to human health and life. In the theory of traditional Chinese medicine

heat poison that is similar to tumorigenic factor is one of the main causes of tumor. Modern studies have shown that Qingre Jiedu drugs have the effect in clearing heat

detoxifying

resisting bacteria and inflammation

improving immunity and resisting tumor. Therefore

Qingre Jiedu drugs are an important part of traditional Chinese prescriptions for the treatment of tumors. The research of Qingre Jiedu drugs has attracted more and more attention. Molecular pharmacological studies have shown that Qingre Jiedu drugs can play a significant role in the treatment of many kinds of tumors by regulating the targets in multiple cell signal transduction pathways. Based on literatures

due to the lack of specific review on heat and detoxification drugs for the treatment of tumor mechanism in recent years

Sophorae Flavescentis Radix

Scutellariae Radix

Hedyotis diffusa

willd and Scutellariae Barbatae Herba with typical effect in clearing heat and detoxification were selected to study the tumor cell proliferation

invasion and metastasis and angiogenesis

and effects in reducing or eliminating chemotherapeutic drug resistance

inhibiting cell proliferation and inducing cell apoptosis of Sophorae Flavescentis Radix

Scutellariae Radix

Hedyotis diffusa

willd and Scutellariae Barbatae Herba through Wnt/beta-catenin

phosphatidylinositol-3-kinases(PI3K)/protein kinase B(Akt)

Hedgehog signaling pathways. Apparently

heat and detoxification drugs can inhibit the occurrence and development of tumors as a result of the common action of various components in heat and detoxification drugs. Meanwhile

heat and detoxification drugs have the advantages over chemical therapy and surgical treatment. This provides a reference for the application and further study of heat and detoxification drugs in tumor treatment

and new theoretical support and action target of modern medicine for the mechanism of action of traditional Chinese medicine in treating cancer.

关键词

清热解毒药信号通路肿瘤研究进展

Keywords

Qingre Jiedu drugssignaling pathwaytumorresearch progress

references

戴逸飞，戴丽，隋峰，等．苦寒中药及其活性成分抗肿瘤作用及机制研究进展[J]．中国实验方剂学杂志，2017，23(4)：215-221．

席晓甜，王晓敏．清热解毒药抗肿瘤血管生成因子作用研究进展[J]．江西中医药大学学报，2016，28(4)：111-114，119．

张诗航．清热解毒类中药的药理作用及临床应用[J]．当代医药论丛，2018，16(21)：196-197．

陆家星，周红光．癌毒理论在乳腺癌治疗中的应用[J]．山东中医药大学学报，2018，42(6)：496-498．

刘磊磊，陈娟，师彦平．清热解毒中药抗肿瘤作用研究进展[J]．中草药，2012，43(6)：1203-1212．

张荣，刘国．清热解毒法治疗肿瘤的研究进展[C]//2005年全国中药研究暨中药房管理学术研讨会论文汇编，重庆，2005：95-97．

巨大维，魏品康．清热解毒中药在恶性肿瘤防治中的药用机理与应用[J]．吉林中医药，2007，27(1)：60-62．

HU X Q, SUN Y, LAU E, et al. Advances in synergistic combinations of Chinese herbal medicine for the treatment of cancer [J].Curr Cancer Drug Targets, 2016, 16(4): 346-356.

Clevers H, Loh K M, Nusse R. Stem cell signaling.An integral program for tissue renewal and regeneration: Wnt signaling and stem cell control [J].Science, 2014, 346(6205): 1248012.

Niehrs C. The complex world of Wnt receptor signalling [J].Nat Rev Mol Cell Biol, 2012, 13(12): 767-779.

Anastas J N, Moon R T. Wnt signalling pathways as therapeutic targets in cancer [J].Nat Rev Cancer, 2013, 13(1): 11-26.

