摘要:雷公藤为卫矛科雷公藤属传统中药材,具有清热解毒、祛风除湿和活血止痛等功效,用于治疗类风湿性关节炎、肾小球肾炎、肾病综合征、红斑狼疮、疥疮、顽癣等病证。其化学成分多样,其中雷公藤甲素(TP)是雷公藤的主要活性和毒性成分之一,其抗炎、抗肿瘤和免疫抑制等生物活性显著,然而亦存在严重的肝肾功能损伤、生殖系统紊乱等不良反应,同时,TP水溶性差、生物利用度低,通过增加给药剂量提升生物利用度,无疑提高了药物在非靶器官的暴露量,导致不良反应的产生,这些在很大程度上限制了TP的临床应用。基于此,笔者拟通过Web of Science、PubMed和中国知网(CNKI)数据库提取相关数据,归纳整理了近些年TP不良反应的研究,从结构修饰、新型递药系统、配伍等角度梳理减毒研究的进展。结构修饰可通过精准改变TP的化学结构,降低其毒性基团的活性,在保留生物活性的同时,从根源上减少不良反应的产生;新型给药系统能够实现TP的靶向递送,提高药物在靶器官的浓度,降低在非靶器官的暴露,从而增强疗效并减少不良反应。此外,通过与中药复方、单味药或单体配伍在降低TP不良反应的同时也可不同程度地增强药效,具有临床价值。该文通过上述不同角度系统阐释了针对TP不良反应的减毒策略,可为TP生物活性的充分发挥和药物开发提供理论依据。