逍遥散治疗肝郁脾虚型抑郁症的药理作用机制研究进展

吴丹; 高耀; 邢婕; 田俊生; 秦雪梅

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20190606

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逍遥散治疗肝郁脾虚型抑郁症的药理作用机制研究进展

综述 | 更新时间：2021-02-09

- 逍遥散治疗肝郁脾虚型抑郁症的药理作用机制研究进展
- Pharmacological Mechanism of Xiaoyaosan in Treating Depression Due to Liver Stagnation and Spleen Deficiency
- 中国实验方剂学杂志 2019年25卷第8期页码：187-193
- 作者机构：
  
  山西大学　中医药现代研究中心，地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室，太原　 030006
- 作者简介：
  
  吴丹，在读硕士，从事中药药理研究，Tel: 0351-7019297，E-mail: 18406593071@163.com
  田俊生，博士，副教授，硕士生导师，从事中药药理与新药研发，Tel: 0351-7019297，E-mail: jstian@sxu.edu.cn；
  秦雪梅，教授，博士生导师，从事中药质量控制与活性成分、中医药代谢组学研究，Tel: 0351-7011501，E-mail: qinxm@sxu.edu.cn
- 基金信息：
  
  山西省重点实验室开放基金项目(201605D111004);国家“重大新药创制”科技重大专项(2017ZX09301047);中国博士后科学基金面上项目(2016M602414);山西省科技重点研发计划项目(201603D3113013;201603D321077);山西省科技创新重点团队项目(201605D131045-18)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20190606
  中图分类号： R2-0;R22;R285.5;R284.1;R289
- 收稿日期：2018-08-29，
  
  网络出版日期：2018-12-05，
  
  纸质出版日期：2019-04-20
- 稿件说明：
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吴丹, 高耀, 邢婕, 等. 逍遥散治疗肝郁脾虚型抑郁症的药理作用机制研究进展[J]. 中国实验方剂学杂志, 2019,25(8):187-193.

Dan WU, Yao GAO, Jie XING, et al. Pharmacological Mechanism of Xiaoyaosan in Treating Depression Due to Liver Stagnation and Spleen Deficiency[J]. Chinese journal of experimental traditional medical formulae, 2019, 25(8): 187-193.
吴丹, 高耀, 邢婕, 等. 逍遥散治疗肝郁脾虚型抑郁症的药理作用机制研究进展[J]. 中国实验方剂学杂志, 2019,25(8):187-193. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20190606.

Dan WU, Yao GAO, Jie XING, et al. Pharmacological Mechanism of Xiaoyaosan in Treating Depression Due to Liver Stagnation and Spleen Deficiency[J]. Chinese journal of experimental traditional medical formulae, 2019, 25(8): 187-193. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20190606.

摘要

抑郁症属中医“郁证”范畴，临床有诸多分型，肝郁脾虚证为主要的分型之一。逍遥散作为疏肝健脾经典方剂，其治疗肝郁脾虚型抑郁症具有确切疗效，且不良反应少、安全性高、患者依从性好，与西药联合使用能降低西药的复发率和不良反应，是近年来研究的重点和热点。尽管已有许多专家和学者围绕逍遥散治疗肝郁脾虚型抑郁症的药理作用机制进行了大量的研究，但是，其作用机制仍不完全明确。此外，肝郁脾虚型抑郁症动物模型种类较多，鲜有逍遥散治疗肝郁脾虚型抑郁症较为系统的报道。因此，本文借助慢性温和不可预知应激抑郁模型(CUMS)和慢性束缚应激抑郁模型(CIS)两个经典的模型，从调节神经递质浓度、影响神经营养因子功能表达、调控下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能失衡、改善肠道微生态与胃肠道功能、以及调控内源性代谢物水平、调节免疫炎症因子水平、改善突触结构及其可塑性等方面对逍遥散治疗肝郁脾虚型抑郁症的药理作用机制进行综述，为逍遥散治疗肝郁脾虚型抑郁症基础研究以及临床的应用提供参考依据。

Abstract

Depression belongs to the category of " stagnation syndrome" in traditional Chinese medicine. There are many clinical types of depression in which liver stagnation and spleen deficiency syndrome is one of the main types. As a classic prescription for liver-soothing and spleen-strengthening

