上二黄丸通过调节胆汁酸代谢促进功能性便秘大鼠肠动力的配伍机制

曾耀莹; 都广礼

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20250105

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上二黄丸通过调节胆汁酸代谢促进功能性便秘大鼠肠动力的配伍机制

经典名方 | 更新时间：2025-03-04

- 上二黄丸通过调节胆汁酸代谢促进功能性便秘大鼠肠动力的配伍机制
- Compatibility Mechanism of Shangerhuang Wan in Enhancing Intestinal Motility in Rat Model of Functional Constipation by Regulating Bile Acid Metabolism
- 中国实验方剂学杂志 2025年31卷第6期页码：1-8
- 作者机构：
  
  上海中医药大学中医学院，上海 201203
- 作者简介：
  
  曾耀莹，在读博士，从事方剂学配伍规律的理论、实验研究，E-mail：yaoying.0521@163.com
  都广礼，博士，教授，博士生导师，从事方剂配伍理论及机制的研究，E-mail：duguangli2002@126.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金面上项目(81573862);2021年度高水平大学教学学术共同体项目(2021SHUTCMTD01)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20250105
  中图分类号： R289;R285;R259
- 收稿：2024-10-09，
  
  录用：2024-12-27，
  
  网络出版：2024-12-31，
  
  纸质出版：2025-03-20
- 稿件说明：
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曾耀莹,都广礼.上二黄丸通过调节胆汁酸代谢促进功能性便秘大鼠肠动力的配伍机制[J].中国实验方剂学杂志,2025,31(06):1-8.

ZENG Yaoying,DU Guangli.Compatibility Mechanism of Shangerhuang Wan in Enhancing Intestinal Motility in Rat Model of Functional Constipation by Regulating Bile Acid Metabolism[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2025,31(06):1-8.
曾耀莹,都广礼.上二黄丸通过调节胆汁酸代谢促进功能性便秘大鼠肠动力的配伍机制[J].中国实验方剂学杂志,2025,31(06):1-8. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20250105.

ZENG Yaoying,DU Guangli.Compatibility Mechanism of Shangerhuang Wan in Enhancing Intestinal Motility in Rat Model of Functional Constipation by Regulating Bile Acid Metabolism[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2025,31(06):1-8. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20250105.

摘要

目的

基于胆汁酸代谢途径，探讨上二黄丸对洛哌丁胺诱导的功能性便秘模型大鼠的治疗作用及其配伍机制。

方法

将60只大鼠随机分为6组，分别正常组、模型组、多潘立酮组（8 mg·kg

-1

）、升麻-柴胡组（1.33 g·kg

-1

）、黄芩-黄连组（1.20 g·kg

-1

）、上二黄丸全方组（3.33 g·kg

-1

），每组10只。除正常组外其余大鼠每天2次皮下注射3 mg·kg

-1

洛哌丁胺诱导7 d，即6 mg·kg

-1

·d

-1

建立功能性便秘模型，造模第3天开始相应地给药治疗，造模持续进行。采用炭末推进法检测大鼠小肠推进率，液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）法检测粪便胆汁酸，微板法检测血清胆汁酸含量，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测结肠组织5-羟色胺（5-HT）和环磷酸腺苷（cAMP）水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测回肠末端顶端Na

