中药对癫痫相关信号通路调控作用的研究进展

李巧彤; 程为平; 王轩; 程光宇

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

中药对癫痫相关信号通路调控作用的研究进展

XXXX | 更新时间：2021-07-20

- 中药对癫痫相关信号通路调控作用的研究进展
- Research Progress of Traditional Chinese Medicine on Epilepsy by Regulating Seizure-related Signaling Pathways
- 中国实验方剂学杂志 2021年页码：1-11
- 作者机构：
  
  1.黑龙江中医药大学，哈尔滨 150040
  2.黑龙江中医药大学附属第一医院，哈尔滨 150040
- 作者简介：
  
  李巧彤，在读博士，从事中西医结合治疗脑病研究，E-mail：1969390115@qq.com
  * *程光宇，硕士，住院医师，从事中西医结合治疗脑病研究，E-mail：746358938@qq.com
- 基金信息：
  
  黑龙江省自然科学基金面上项目(H2018063);双一流及优势特色学科建设项目(051022);黑龙江省中医药大学科研基金项目(201804)
- DOI：
  中图分类号：
- 收稿日期：2021-04-25，
- 稿件说明：
移动端阅览
李巧彤, 程为平, 王轩, 等. 中药对癫痫相关信号通路调控作用的研究进展[J/OL]. 中国实验方剂学杂志, 2021,1-11.

Qiaotong LI, Weiping CHENG, Xuan WANG, et al. Research Progress of Traditional Chinese Medicine on Epilepsy by Regulating Seizure-related Signaling Pathways[J/OL]. Chinese journal of experimental traditional medical formulae, 2021, 1-11.
李巧彤, 程为平, 王轩, 等. 中药对癫痫相关信号通路调控作用的研究进展[J/OL]. 中国实验方剂学杂志, 2021,1-11. DOI：

Qiaotong LI, Weiping CHENG, Xuan WANG, et al. Research Progress of Traditional Chinese Medicine on Epilepsy by Regulating Seizure-related Signaling Pathways[J/OL]. Chinese journal of experimental traditional medical formulae, 2021, 1-11. DOI：

摘要

癫痫是一种常见的神经系统疾病，其反复发作，迁延难愈，对患者的身心造成极大危害。抗癫痫药带来良好的治疗作用的同时也伴发着引起诸多身心损伤的毒副作用。中医药治疗癫痫由来已久，目前除不断丰富传统中医理论治疗癫痫的认知理论外，从分子生物学角度研究中医药治疗癫痫的细胞信号传导机制发展迅速。通过对国内外文献检索发现，癫痫发生与细胞增殖，凋亡，自噬，炎症反应，免疫应答等病理生理过程密切相关；同时中西药的现代医学研究表明，无论是中药单体，单味中药甚至中药复方治疗癫痫的机制的研究均与文中所述信号通路有着直接或间接的关系，其可以通过调控相应信号通路的关键分子表达，达到抑制癫痫发生，控制癫痫发作，保护癫痫脑损伤的作用。本文通过对国内外研究现状进行总结，具体如下：①桔皮素，银杏内酯B等能通过激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路，抑制凋亡及氧化应激反应。②黄芩苷，蛇床子素等能通过抑制雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路，抑制自噬。③灵芝多糖，黄芪甲苷等能通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，减少细胞凋亡。④红景天苷，白藜芦醇等能通过激活核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件/血红素加氧酶1（Nrf2/ARE/HO-1）信号通路，抗氧化应激反应及抑制凋亡。⑤姜黄素，黄芩苷等能通过抑制核转录因子-