Xiaoyaosan has a definite curative effect in the treatment of depression due to liver stagnation and spleen deficiency. With fewer adverse reactions

a high safety and good patient compliance

it can be combined with western medicine to reduce the recurrence rate and adverse reactions of western medicine

and has become the focus and hotspot of research in recent years. Although many experts and scholars have conducted a lot of research on the pharmacological mechanism of Xiaoyaosan in the treatment of depression due to liver stagnation and spleen deficiency

its mechanism is still unclear. In addition

there are many types of animal models for depression due to liver stagnation and spleen deficiency but only a few systematic reports on Xiaoyaosan in treating depression of liver stagnation and spleen deficiency. Therefore

based on two classic models of chronic mild unpredictable stress depression model (CUMS) and chronic restraint stress depression model (CIS)

a review was conducted on the pharmacological mechanisms of Xiaoyaosan in the treatment of depression due to liver stagnation and spleen deficiency by regulating neurotransmitter concentration

affecting the expression of neurotrophic factor

regulating hytothalamus-pitutary-adrenal(HPA)axis imbalance

improving intestinal micro-ecology and gastrointestinal function

regulating endogenous metabolite levels and immune inflammatory factor levels and improving synaptic structure and plasticity

so as to provide potential guidelines for basis study and clinical application of Xiaoyaosan in the treatment of depression due to liver stagnation and spleen deficiency.

关键词

Keywords

references

Mokdad A H , Forouzanfar M H , Daoud F , et al . Global burden of diseases, injuries, and risk factors for young people's health during 1990-2013：a systematic analysis for the global burden of disease study 2013 [J]. Lancet , 2016 , 387 ( 10036 ): 2383 - 2401 .

Ferrari A J , Stockings E , Khoo J P , et al . The prevalence and burden of bipolar disorder: findings from the global burden of disease study 2013 [J]. Bipolar Disord , 2016 , 18 ( 5 ): 440 - 450 .

冯光明．逍遥散治疗抑郁症的临床观察及 1 H-NMR代谢组学研究 [D]．太原：山西大学， 2014 .

李洪，徐舒，李滨，等．逍遥散联合盐酸氟西汀治疗抑郁症肝郁脾虚型41例 [J]. 陕西中医， 2009 , 30 ( 1 ): 49 - 50 .

刘彩春．逍遥散临床治疗抑郁症的血浆代谢组学研究 [D]．太原：山西大学， 2016 .

TIAN J S , PENG G J , WU Y F , et al . A GC-MS urinary quantitative metabolomics analysis in depressed patients treated with TCM formula of Xiaoyaosan [J]. J Chromatography B , 2016 , 1026 : 227 - 235 .

LIU C C , WU Y F , FENG G M , et al . Plasma-metabolite-biomarkers for the therapeutic response in depressed patients by the traditional Chinese medicine formula Xiaoyaosan: A 1 HNMR-based metabolomics approach [J]. J Affect disorders , 2015 , 185 : 156 - 163 .

梁媛，郭晓玲，岳广欣，等．逍遥散对肝郁脾虚证模型大鼠行为学变化的调节作用 [J]. 北京中医药大学学报， 2010 , 33 ( 5 ): 317 - 322 .

梁媛，陈家旭，郭晓玲，等．逍遥散对肝郁脾虚证大鼠边缘系统神经元超微结构的影响 [J]. 中华中医药杂志， 2009 , 24 ( 5 ): 577 - 581 .

李晓娟，白晓晖，李娜，等．逍遥散对慢性束缚应激抑郁模型大鼠JAK/STAT信号通路的影响 [J]. 中华中医药杂志， 2016 , 31 ( 5 ): 1700 - 1704 .

姜开妍．电针对肝郁脾虚抑郁模型大鼠脑肠相互作用的研究 [D]．沈阳：辽宁中医药大学， 2015 .

贾广成，郑兴宇，周玉枝，等．逍遥散对CUMS模型大鼠行为学及血浆内单胺类神经递质的影响 [J]. 中国实验方剂学杂志， 2011 , 17 ( 6 ): 136 - 140 .

龚锡平，何敏，杨靖，等．逍遥散对CUMS模型大鼠胃肠功能的影响 [J]. 中药药理与临床， 2013 , 29 ( 5 ): 3 - 5 .

焦海燕，严志祎，马庆宇，等．逍遥散对肝郁脾虚证模型大鼠海马TPH2与IDO1的调节作用 [J]. 世界中医药， 2017 , 12 ( 3 ): 494 - 498 .

DING X F , ZHAO X H , TAO Y , et al . Xiao yao san improves depressive-like behaviors in rats with chronic immobilization stress through modulation of locus coeruleus-norepinephrine system [J]. Evid Based Complement Alternat Med , 2014 , doi: 10.1155/2014/902516 doi:10.1155/2014/902516 .

郑兴宇．基于GC/MS代谢组学技术的消遥散抗抑郁作用研究 [D]．太原：山西大学， 2011 .

崔杰，郭秉荣，任艳玲，等．逍遥散不同提取部位对慢性轻度不可预知应激模型大鼠行为学及海马中单胺类神经递质的影响 [J]. 中国医药工业杂志， 2012 , 43 ( 7 ): 584 - 587 .