YANG K, WANG X, ZANG H. The evolving roles of canonical Wnt signaling in stem cells and tumorigenesis: implications in targeted cancer therapies [J].Lab Investig J Tech Methods Pathol, 2016, 96(2): 116-136.

Chiurillo M A. Role of the Wnt/β-catenin pathway in gastric cancer: an in-depth literature review [J].World J Exp Med, 2015, 5(2): 84-102.

Mohammed M K, SHAO C, WANG J, et al. Wnt/β-catenin signaling plays an ever-expanding role in stem cell self-renewal tumorigenesis and cancer chemoresistance [J].Genes Dis, 2016, 3(1): 11-40.

徐建梅，刘风玲，陈浩．Wnt信号通路与肿瘤多药耐药性的研究进展[J]．中国全科医学，2014，17(9)：1063-1066．

张嘉美，赵宁，吴晓玲，等．Wnt/β-catenin信号通路对细胞凋亡和坏死的调控研究进展[J]．中国细胞生物学学报，2015，37(9)：1309-1316．

洪梓德，莫志贤．中药抗肿瘤机制中的11种信号通路[J]．中国实验方剂学杂志，2018，24(21)：205-218．

李建，周怀君．PI3K/Akt信号通路在肿瘤研究中的进展[J]．东南大学学报：医学版，2014，33(3)：392-395．

Skoda A M, Simovic D, Karin V, et al. The role of the Hedgehog signaling pathway in cancer: a comprehensive review [J].Bosn J Basic Med Sci, 2018, 18(1): 8-20.

徐珊珊，刘玮，寇山林．乳腺癌中Hedgehog信号通路的研究进展[J]．产业与科技论坛，2018，17(14)：86-87．

Abidi A. Hedgehog signaling pathway: a novel target for cancer therapy: vismodegib, a promising therapeutic option in treatment of basal cell carcinomas [J].Indian J Pharmacol, 2014, 46(1): 3-12.

张钟媛．苦参的化学成分和药理作用研究进展[J]．云南中医中药杂志，2015，36(6)：104-106．

夏艳阳，李艳．中药苦参抗肿瘤作用研究进展[J]．中医药临床杂志，2014，26(1)：91-92．

周陈姣，史丽君，傅雷华，等．苦参碱对人急性红白血病细胞株TF-1 SALL4基因及Wnt/β-catenin信号通路下游靶基因表达的影响[J]．中国生物制品学杂志，2013，26(10)：1449-1453．

GUO D, CHEN N N, ZHUO P, et al. Suppressive effect of matrine on cell growth and decreases beta-catenin-dependent transcriptional activity in hepatoma cell line Hep3B [J].J Chin Med Mat, 2010, 33(5): 778-781.

WANG H Q, JIN J, WANG J. Matrine induces mitochondrial apoptosis in cisplatin-resistant non-small cell lung cancer cells via suppression of β-catenin/survivin signaling [J].Oncol Rep, 2015, 33(5): 2561-2566.

LIAO X Z, TAO L T, LIU J H, et al. Matrine combined with cisplatin synergistically inhibited urothelial bladder cancer cells via down-regulating VEGF/PI3K/Akt signaling pathway [J].Cancer Cell Int, 2017, 17(1): 124.

张小文，崔传宝，张平平，等．苦参碱通过PI3K/Akt信号通路诱导肺癌A549细胞凋亡机制研究[J]．环球中医药，2017，10(8)：921-924．

陈瑶，艾明．苦参碱对视网膜母细胞瘤细胞增殖、凋亡及PI3K/Akt信号通路的影响[J]．临床肿瘤学杂志，2015，20(7)：598-601．

BAI S, CHEN T, YU X, et al. The specific killing effect of matrine on castration-resistant prostate cancer cells by targeting the Akt/FoxO3a signaling pathway [J].Oncol Rep, 2017, 37(5): 2819-2828.