B（NF-

B）信号通路，降低炎症反应及减少凋亡。以上总结旨在为中药治疗癫痫的深入研究提供参考依据，也为临床中药治疗癫痫提供新的思路。

Abstract

Epilepsy is a common nervous system disease， which is characterized by repeated attacks， prolonged and difficult to heal， causing great harm to the patient's body and mind.Antiepileptic drugs bring good therapeutic effect， but also accompanied by a lot of physical and mental damage of toxic side effects.Traditional Chinese medicine has a long history in the treatment of epilepsy. At present， in addition to enriching the cognitive theory of traditional Chinese medicine in the treatment of epilepsy， the research on the cell signal transduction mechanism of traditional Chinese medicine in the treatment of epilepsy from the perspective of molecular biology is developing rapidly.Through literature search at home and abroad， it is found that epilepsy is closely related to cell proliferation， apoptosis， autophagy， inflammatory response， immune response and other pathophysiological processes.At the same time， the modern medical research of traditional Chinese medicine and western medicine shows that there is a direct or indirect relationship between the study on the mechanism of the treatment of epilepsy by monomer Chinese medicine， single Chinese medicine or even compound Chinese medicine.They can inhibit the occurrence of epilepsy， control epilepsy and protect the brain injury caused by epilepsy by regulating the expression of key molecules in the corresponding signaling pathway.In this paper， the research status at home and abroad is summarized as follows：①Tangeretin， ginkgolide B and other drugs can inhibit apoptosis and oxidative stress by activating PI3K/ Akt signaling pathway.②Baicalin，osthol and other drugs can inhibit autophagy by inhibiting mTOR signaling pathway.③Ganoderma polysaccharides， astragaloside and other drugs can reduce cell apoptosis by inhibiting MAPK signaling pathway.④Salidroside，resveratrol and other drugs can inhibit oxidative stress and apoptosis by activating Nrf2/ARE/HO-1 signaling pathway.⑤Curcumin， baicalin and other drugs can reduce inflammation and apoptosis by inhibiting NF-

B signaling pathway.The above summary aims to provide a reference for the in-depth study of the treatment of epilepsy with traditional Chinese medicine， and also provide a new idea for the clinical treatment of epilepsy with traditional Chinese medicine.

关键词

Keywords

references

沈雁文，石秀玉，邹丽萍 . 癫痫治疗的机制研究新进展［J］. 解放军医学院学报， 2020 ， 41 （ 12 ）： 1240 - 1246 .

BART V ， MARIA A ， ROBERTO P ， et al . Molecules in medicine mini-review： isoforms of PI3K in biology and disease ［J］. J Mol Med ， 2016 ， 94 （ 1 ）： 5 - 11 .

TIEMIN P ， FANZHENG M ， PENG X ， Et al . MUC13 promotes intrahepatic cholangiocarcinoma progression via EGFR/PI3K/AKT pathways .［J］ . J Hepatol ， 2020 ， 72 （ 4 ）： 761 - 773 .

JANSEN L A ， MIRZAA G M ， ISHAK G E ， et al . PI3K/AKT pathway mutations cause a spectrum of brain malformations from megalencephaly to focal cortical dysplasia .［J］ . Brain ， 2015 ， 138 （ 6 ）： 1613 - 28 .

ZHANG H ， BAI L ， HE J ， et al . Recent advances in discovery and development of natural products as source for anti-Parkinson's disease lead compounds ［J］. Eur J Med Chem ， 2017 ， 141 ： 257 - 272 .

LIU A H ， CHU M ， WANG Y P . Up-Regulation of Trem2 Inhibits Hippocampal Neuronal Apoptosis and Alleviates Oxidative Stress in Epilepsy via the PI3K/Akt Pathway in Mice ［J］. 神经科学通报：英文版， 2019 ， 035 （ 003 ）： 471 - 485 .

QIANG W ， YI X W . Down-regulation of long noncoding RNA MALAT1 protects hippocampal neurons against excessive autophagy and apoptosis via the pi3k/akt signaling pathway in rats with epilepsy ［J］. J Mol Neurosci ， 2018 ， 65 （ 2 ）： 234 - 245 .

LEE Y Y ， LEE E J ， PARK J S ， et al . Anti-inflammatory and antioxidant mechanism of tangeretin in activated microglia ［J］. J Neuroimmune Pharmacol ， 2016 ， 11 （ 2 ）： 294 - 305 .

