氧化苦参碱磷脂复合物固体脂质纳米粒冻干粉的制备与质量评价

严俊丽; 李婉蓉; 杨佳佳; 王益; 贺智勇; 姜丰; 周雪; 吴林菁; 甘诗泉; 王恒; 沈祥春; 陶玲

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20190306

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

氧化苦参碱磷脂复合物固体脂质纳米粒冻干粉的制备与质量评价

药剂与炮制 | 更新时间：2021-02-09

- 氧化苦参碱磷脂复合物固体脂质纳米粒冻干粉的制备与质量评价
- Preparation of Oxymatrine Phospholipid Complex Solid Lipid Nanoparticles Lyophilized Powder and Evaluation of Its Quality
- 中国实验方剂学杂志 2019年25卷第7期页码：146-152
- 作者机构：
  
  1.贵州医科大学　省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室，贵州省天然药物资源高效利用工程中心，贵州省高等学校天然药物药理与成药性评价特色重点实验室，天然药物资源优效利用重点实验室，贵阳　 550025；
  2.黔南民族医学高等专科学校，贵州　都匀　 558003
- 作者简介：
  
  严俊丽，在读硕士，从事中药、民族药的新药研发和药物新剂型及新技术研究，E-mail：1447743893@qq.com
  沈祥春，博士，教授，从事心血管药物药理、功能天然产物化学生物学研究，Tel：0851-88416149，E-mail:shenxiangchun@126.com;
  陶玲，硕士，教授，从事中药、民族药的新药研发和药物新剂型及新技术研究，Tel：0851-88416160，E-mail:649511230@qq.com
- 基金信息：
  
  贵州省教育厅基础药理教育部重点实验室开放课题项目(黔教合KY字[2017]379);贵州省高层次创新型人才百层次人才项目(贵州科技厅黔科合人才 [2015]4029号);贵州医科大学药学国际科技合作基地项目(黔科合平台人才[2017]5802);贵州省科学技术基金重点项目(黔科合JZ字[2015]2002号);黔南州科技计划项目(黔南科合社字[2017]74号);贵阳医学院博士启动基金项目(院博合J字[2017-24]号);贵州省教育厅青年科技人才成长项目(黔教合KY字[2018]181)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20190306
  中图分类号： R22;R94;R28;C37
- 收稿日期：2018-06-17，
  
  网络出版日期：2018-11-16，
  
  纸质出版日期：2019-04-05
- 稿件说明：
移动端阅览
严俊丽, 李婉蓉, 杨佳佳, 等. 氧化苦参碱磷脂复合物固体脂质纳米粒冻干粉的制备与质量评价[J]. 中国实验方剂学杂志, 2019,25(7):146-152.

Jun-li YAN, Wan-rong LI, Jia-jia YANG, et al. Preparation of Oxymatrine Phospholipid Complex Solid Lipid Nanoparticles Lyophilized Powder and Evaluation of Its Quality[J]. Chinese journal of experimental traditional medical formulae, 2019, 25(7): 146-152.
严俊丽, 李婉蓉, 杨佳佳, 等. 氧化苦参碱磷脂复合物固体脂质纳米粒冻干粉的制备与质量评价[J]. 中国实验方剂学杂志, 2019,25(7):146-152. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20190306.

Jun-li YAN, Wan-rong LI, Jia-jia YANG, et al. Preparation of Oxymatrine Phospholipid Complex Solid Lipid Nanoparticles Lyophilized Powder and Evaluation of Its Quality[J]. Chinese journal of experimental traditional medical formulae, 2019, 25(7): 146-152. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20190306.