何春游，张法灿，郭先文，等．苦参碱对胰腺癌CFPAC-1细胞增殖、凋亡及Hedgehog信号通路的影响[J]．世界华人消化杂志，2016，24(3)：338-346．

朱艳志，孔宪炳，颜朗．SD大鼠肝细胞癌模型Hedgehog信号通路与复方苦参干预后的效应[J]．中国组织工程研究与临床康复，2011，15(2)：257-260．

LI M. New therapeutic aspects of flavones: the anticancer properties of Scutellaria and its main active constituents wogonin, baicalein and baicalin [J].Cancer Treat Rev, 2009, 35(1): 57-68.

ZHAO Q, CHEN X Y, Martin C. Scutellaria baicalensis, the golden herb from the garden of Chinese medicinal plants [J].Sci Bull: Beijing, 2016, 61(18): 1391-1398.

LIU H, DONG Y, GAO Y, et al. The fascinating effects of baicalein on cancer: a review [J].Int J Mol Sci, 2016, 17(10): 1681.

MA X, YAN W, DAI Z, et al. Baicalein suppresses metastasis of breast cancer cells by inhibiting EMT via downregulation of SATB1 and Wnt/β-catenin pathway [J].Drug Des Devel Ther, 2016, 10: 1419-1441.

ZHENG Y H, YIN L H, Grahn T H, et al. Anticancer effects of baicalein on hepatocellular carcinoma cells [J].Phytother Res, 2014, 28(9): 1342-1348.

姜岑，杨岚，李白雪．汉黄芩素抗肿瘤作用机制中的主要信号通路研究进展[J]．成都中医药大学学报，2015，38(4)：30-33．

ZHAO K, SONG X, HUANG Y, et al. Wogonin inhibits LPS-induced tumor angiogenesis via suppressing PI3K/Akt/NF-κB signaling [J].Eur J Pharmacol, 2014, 737: 57-69.

WANG H, ZHAO L, ZHU L T, et al. Wogonin reverses hy-poxia resistance of human colon cancer HCT116 cells viadownregulation of HIF-1α and glycolysis, by inhibiting PI3K/Akt signaling pathway [J].Mol Carcinog, 2014, 53(1): 107-118.

高平章，韩旭花，白赛赛，等．汉黄芩素抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路影响急性白血病HL-60细胞增殖[J]．泉州师范学院学报，2017，35(6)：1-5．

WEN H C. Phytochemical modulation of apoptosis and autophagy: strategies to overcome chemoresistance in leukemic stem cells in the bone marrow microenvironment [J].Int Rev Neurobiol, 2017, 135: 249-278.

CAI Q, LIN J, WEI L, et al. Hedyotis diffusa Willd inhibits colorectal cancer growth in vivo via inhibition of STAT3 signaling pathway [J].Int J Mol Sci, 2012, 13(12): 6117-6128.

NIU Y, MENG Q X. Chemical and preclinical studies on Hedyotis diffusa with anticancer potential [J].J Asian Nat Prod Res, 2013, 15(5): 550-565.

ZHENG W. Preparation of graphene-multi-walled carbon nanotube composite for quantitive determination of 2-hydroxy-3-methylanthraquinone in hedyotis diffusa [J].Int J Electrochem Sci, 2017, 12(1): 629-638.

CHAO T H, FU P K, CHANG C H, et al. Prescription patterns of Chinese herbal products for post-surgery colon cancer patients in Taiwan [J].J Ethnopharmacol, 2014, 155(1): 702-708.

YEH Y C, CHEN H Y, YANG S H, et al. Hedyotis diffusa combined with scutellaria barbata are the core treatment of Chinese herbal medicine used for breast cancer patients: a population-based study [J].Evid Based Complement Altern Med, 2014, 2014: 202378.