GUO X Q ， CAO Y L ， HAO F ， et al . Tangeretin alters neuronal apoptosis and ameliorates the severity of seizures in experimental epilepsy-induced rats by modulating apoptotic protein expressions，regulating matrix metalloproteinases，and activating the PI3K/Akt cell survival pathway ［J］. Adv Med Sci ， 2017 ， 62 （ 2 ）： 246 - 253 .

杨慧萍，高睿 . 银杏药用成分及药理作用研究进展［J］. 动物医学进展， 2017 ， 38 （ 8 ）： 96 - 99 .

耿婷，申文雯，王佳佳，等 . 银杏叶中内酯类成分的研究进展［J］. 中国中药杂志， 2018 ， 43 （ 7 ）： 1384 - 1391 .

孙康钦，袁宝强，刘娜，等 . 银杏内酯B对发育期癫痫大鼠海马中低氧诱导因子-1 α 及PI3K/Akt信号通路的影响［J］. 中华行为医学与脑科学杂志， 2015 ， 24 （ 3 ）： 208 - 211 .

WEI H T ， DUAN G H ， HE J X ， et al . Geniposide attenuates epilepsy symptoms in a mouse model through the PI3K/Akt/GSK-3 β signaling pathway ［J］ . Exp Ther Med ， 2018 ， 15 ： 1136 - 1142 .

HOU JY ， LIU Y ， LIU L ， et al . Protective effect of hyperoside on cardiac ischemia reperfusion injury through inhibition of ER stress and activation of Nrf2 signaling ［J］ . Asian Pac J Trop Med ， 2016 ， 9 （ 1 ）： 76 - 80 .

LIU B H ， TU Y ， HE W M ， et al . Hyperoside attenuates renal aging and injury induced by D-galactose via inhibiting AMPK-ULK1 signaling-mediated autophagy ［J］. Aging ， 2018 ， 10 （ 12 ）： 4197 - 4212 .

SHI Y ， QIU X ， DAI M ， et al . Hyperoside attenuates hepatic ischemia-reperfusion injury by suppressing oxidative stress and inhibiting apoptosis in rats ［J］. Transplant Proc ， 2019 ， 51 （ 6 ）： 2051 - 2059 .

CAO J ， TANG C ， GAO M ， et al . Hyperoside alleviates epilepsy-induced neuronal damage by enhancing antioxidant levels and reducing autophagy ［J］.J. Ethnopharmacol ， 2020 ， 257 （ 1 ）： 112884 .

ZHANG H Y ， TAO J Y ， ZHANG S X ， et al . LncRNA MEG3 reduces hippocampal neuron apoptosis via the PI3K/AKT/mTOR pathway in a rat model of temporal lobe epilepsy ［J］. Neuropsychiatr Dis Treat ， 2020 ， 16 ： 2519 - 2528 .

SAXTON R A ， SABATINI D M . mTOR signaling in growth，metabolism，and disease ［J］. Cell ， 2017 ， 168 （ 6 ）： 960 - 976 .

周弟弥，甘露，周成芳，陈琳 . mTOR抑制剂雷帕霉素对癫痫后脑损伤保护机制研究［J］. 实用医学杂志， 2020 ， 36 （ 22 ）： 3059 - 3064 .

邓艳春，乔晓枝 . mTOR信号通路异常与癫痫［J］. 中华神经科杂志， 2020 ， 53 （ 10 ）： 829 - 835 .

沈雁文，石秀玉，邹丽萍 . 癫痫治疗的机制研究新进展［J］. 解放军医学院学报， 2020 ， 41 （ 12 ）： 1240 - 1246 .

FENG H X ， GUI Q ， WU G H ， et al . Long noncoding RNA Nespas inhibits apoptosis of epileptiform hippocampal neurons by inhibiting the PI3K/Akt/mTOR pathway ［J］ . Exp Cell Res ， 2021 ， 398 （ 1 ）： 112384 .