依赖性胆汁酸转运体（ASBT）和结肠跨膜G蛋白偶联受体5（TGR5）蛋白表达。

结果

与正常组比较，模型组大鼠小肠推进率与粪便总胆汁酸显著降低（

0.01），血清总胆汁酸升高，5-HT、cAMP水平显著降低（

0.01），ASBT蛋白表达升高（

0.01）、TGR5蛋白表达降低（

0.05）。与模型组比较，多潘立酮组、全方组、芩连组小肠推进率升高（

0.05，

0.01），粪便总胆汁酸显著升高（

0.01）、血清胆汁酸降低；与全方组比较，升柴组粪便总胆汁酸显著降低（

0.01）、血清胆汁酸升高，芩连组粪便总胆汁酸显著升高（

0.01）、血清胆汁酸降低。与模型组比较，多潘立酮组、全方组、芩连组ASBT蛋白表达明显降低（

0.05，

0.01）；TGR5蛋白表达明显升高（

0.05，

0.01），升柴组ASBT蛋白表达差异无统计学意义，TGR5蛋白表达明显升高（

0.05）。与模型组比较，多潘立酮组、全方组、芩连组5-HT水平和cAMP水平明显升高（

0.05，

0.01），升柴组5-HT水平差异无统计学意义，但cAMP水平显著升高（

0.01）。

结论

上二黄丸通过黄连-黄芩与升麻-柴胡配伍对胆汁酸代谢呈现正负相反性的调节，体现“降浊”为主、“升清”为辅的“相反相成”配伍科学内涵。上二黄丸通过抑制回肠ASBT表达，抑制回肠胆汁酸重吸收，提高结肠蛋白胆汁酸含量并与结肠受体TGR5结合释放5-HT，提高肠动力而促进肠蠕动。

Abstract

Objective

To explore the mechanism of Shangerhuang Wan （SEHW） and its subdivisions in alleviating loperamide-induced functional constipation （FC） in rats by regulating bile acid metabolism.

Methods

Sixty rats were randomly assigned into six groups （

=10）： normal control， model， positive control （domperidone， 8 mg·kg

-1

）， Cimicifugae Rhizoma-Bupleuri Radix （SC， 1.33 g·kg

-1

）， Scutellariae Radix-Coptidis Rhizoma （QL， 1.20 g·kg

-1

）， and SEHW （3.33 g·kg

-1

）. The remaining groups except the normal control group were subjected to subcutaneous injection with loperamide at 3 mg·kg

-1

twice daily （total dose of 6 mg·kg

-1

·d

-1

） for 7 days to induce a model of FC. Drug administration was initiated on day 3 of modeling， which continued throughout the modeling period. The small intestinal propulsion rate of each group was measured via the ink propulsion method. LC-MS/MS was employed to measure the fecal bile acid content in each group， and the serum bile acid level was measured by a microplate. The 5-hydroxytryptamine （5-HT） and cyclic adenosine monophosphate （cAMP） levels in the colon tissue of each group were measured by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. Western blot was employed to determine the protein levels of apical sodium-dependent bile acid transporter （ASBT） in the ileum terminus and Takeda G protein-coupled receptor 5 （TGR5） in the colon.

Results

Compared with the normal control group， the model group exhibited decreases in the small intestinal propulsion rate and total fecal bile acid content （

0.01）， an elevation in the serum total bile acid level， lowered 5-HT and cAMP levels （

0.01）， up-regulation in the protein level of ASBT （

0.01）， and down-regulation in the protein level of TGR5 （

0.05）. Compared with the model group， the positive control， SEHW， and QL groups showed increases in the small intestinal propulsion rate （

0.05，

0.01） and total fecal bile acid content （

0.01） and a decline in the serum bile acid level. Compared with the SEHW group， the SC group had decreased total fecal bile acid content

（

0.01） and an elevated serum bile acid level， while the QL group showed increased total fecal bile acid content （

0.01） and a lowered serum bile acid level. Compared with the model group， the positive control， SEHW， and QL groups demonstrated down-regulation in the protein level of ASBT （

0.05，

0.01） and up-regulation in the protein level of TGR5 （

0.05，

0.01）. The SC group showed no significant change in the protein level of ASBT and up-regulation in the protein level of TGR5 compared with the model group （

0.05）. Additionally， compared with the model group， the positive control， SEHW， and QL groups showed elevated 5-HT and cAMP levels （

0.05，

0.01）. The SC group showed no significant difference in the 5-HT level but a rise in the cAMP level （

0.01）.

Conclusion

SEHW， through the compatibility of QL and SC， demonstrates a dual regulatory effect on bile acid metabolism， embodying the principle of descending turbidity and ascending lucidity， which highlights the compatibility and scientific rationale of this formula. SEHW inhibits ASBT expression in the ileum to reduce ileal bile acid reabsorption， increase colonic bile acid content， and bind to colonic TGR5 to release 5-HT， thereby enhancing intestinal motility and promoting intestinal contraction.

关键词

Keywords

references

SHIN J E ， PARK K S ， NAM K . Chronic functional constipation ［J］. Korean J Gastroenterol ， 2019 ， 73 （ 2 ）： 92 - 98 .

