斑蝥素与培美曲塞对结直肠癌HCT116细胞的联合作用

隋彤彤; 田丽春; 张鑫; 马齐襄; 封艳艳; 胡晓炜; 罗广彬; 马志涛

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20181618

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斑蝥素与培美曲塞对结直肠癌HCT116细胞的联合作用

斑蝥素的抗肿瘤作用及毒理探讨 | 更新时间：2024-01-04

- 斑蝥素与培美曲塞对结直肠癌HCT116细胞的联合作用
- Synergistic Effect of Cantharidin and Pemetrexed on HCT116 Colorectal Cancer Cells
- 中国实验方剂学杂志 2018年24卷第16期页码：43-48
- 作者机构：
- 作者简介：
- 基金信息：
  
  北京中医药大学自主选题——特聘教授启动基金项目（1040053310002/002）
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20181618
  中图分类号： R735.34
- 纸质出版日期：2018
- 稿件说明：
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隋彤彤, 田丽春, 张鑫, 等. 斑蝥素与培美曲塞对结直肠癌HCT116细胞的联合作用[J]. 中国实验方剂学杂志, 2018,24(16):43-48.

SUI Tong-tong, TIAN Li-chun, ZHANG Xin, et al. Synergistic Effect of Cantharidin and Pemetrexed on HCT116 Colorectal Cancer Cells[J]. Chinese journal of experimental traditional medical formulae, 2018, 24(16): 43-48.
隋彤彤, 田丽春, 张鑫, 等. 斑蝥素与培美曲塞对结直肠癌HCT116细胞的联合作用[J]. 中国实验方剂学杂志, 2018,24(16):43-48. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20181618.

SUI Tong-tong, TIAN Li-chun, ZHANG Xin, et al. Synergistic Effect of Cantharidin and Pemetrexed on HCT116 Colorectal Cancer Cells[J]. Chinese journal of experimental traditional medical formulae, 2018, 24(16): 43-48. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20181618.

摘要

目的：探究斑蝥素（cantharidin，CTD）与培美曲塞（pemetrexed，MTA）联合用药对HCT116细胞产生的影响。方法：应用长时间细胞观察及功能分析系统（IncuCyteTM ZOOM）及克隆形成实验，分析两药联合对结直肠癌HCT116细胞生长增殖的影响；应用流式细胞术检测两药联合对结直肠癌HCT116细胞凋亡的影响；采用蛋白免疫印迹法检测两药联合对HCT116细胞半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）及聚二磷酸腺苷核糖多聚酶（PARP）蛋白表达的影响；应用β-半乳糖苷酶衰老染色实验检测两药联合对结直肠癌HCT116细胞衰老的影响；应用CompuSyn软件计算联合作用指数（CI）。结果：与MTA单药组相比，MTA与CTD联合用药能够显著增加对HCT116细胞的生长抑制率（P<0.01）；显著增加凋亡水平（P<0.01）；明显增加衰老水平（P<0.05）；显著减少pro-Caspase-3的表达量，增加cleaved-PARP的表达量（P<0.01）。同时，CompuSyn软件计算的CI<1，表明两药具有协同作用效果。结论： MTA与CTD具有良好的联合作用效果，能够通过诱发HCT116细胞凋亡以及衰老来抑制细胞的生长增殖，发挥抗肿瘤作用。

Abstract

Objective: To explore the combination of pemetrexed (MTA) and cantharidin (CTD) in vitro. Method: Human colorectal cancer HCT116 cells were treated with MTA

CTD or a combination of MTA and CTD. The cell growth

apoptosis and senescence were evaluated using a colony formation assay

flow cytometry and a senescence-combined β-galactosidase assay

respectively. The expressions of pro-cysteine aspartate-specific protpase(Caspase)-3 and cleaved poly adenosine diphosphate ribose polymerase(PARP) were measured using Western blot. The combination index (CI) was calculated using CompuSyn software to evaluate synergism. Result: In HCT116 cells

the combination therapy group (50 nmol·L-1 MTA +4 μmol·L-1 CTD) showed significant decreases in cell growth (P<0.01)

apoptosis (P<0.01) and cell senescence (P<0.05) compared with those of the solitary MTA therapy group. The expression of pro-Caspase-3 was significantly decreased

and the expression of cleaved-PARP was significantly increased in the combination group (P<0.01). The CI value (CI<1) showed a synergistic effect in these two agents. Conclusion: The combination of MTA and CTD synergistically suppresses human colorectal cancer HCT116 cells in vitro and exerts an antitumor effect by inducing apoptosis and senescence. Therefore

the present study provides a new candidate strategy for the treatment of colorectal cancer.

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