NGUYEN H ， MAHADEO T ， BORDEY A . mTOR hyperactivity levels influence the severity of epilepsy and associated neuropathology in an experimental model of tuberous sclerosis complex and focal cortical dysplasia ［J］. J Neurosci ， 2019 ， 39 （ 14 ）： 2762 - 2773 .

EL-SAYED S S ， EL-YAMANY M F ， SALEM H A ， et al . New insights into the effects of vinpocetine against neurobehavioral comorbidities in a rat model of temporal lobe epilepsy via the downregulation of the hippocampal PI3K/mTOR signalling pathway ［J］. J Pharm Pharmacol ， 2021 ， 73 （ 5 ）： 626 - 640 .

周弟弥，甘露，周成芳，陈琳 . mTOR抑制剂雷帕霉素对癫痫后脑损伤保护机制研究［J］. 实用医学杂志， 2020 ， 36 （ 22 ）： 3059 - 3064 .

杨滨 . 黄芩苷通过PI3K/Akt/mTOR通路上调癫痫大鼠海马自噬活性及其神经保护作用的研究［D］. 福州：福建医科大学， 2019 .

DU M ， SUN Z ， LU Y ， et al . Osthole inhibits proliferation and induces apoptosis in BV-2 microglia cells in kainic acid-induced epilepsy via modulating PI3K/AKt/mTOR signalling way .［J］. Pharm Biol ， 2019 ， 57 （ 1 ）： 238 - 244 .

WU D M ， ZHANG Y T ， LU J ， et al . Effects of microRNA-129 and its target gene c-Fos on proliferation and apoptosis of hippocampal neurons in rats with epilepsy via the MAPK signaling pathway ［J］. J Cell Physiol ， 2018 ， 233 （ 9 ）： 6632 - 6643 .

PERNICE H F ， SCHIEWECK R ， KIEBLER M A ， et al . mTOR and MAPK：from localized translation control to epilepsy ［J］. BMC Neurosci ， 2016 ， 17 （ 1 ）.73.

HUANG Q ， LIU X ， WU Y ， et al . P38 MAPK pathway mediates cognitive damage in pentylenetetrazole-induced epilepsy via apoptosis cascade ［J］. Epilepsy Res ， 2017 ， 133 ： 89 - 92 .

WANG C ， ZHEN H ， CHEN Y . Involvement of p38 MAPK in the drug resistance of refractory epilepsy through the regulation multidrug resistance-associated protein 1 ［J］. Neurochem Res ， 2015 ， 40 （ 7 ）： 1546 - 1553 .

刘学文，朱锦莉，田步先，李熙东，蔡爱民，韩锟，张雪杰，李秋实 . p38丝裂原活化蛋白激酶选择性抑制剂对难治性癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用及其机制研究［J］. 中国药房， 2012 ， 23 （ 17 ）： 1553 - 1556 .

WANG S Q ， LI X J ， QIU H B ， et al . Anti-epileptic effect of Ganoderma lucidum polysaccharides by inhibition of intracellular calcium accumulation and stimulation of expression of CaMKII α in epileptic hippocampal neurons ［J］. PLoS One ， 2014 ， 9 （ 7 ）： e102161 .

朱孔利，谢莉莉，刘辉 . 灵芝多糖对癫痫大鼠大脑皮质和海马MAPK14，CaN和GSH-Px表达的影响［J］. 上海中医药大学学报， 2015 ， 29 （ 5 ）： 65 - 68 .

QIU Y Y ， ZHU J X ， BIAN T ， et al . Protective effects of astragaloside IV against ovalbumin-induced lung inflammation are regulated/mediated by T-bet/GATA-3 ［J］. Pharmacology ， 2014 ， 94 （ 1-2 ）： 51 - 59 .

ZHU X ， CHEN Y ， DU Y ， et al . Astragaloside IV attenuates penicillin-induced epilepsy via inhibiting activation of the MAPK signaling pathway ［J］. Mol Med Rep ， 2018 ， 17 （ 1 ）： 643 - 647 .