BARBERIO B ， JUDGE C ， SAVARINO E V ， et al . Global prevalence of functional constipation according to the Rome criteria：A systematic review and meta-analysis ［J］. Lancet Gastroenterol Hepatol ， 2021 ， 6 （ 8 ）： 638 - 648 .

AZIZ I ， WHITEHEAD W E ， PALSSON O S ， et al . An approach to the diagnosis and management of Rome Ⅳ functional disorders of chronic constipation ［J］. Expert Rev Gastroenterol Hepatol ， 2020 ， 14 （ 1 ）： 39 - 46 .

柯晓，刘启鸿，胡露楠 . 功能性便秘中西医诊治研究的思考与策略［J］. 中国中西医结合消化杂志， 2023 ， 31 （ 11 ）： 828 - 831 .

KE X ， LIU Q H ， HU L N . Reflections and strategies on the research of functional constipation diagnosis and treatment in Chinese and western medicine ［J］. Chin J Int Tradit West Med Dig ， 2023 ， 31 （ 11 ）： 828 - 831 .

SHARMA A ， RAO S . Constipation：Pathophysiology and current therapeutic approaches ［J］. Handb Exp Pharmacol ， 2017 ， 239 ： 59 - 74 .

WONG B S ， CAMILLERI M . Elobixibat for the treatment of constipation ［J］. Expert Opin Investig Drugs ， 2013 ， 22 （ 2 ）： 277 - 284 .

YAMAUCHI R ， TAKEDATSU H ， YOKOYAMA K ， et al . Elobixibat， an ileal bile acid transporter inhibitor， ameliorates non-alcoholic steatohepatitis in mice ［J］. Hepatol Int ， 2021 ， 15 （ 2 ）： 392 - 404 .

NAKAJIMA A ， SEKI M ， TANIGUCHI S . Determining an optimal clinical dose of elobixibat， a novel inhibitor of the ileal bile acid transporter， in Japanese patients with chronic constipation： A phase Ⅱ， multicenter， double-blind， placebo-controlled randomized clinical trial ［J］. J Gastroenterol ， 2018 ， 53 （ 4 ）： 525 - 534 .

陈湘君主编. 中医内科［M］，上海：上海科学技术出版社， 2013 . 06 ： 199

CHEN X J，Internal Medicine in Chinese Medicine ［M］. Shanghai ： Shanghai Scientific and Technical Publishers ， 2013 ， 6 ： 199

陈少丽，文小平，陈德兴，等 . 试论“药群法”建立方剂方解的可行性［J］. 上海中医药大学学报， 2017 ， 31 （ 4 ）： 4 - 7 .

CHEN S L ， WEN X P ， CHEN D X ， et al . Discussion on feasibility of prescription analysis establishment based on "drug group" ［J］. Acad J Shanghai Univ TCM ， 2017 ， 31 （ 4 ）： 4 - 7 .

李春晖，李强，顾可煦，等 . 上二黄丸通过调节胆汁酸代谢对功能性便秘小鼠的影响［J］. 中成药， 2025 ， doi： 31.1368.R.20240522.1819.004 http://dx.doi.org/31.1368.R.20240522.1819.004 .

LI C H ， LI Q ， GU K X ， et al . Mechanism of Shang-Er-Huang pill on functional constipation by regulating bile acid metabolism ［J］. Trad Chin Patent Med ， 2025 ， doi： 31.1368.R.20240522.1819.004 http://dx.doi.org/31.1368.R.20240522.1819.004 .

丘光明 . 中国古代度量衡考［M］. 北京：科学出版社， 1992 ： 491 .

QIU G M . A study of ancient Chinese weights and measures ［M］. Beijing ： Science Press ， 1992 ： 491 .

赵则阔，李春晖，李强，等 . 基于配伍环境的补中益气汤对洛哌丁胺大鼠便秘模型影响的方证相关性研究［J］. 中华中医药杂志， 2020 ， 35 （ 11 ）： 5787 - 5790 .

ZHAO Z K ， LI C H ， LI Q ， et al . Formula-syndrome association study on effects of Buzhong Yiqi decoction on constipation model of loperamide rats based on synergy environment ［J］. Chin J Trad Chin Med Pharm ， 2020 ， 35 （ 11 ）： 5787 - 5790 .