摘要

目的：

制备氧化苦参碱磷脂复合物固体脂质纳米粒(OMT-PC-SLN)冻干粉，并对其进行药剂学性质评价。

方法：

采用伪三元相图优选微乳处方；以包封率为指标，采用单因素试验优选OMT-PC-SLN冻干粉的处方工艺；利用透射电子显微镜(TEM)观察该制剂的外观形态，激光粒度仪测定粒径，并考察OMT-PC-SLN冻干粉的体外释药性能。

结果：

最佳处方工艺为大豆磷脂和15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯（Kolliphor HS 15）为乳化剂，乙醇为助乳化剂，乳化剂与助乳化剂的比例（

）＝3∶2，油相∶（乳化剂＋助乳化剂）＝1∶9，氧化苦参碱磷脂复合物-硬脂酸-大豆磷脂-Kolliphor HS 15-乙醇（30∶100∶180∶360∶360）；含4%甘露醇的水50 mL为外水相，1 000 r·min

－1

冰浴搅拌固化1 h，于－20 ℃预冻24 h，取出，干燥24 h。OMT-PC-SLN冻干粉外观呈类球形，包封率（38.09±1.24）%，平均粒径785.5 nm，多分散系数（PDI）0.456，Zeta电位－24.82 mV；体外释放结果表明OMT-PC-SLN冻干粉2 h时累积释放率72.63%，12 h累积释放率98.42%，原料药在2 h的累积释放率98.60%。

结论：

优选的OMT-PC-SLN冻干粉处方工艺稳定、重复性好；与原料药相比，OMT-PC-SLN冻干粉体外释放较慢，具有一定的缓释效果。

Abstract

Objective:

To prepare oxymatrine phospholipid complex solid lipid nanoparticles(OMT-PC-SLN) lyophilized powder and evaluate its pharmaceutical properties.

Method:

Pseudo-ternary phase diagram was employed to optimize the formula of microemulsion; single factor experiments were adopted to optimize the formulation process of OMT-PC-SLN lyophilized powder with encapsulation efficiency as index; the morphology of this preparation was observed by transmission electron microscope(TEM). The particle size was measured by particle size analyzer and the

in vitro

release performance of OMT-PC-SLN lyophilized powder was examined.

Result:

Optimal formulation process was as following: taking soybean phospholipid and polyethylene glycol 15-hydroxystearate(Kolliphor HS 15) as the emulsifier

ethanol as co-emulsifier

ratio of emulsifier to co-emulsifier(

)=3∶2

oil phase∶(emulsifier+ co-emulsifier)=1∶9

oxymatrine phospholipid complex-stearic acid-soybean phospholipid-Kolliphor HS 15-ethanol(30∶100∶180∶360∶360); taking 50 mL of 4%mannitol solution as the external aqueous phase

ice bath stirring at 1 000 r·min

-1

and solidifying for 1 h

precooled at -20 ℃ for 24 h

took out and dried for 24 h. OMT-PC-SLN lyophilized powder was spherical in appearance with encapsulation efficiency of (38.09±1.24)%

average particle size of 785.5 nm

polydispersity coefficient(PDI) of 0.456 and the Zeta potential of -24.82 mV.The cumulative release rates of OMT-PC-SLN lyophilized powder were 72.63%at 2 h and 98.42%at 12 h; the cumulative release rate of oxymatrine(crude drug) was 98.60%at 2 h.

Conclusion:

This optimized formulation process of OMT-PC-SLN lyophilized powder is stable with good repeatability; compared with oxymatrine

OMT-PC-SLN lyophilized powder has a certain sustained-release effect.

关键词

Keywords

references

Rodenak-Kladniew B , Islan G A , de Bravo M G , et al . Design，characterization and in vitro evaluation of linalool-loaded solid lipid nanoparticles as potent tool in cancer therapy [J]. Colloids Surf B Biointerfaces , 2017 , 154 : 123 - 132 .

夏爱晓，宋倩倩，孙渊．固体脂质纳米粒制备及应用研究进展 [J]. 药学实践杂志， 2012 , 30 ( 5 ): 331 - 333 .

朴林梅，金勇，崔艳琳，等．月见草油固体脂质纳米粒的制备及质量评价 [J]. 中药材， 2015 , 38 ( 6 ): 1290 - 1294 .

吕佳，刘冰，张振秋，等．苦参碱固体脂质纳米粒的制备 [J]. 中国实验方剂学杂志， 2013 , 19 ( 19 ): 61 - 63 .