熊款款，谭磊，王爱兵，等 . Keap1-Nrf2/ARE信号通路抗氧化机制及抗氧化剂的研究进展［J］. 动物医学进展， 2021 ， 42 （ 4 ）： 89 - 94 .

MAZZUFERI M ， KUMAR G ， VAN E J ， et al . Nrf2 defense pathway： experimental evidence for its protective role in epilepsy ［J］. Ann Neurol ， 2013 ， 74 （ 4 ）： 560 - 568 .

DAI H M ， WANG P P ， MAO H F ， et al . Dynorphin activation of kappa opioid receptor protects against epilepsy and seizure-induced brain injury via PI3K/Akt/Nrf2/HO-1 pathway ［J］. Cell Cycle ， 2019 ， 18 （ 2 ）： 226 - 237 .

WANG W ， WU Y F ， ZHANG G L ， et al . Activation of Nrf2-ARE signal pathway protects the brain from damage induced by epileptic seizure ［J］. Brain Res ， 2014 ， 1544 （ 1 ）： 54 - 61 .

CARMONA-APARICIO L ， PÉREZ-CRUZ C ， ZAVALA-TECUAPETLA C ， et al . Overview of Nrf2 as therapeutic target in epilepsy ［J］. Int J Mol Sci ， 2015 ， 16 （ 8 ）： 18348 - 18367 .

屈珅玥，魏小东，赛曼，等 . 大花红景天化学成分的研究［J］. 中成药， 2020 ， 42 （ 12 ）： 3199 - 3203 .

韩雪娇，郭娜，朱美宣，等 . 红景天苷药理作用及其作用机理研究进展［J］. 中国生化药物杂志， 2015 ， 35 （ 1 ）： 171 - 175 .

WU Y F ， WANG Y ， WU Y R ， et al . Salidroside shows anticonvulsant and neuroprotective effects by activating the Nrf2-ARE pathway in a pentylenetetrazol-kindling epileptic model ［J］. Brain Res Bull ， 2020 ， 164 （ 11 ）： 14 - 20 .

李先宽，李赫宇，李帅，等 . 白藜芦醇研究进展［J］. 中草药， 2016 ， 47 （ 14 ）： 2568 - 2578 .

安梅，周瑾，陈晓宇 . 白藜芦醇药理学作用的研究进展［J］. 肿瘤药学， 2014 ， 4 （ 04 ）： 242 - 246 .

蔡云雷 . 白藜芦醇在癫痫小鼠中的脑保护作用及其机制探讨［D］. 石家庄：河北医科大学， 2016 .

秦瑞怡，边立功，钟莲梅，等 . 天麻素调控Nrf2信号通路在癫痫中的抗炎作用［J］. 神经解剖学杂志， 2018 ， 34 （ 2 ）： 147 - 152 .

杨秋娅，李晓宇，刘皋林 . 人参皂苷Rb1的药理作用研究进展［J］. 中国药学杂志， 2013 ， 48 （ 15 ）： 1233 - 1237 .

SHI Y B ， WANG M ， TENG J F ， et al . Ginsenoside Rb1 Protects the Brain from Damage Induced by Epileptic Seizure via Nrf2/ARE Signaling .［J］. Cell Physiol Biochem ， 2018 ， 45 （ 1 ）： 212 - 225 .

金玉子 . 柚皮素通过Nrf2/HO-1通路抑制氧化损伤及其对癫痫大鼠的神经保护作用机制研究［D］. 沈阳：中国医科大学， 2020 .

王静欢，邹利，万东，等 . 梓醇多效性相关信号通路研究进展［J］. 中国药理学通报， 2015 ， 31 （ 9 ）： 1189 - 1194 .

GAO J ， AN L ， XU Y Y ， et al . Catalpol exerts an anti-epilepticus effect，possibly by regulating the Nrf2-Keap1-ARE signaling pathway ［J］. Med Sci Monit ， 2018 ， 24 （ 12 ）： 9436 - 9441 .