林久茂，魏丽慧，李琼瑜，等．白花蛇舌草通过调控Wnt/β-catenin通路抑制大肠癌细胞及大肠癌干细胞的生长[J]．中华中医药杂志，2015，30(5)：1805-1808．

史玉荣，徐海波，石梦莹，等．白花蛇舌草通过Wnt信号通路抑制结肠肿瘤干细胞分化[J]．中药药理与临床，2015，31(1)：133-136．

章尤权，王清泰，陈旭征，等．白花蛇舌草对人肝癌HepG2细胞裸鼠皮下移植瘤PI3K/Akt信号通路的影响[J]．肿瘤基础与临床，2015，28(4)：277-280．

赖子君．基于VEGF-C/PI3K/Akt信号通路研究白花蛇舌草抑制大肠癌淋巴管新生的作用机制[D]．福州：福建中医药大学，2017．

靳祎祎，李琼瑜，赖子君，等．白花蛇舌草通过调控Hedgehog通路增加大肠癌耐药细胞的药物蓄积研究[J]．康复学报，2016，26(3)：34-39．

LIN J, WEI L, SHEN A, et al. Hedyotis diffusa Willd extract suppresses Sonic hedgehog signaling leading to the inhibition of colorectal cancer angiogenesis [J].Int J Oncol, 2013, 42(2): 651-656.

廖月霞．半枝莲黄酮活性成分双向调节肿瘤免疫作用及机制[D]．扬州：扬州大学，2014．

CHEN C C, KAO C P, CHIU M M, et al. The anti-cancer effects and mechanisms of Scutellaria barbata Det al Don on CL1-5 lung cancer cells [J].Oncotarget, 2017, 8(65): 109340-109357.

杨连梅，胡荣，卜平．半枝莲提取物及黄酮成分抗肿瘤药理研究进展[J]．中华中医药学刊，2010，28(4)：751-753．

卢小路，徐海波，石梦莹，等．半枝莲通过Hedgehog信号通路抑制结肠肿瘤干细胞自我更新[J]．中药药理与临床，2015，31(1)：139-141．

WEI L H, LIN J M, CHU J F, et al. Scutellaria barbata D. Don inhibits colorectal cancer growth via suppression of Wnt/β-catenin signaling pathway [J].Chin J Integr Med, 2017, 23(11): 858-863.

陈明，王举涛，吴珍妮，等．半枝莲总黄酮通过PI3K/Akt/mTOR通路诱导肿瘤细胞自噬的体内实验研究[J]．中国中药杂志，2017，42(7)：1358-1364．

JIN Y, CHEN W, YANG H, et al. Scutellaria barbata D. Don inhibits migration and invasion of colorectal cancer cells via suppression of PI3K/Akt and TGF-2/Smad signaling pathways [J].Exp Ther Med, 2017, 14(6): 5527-5534.

熊思会，万莎，谭溧，等．基于Hedgehog信号通路的野黄芩苷抑制HT-29细胞源性结肠肿瘤干细胞体外自我更新的研究[J]．中药药理与临床，2017，33(5)：13-16．

WEI L, LIN J, XU W, et al. Scutellaria barbata D. Don inhibits tumor angiogenesis via suppression of Hedgehog pathway in a mouse model of colorectal cancer [J].Int J Mol Sci, 2012, 13(12): 9419-9430.

张婷，崔戈，邵圣文，等．调控肿瘤上皮-间质转化及肿瘤干细胞样特性的信号通路串话[J]．中国细胞生物学学报，2012，34(11)：1147-1155．

李文玲．Glil与β-catenin具相互作用并通过上调C-myc表达促使肠癌细胞增殖[D]．太原：山西大学，2013．

韩磊，岳晓，张安玲，等．PI3K/AKT信号通路通过调控β-catenin信号通路介导的转录抑制恶性胶质瘤细胞生长的体内外研究[C]//中华医学会神经外科学分会第九次学术会议论文汇编，济南，2010：465-466．

王雷，杜媛鲲，米源，等．Hedgehog/Gli和PI3K/Akt信号通路的串话促进胃癌AZ521细胞上皮—间质转化[J]．中国医科大学学报，2018，47(2)：151-156．

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