韩国超，江滨 . 胆汁酸与慢性功能性便秘［J］. 现代中西医结合杂志， 2018 ， 27 （ 34 ）： 3860 - 3863，38763 .

HAN G C ， JIANG B . Bile acid and chronic functional constipation ［J］. Mod J Integr Tradit Chin West Med ， 2018 ， 27 （ 34 ）： 3860 - 3863，38763 .

ZHANG M ， YANG X J ， ZHU H M ， et al . Epidemiological study of elderly constipation in Beijing ［J］. World J Gastroenterol ， 2015 ， 21 （ 47 ）： 13368 - 13373 .

丁广迪 . 中药的配伍运用［M］北京：人民卫生出版社， 2012 ， 1 ： 34 .

DING G D，Concerted application of Chinese herbal medicine ［M］. Beijing ： People's Medical Publishing House ， 2012 ， 1 ： 34 .

李东垣，内外伤辨惑论［M］，北京：人民卫生出版社， 2007 ， 7 ： 41 .

LI D Y . Neiwaishang Bianhuolun ［M］. Beijing ： People's Medical Publishing House ， 2007 ， 7 ： 41 .

HUGHES L E ， FORD C ， BROOKES M J ， et al . Bile acid diarrhoea：Current and potential methods of diagnosis ［J］. Ann Clin Biochem ， 2021 ， 58 （ 1 ）： 22 - 28 .

THOMAS J P ， MODOS D ， RUSHBROOK S M ， et al . The emerging role of bile acids in the pathogenesis of inflammatory bowel disease ［J］. Front Immunol ， 2022 ， 13 ： 829525 .

SHI L ， JIN L ， HUANG W . Bile acids， intestinal barrier dysfunction， and related diseases ［J］. Cells ， 2023 ， 12 （ 14 ）： 1888 .

COLLINS S L ， STINE J G ， BISANZ J E ， et al . Bile acids and the gut microbiota：Metabolic interactions and impacts on disease ［J］. Nat Rev Microbiol ， 2023 ， 21 （ 4 ）： 236 - 247 .

CAI J ， RIMAL B ， JIANG C ， et al . Bile acid metabolism and signaling， the microbiota， and metabolic disease ［J］. Pharmacol Ther ， 2022 ， 237 ： 108238 .

MINER P B . Elobixibat， the first-in-class ileal bile acid transporter inhibitor， for the treatment of chronic idiopathic constipation ［J］. Expert Opin Pharmacother ， 2018 ， 19 （ 12 ）： 1381 - 1388 .

杜雪儿，王菁，姚军虎，等 . 胆汁酸肠肝循环转运蛋白及FXR对其的调控机制［J］. 畜牧兽医学报， 2021 ， 52 （ 10 ）： 2721 - 2739 .

DU X E ， WANG J ， YAO J H ， et al . Bile acid enterohepatic circulation transporter and its regulatory mechanism by FXR ［J］. Acta Vet Zootech Sinica ， 2021 ， 52 （ 10 ）： 2721 - 2739 .

侯康，李苏艳，宋丹琳，等 . 胆汁酸与肠道菌群在肠道疾病中的研究进展［J］. 胃肠病学和肝病学杂志， 2021 ， 30 （ 12 ）： 1416 - 1420 .

HOU K ， LI S Y ， SONG D L ， et al . Research progress of bile acids and intestinal flora in intestinal diseases ［J］. Chin J Gastroenter Hepatol ， 2021 ， 30 （ 12 ）： 1416 - 1420 .

HOFFMAN J M ， TYLER K ， MACEACHERN S J ， et al . Activation of colonic mucosal 5-HT（4） receptors accelerates propulsive motility and inhibits visceral hypersensitivity ［J］. Gastroenterology ， 2012 ， 142 （ 4 ）： 844 - 854.e4 .

LOPEZ E R ， CARBAJAL A G ， TIAN J B ， et al . Serotonin enhances depolarizing spontaneous fluctuations， excitability， and ongoing activity in isolated rat DRG neurons via 5-HT（4） receptors and cAMP-dependent mechanisms ［J］. Neuropharmacology ， 2021 ， 184 ： 108408 .

GUO C ， CHEN W D ， WANG Y D . TGR5，Not only a metabolic regulator ［J］. Front Physiol ， 2016 ， 7 ： 646 .

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