栝楼桂枝颗粒激活Nrf2信号通路减轻脑缺血再灌注损伤大鼠氧化应激损伤作用

张玉琴; 李鸷; 李煌; 徐伟; 褚克丹; 黄婷婷; 林羽

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.2017210112

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栝楼桂枝颗粒激活Nrf2信号通路减轻脑缺血再灌注损伤大鼠氧化应激损伤作用

药理 | 更新时间：2024-01-04

- 栝楼桂枝颗粒激活Nrf2信号通路减轻脑缺血再灌注损伤大鼠氧化应激损伤作用
- Effect of Gualou Guizhi Granule in Active Nrf2 Pathway and Alleviating Oxidative Stress in Rats with Cerebral Ischemia-reperfusion Injury
- 中国实验方剂学杂志 2017年23卷第21期页码：112-116
- 作者机构：
- 作者简介：
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目（81674046，81503204）;福建中医药大学校管课题项目（X2016017）
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.2017210112
  中图分类号： R285.5
- 纸质出版日期：2017
- 稿件说明：
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张玉琴, 李鸷, 李煌, 等. 栝楼桂枝颗粒激活Nrf2信号通路减轻脑缺血再灌注损伤大鼠氧化应激损伤作用[J]. 中国实验方剂学杂志, 2017,23(21):112-116.

ZHANG Yu-qin, LI Zhi, LI Huang, et al. Effect of Gualou Guizhi Granule in Active Nrf2 Pathway and Alleviating Oxidative Stress in Rats with Cerebral Ischemia-reperfusion Injury[J]. Chinese journal of experimental traditional medical formulae, 2017, 23(21): 112-116.
张玉琴, 李鸷, 李煌, 等. 栝楼桂枝颗粒激活Nrf2信号通路减轻脑缺血再灌注损伤大鼠氧化应激损伤作用[J]. 中国实验方剂学杂志, 2017,23(21):112-116. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.2017210112.

ZHANG Yu-qin, LI Zhi, LI Huang, et al. Effect of Gualou Guizhi Granule in Active Nrf2 Pathway and Alleviating Oxidative Stress in Rats with Cerebral Ischemia-reperfusion Injury[J]. Chinese journal of experimental traditional medical formulae, 2017, 23(21): 112-116. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.2017210112.

摘要

目的：探讨栝楼桂枝颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠氧化应激的保护作用及分子机制。方法：建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型，栝楼桂枝颗粒灌胃给药后，核磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）检测大鼠脑梗死面积，化学荧光法测定脑组织活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平，硫代巴比妥酸法（TBA）测定丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，水溶性四唑蓝法（WST）测定超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性，紫外法测定过氧化氢酶（catalase，CAT）和比色法测定谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）活力；蛋白免疫印迹法（Western blot）和实时荧光定量PCR法（Real-time PCR）分别检测脑组织中核转录因子-E2相关因子2（NF-E2-related factor 2，Nrf2），细胞质中血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1，HO-1），醌氧化还原酶1[NAD（P）H：quinone oxidoreductase 1，NQO1]及Kelch样ECH联合蛋白1（Kelch-like ECH-associated protein1，Keap1）的蛋白表达和mRNA相对含量。结果：栝楼桂枝颗粒能够明显减小大鼠脑梗死面积，减少ROS和 MDA的产生（P < 0.01），增加 SOD，CAT 和 GSH-Px 活力（P < 0.01）。此外，栝楼桂枝颗粒能够上调脑组织中Nrf2，HO-1，NQO1及Keap1的表达。结论：栝楼桂枝颗粒可能通过上调 Nrf2信号通路，从而抑制脑缺血再灌注损伤引起的氧化应激反应。

Abstract

Objective: To investigate the protective effect of Gualou Guizhi granule on oxidative stress and its molecular mechanism. Method: Magnetic resonance imaging (MRI) was performed to measure cerebral infarction area. The levels of reactive oxygen species (ROS)

malondialdehyde (MDA) activity and antioxidant enzyme activities of superoxide dismutase (SOD)

catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GSH-Px) activity were determined by respective kits. Meanwhile

Western blot and Real-time PCR were used to detect the protein and gene expressions of NF-E2-related factor 2 (Nrf2)

heme oxygenase-1 (HO-1)

NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1 (NQO1) and Kelch-like ECH-associated protein1 (Keap1). Result: Gualou Guizhi granule can significantly reduce the area of cerebral infarction and the production of MDA and ROS (P < 0.05)

and increase the activities of SOD

CAT and GSH-Px (P < 0.01). In addition

Western blot and Real-time PCR showed that Nrf2

HO-1

Keap1and NQO1 mRNA and protein expressions were up-regulated (P < 0.05) by Gualou Guizhi granule. Conclusion: Gualou Guizhi granule may inhibit oxidative stress by suppressing Nrf2 pathways in the rat model with cerebral ischemia-reperfusion injury.

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