ZHANG Y ， ZHAO J ， AFZAL O ， et al . Neuroprotective role of chrysin-loaded poly（lactic-co-glycolic acid） nanoparticle against kindling-induced epilepsy through Nrf2/ARE/HO-1 pathway ［J］. J Biochem Mol Toxicol ， 2021 ， 35 （ 2 ）： e22634 .

李冀，李想，高彦宇，等 . 中药石菖蒲研究进展［J］. 辽宁中医药大学学报， 2019 ， 21 （ 10 ）： 13 - 17 .

南笑珂，张鲁，罗琳，等 . 中药甘松化学成分与药理作用的研究进展［J］. 中国现代中药， 2018 ， 20 （ 10 ）： 1312 - 1318 .

庞博，张韧，张奇，等 . 石甘散对戊四氮致痫大鼠氧化应激反应及Nrf2，HO-1因子影响的研究［J］. 中国中医急症， 2018 ， 27 （ 10 ）： 1722 - 1725，1729 .

MILLER J A ， KIRKLEY K A ， PADMANABHAN R ， et al . Repeated exposure to low doses of kainic acid activates nuclear factor kappa B （NF- κ B） prior to seizure in transgenic NF- κ B/EGFP reporter mice .［J］. Neurotoxicology ， 2014 ， 44 （ 9 ）： 39 - 47 .

YU Q ， ZHAO M W ， YANG P . LncRNA UCA1 suppresses the inflammation via modulating miR-203-mediated regulation of MEF2C/NF- κ B signaling pathway in epilepsy ［J］. Neurochem Res ， 2020 ， 45 （ 4 ）： 783 - 795 .

KIM J E ， PARK H ， LEE J E ， et al . CDDO-Me inhibits microglial activation and monocyte infiltration by abrogating NF κ B- and p38 MAPK-mediated signaling pathways following status epilepticus ［J］. Cells ， 2020 ， 9 （ 5 ）： 1123 .

刘英杰，姜茜，张胜娜 . 天麻素对毛果芸香碱诱发的癫痫大鼠TLR4/NF- κ B信号通路影响的研究［J］. 新中医， 2020 ， 52 （ 4 ）： 1 - 6 .

周燕利，吴晓兰，聂琼芳，等 . TLR4/NF- κ B信号通路在姜黄素减轻癫痫小鼠神经元损伤中的作用［J］. 中成药， 2018 ， 40 （ 9 ）： 2065 - 2068 .

杜沛珊 . 黄芩苷对癫痫模型大鼠行为学及对脑组织中HMGB1/NF- κ B表达的影响［D］. 泸州：泸州医学院， 2013 .

LEE S K ， KIM J E ， KIM Y J ， et al . Hyperforin attenuates microglia activation and inhibits p65-Ser276 NF κ B phosphorylation in the rat piriform cortex following status epilepticus ［J］. Neurosci Res ， 2014 ， 85 （ 8 ）.39-50.

ARINDAM G M ， PALLAVI S ， VIKRAM P ， et al . Crocin attenuates kindling development and associated cognitive impairments in mice via inhibiting reactive oxygen species‐mediated NF‐ κ B activation ［J］. Basic Clin Pharmacol Toxicol ， 2017 ， 120 （ 5 ）.426-433.

闫融，张喜莲，戎萍，等 . 疏风止痉方对耐药癫痫大鼠发作行为及NF- κ B通路影响［J］. 辽宁中医药大学学报， 2019 ， 21 （ 10 ）： 47 - 51，225 .

齐越，贾冬，李纪彤，等 . 癫痫清颗粒对海人藻酸致癫痫大鼠行为学变化及NF- κ B信号通路的影响［J］. 中成药， 2019 ， 41 （ 4 ）： 927 - 929 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

中药对癫痫相关信号通路调控作用的研究进展

中药调控铁死亡干预结直肠癌的研究进展

中药调控Wnt/β-catenin信号通路干预前列腺癌的研究进展

基于PI3K/Akt信号通路探讨中医药干预糖尿病肾病的研究进展

中药调控Wnt/β-catenin信号通路干预乳腺癌的研究进展