石磊，史丽娟．中药单体-氧化苦参碱药理作用研究新进展 [J]. 山西医药杂志， 2015 , 44 ( 2 ): 123 - 126 .

史丽娟，王磊，宋光耀．氧化苦参碱肝脏药理作用的研究进展 [J]. 世界科学技术—中医药现代化， 2014 , 16 ( 2 ): 448 - 451 .

HUANG L H , ZHONG Y M , XIONG X H , et al . The disposition of oxymatrine in the vascularly perfused rat intestine-liver preparation and its metabolism in rat liver microsomes [J]. J Pharm Sci , 2016 , 105 ( 2 ): 897 - 903 .

陈晓峡，向小庆，叶红，等．苦参碱及氧化苦参碱抗肿瘤作用的研究进展 [J]. 中国实验方剂学杂志， 2013 , 19 ( 11 ): 361 - 364 .

张彦燕，王羿，徐旖旎，等．氧化苦参碱对TGF- β 1 诱导心肌细胞损伤的保护作用 [J]. 中国实验方剂学杂志， 2017 , 23 ( 17 ): 149 - 153 .

付凌云，黄海烽，徐旖旎，等．氧化苦参碱抑制p38MAPK磷酸化改善醛固酮诱导心肌成纤维细胞增殖 [J]. 中国实验方剂学杂志， 2017 , 23 ( 22 ): 103 - 107 .

刘苏，秦晶，陆伟根，等．氧化苦参碱在大鼠体内药代动力学特征 [J]. 中成药， 2011 , 33 ( 6 ): 962 - 965 .

万发里，邓树海，苗彩云．氧化苦参碱缓释片的制备及其体外释药动力学研究 [J]. 中国药学杂志， 2005 , 39 ( 13 ): 1002 - 1003 .

游荣辉，王陆军，丛龙波，等．氧化苦参碱磷脂复合物的理化性质研究 [J]. 解放军药学学报， 2007 , 23 ( 3 ): 191 - 194 .

　袁海龙，杨明，游荣辉，等．氧化苦参碱磷脂复合物的制备、评价及药代动力学研究（英文） [C]// 世界中医药学会联合会．第二届中药现代化新剂型新技术国际学术会议论文集：2006年卷．北京：中国学术期刊（光盘版）电子杂志社， 2006 ： 288 - 298 .

张蕾，訾鹏，高洁，等．非离子型表面活性剂HS 15在药剂中的研究进展 [J]. 药学进展， 2015 , 39 ( 5 ): 370 - 375 .

蒋楠，李晔，陈钢，等．鸦胆子油自微乳的制备及溶出度考察 [J]. 中国实验方剂学杂志， 2013 , 19 ( 9 ): 45 - 48 .

李楠，李锡晶，王倩．微乳法制备姜黄素固体脂质纳米粒 [J]. 中国药房， 2015 , 26 ( 19 ): 2698 - 2702 .

梁健钦，刘华钢．白藜芦醇固体脂质纳米粒制备工艺及形态学研究 [J]. 中国实验方剂学杂志， 2010 , 16 ( 14 ): 28 - 30 .

殷润婷，杨阳，张婕，等．固体脂质纳米粒的制备及在治疗中的应用研究 [J]. 现代生物医学进展， 2014 , 14 ( 36 ): 7182 - 7185 .

陆云华，曹丽萍，李茜，等．乌索酸固体脂质纳米粒的制备及其抗肿瘤活性考察 [J]. 中国实验方剂学杂志， 2014 , 20 ( 19 ): 1 - 5 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

苦参碱固体脂质纳米粒的制备

基于UPLC-Q-TOF-MS/MS和UPLC的六君子汤化学成分定性与定量分析

基于UPLC-Q-TOF-MS技术的黄芪桂枝五物汤基准样品化学成分分析及表征

基于巨噬细胞吞噬及分泌功能的清金化痰汤生物限值测定

萸连汤的定性“制剂质量标志物”筛选