狄灵，马新欣，杨成志，等．逍遥散对抑郁症模型大鼠脑和结肠中五羟色胺表达的影响 [J]. 疑难病杂志， 2013 , 12 ( 11 ): 871 - 873,903 .

丁杰，陈家旭，饶红梅，等．逍遥散对肝郁脾虚证模型大鼠中枢GluR1、GluR2表达的影响 [J]. 北京中医药大学学报， 2009 , 32 ( 6 ): 389 - 393 .

王竹风，汪宝军，岳广欣，等．逍遥散对大鼠慢性束缚应激脑区NMDAR2A和NMDAR2B蛋白的调节作用 [J]. 湖南中医药大学学报， 2009 , 29 ( 5 ): 26 - 28 .

LIU X J , ZHOU Y Z , LI Z F , et al . Anti-depressant effects of Xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress; a plasma metabonomics study based on NMR spectroscopy [J]. J Pharm Pharmacol , 2012 , 64 ( 4 ): 578 - 588 .

张洪领，杨春敏．功能性消化不良的脑肠轴机制研究进展 [J]. 实用医学杂志， 2010 , 26 ( 17 ): 3265 - 3266 .

张福华．逍遥散对抑郁模型大鼠血浆NPY、SP、SS 含量的影响 [J]. 中国中医药现代远程教育， 2013 , 11 ( 6 ): 159 - 160 .

王亭晔．肝郁脾虚证模型大鼠血管活性肠肽及其受体变化及逍遥散的调节作用 [D]．北京：北京中医药大学， 2018 .

臧知明，杨力强，李晓红．逍遥散对慢性束缚应激肝郁脾虚证模型大鼠NPY mRNA表达的影响 [J]. 中华中医药杂志， 2014 , 29 ( 12 ): 3995 - 3997 .

李晓红，梁媛，谢宇晴，等．逍遥散对慢性束缚应激肝郁脾虚证模型大鼠SP、VIP基因表达的影响 [J]. 中国中医基础医学杂志， 2014 , 20 ( 7 ): 901 - 903,931 .

金钟晔．逍遥散对慢性束缚应激所致肝郁脾虚证大鼠饥饿素变化的研究 [D]．北京：北京中医药大学， 2012 .

徐洪雁，赵歆，陈家旭，等．慢性束缚应激大鼠海马CA1区L-ENK的变化及逍遥散的调节作用 [J]. 世界科学技术—中医药现代化， 2005 , 7 ( 5 ): 18 - 22,82 .

李伟，陈家旭．慢性束缚应激模型大鼠海马脑啡肽mRNA和前强啡肽mRNA的表达及中药复方的影响 [J]. 中华中医药杂志， 2006 , 21 ( 4 ): 209 - 212 .

LI P , TANG X D , CAI Z X , et al . CNP signal pathway up-regulated in rectum of depressed rats and the interventional effect of Xiaoyaosan [J]. World J Gastroenterol , 2015 , 21 ( 5 ): 1518 - 1530 .

王方方．肝郁脾虚证大鼠十二指肠和下丘脑CCK、CCK1R变化及逍遥散的调节作用 [D]．北京：北京中医药大学， 2018 .

WANG S X , CHEN J X , YUE G X , et al . Xiaoyaosan decoction regulates changes in neuropeptide y and leptin receptor in the rat arcuate nucleus after chronic immobilization stress [J]. Evid Based Complement Alternat Med , 2012 , doi: 10.1155/2012/381278 doi:10.1155/2012/381278 .

张巧丽．慢性束缚应激大鼠脑区BDNF的变化及逍遥散对其调节作用 [D]．北京：北京中医药大学， 2007 .

CHEN J X , LI W , ZHAO X , et al . Effects of the Chinese traditional prescription Xiaoyaosan decoction on chronic immobilization stress-induced changes in behavior and brain BDNF, TrkB, and NT-3 in rats [J]. Cell Mol Neurobiol , 2008 , 28 ( 5 ): 745 - 755 .

王学，刘蓉，罗杰，等．基于CUMS大鼠逍遥散拆方药队抗抑郁作用及BDNF/HPA机制研究 [J]. 中药药理与临床， 2018 , 34 ( 1 ): 14 - 19 .

DING X F , LIU Y , YAN Z Y , et al . Involvement of normalized glial fibrillary acidic protein expression in the hippocampi in antidepressant-like effects of Xiaoyaosan on chronically stressed mice [J]. Evid Based Complement Alternat Med , 2017 , doi: 10.1155/2017/1960584 doi:10.1155/2017/1960584 .

张帆．逍遥散对慢性应激肝郁脾虚证小鼠卵泡发育障碍的作用和卵巢局部调控因子BDNF机制研究 [D]．合肥：安徽中医药大学， 2016 .

刘玥芸．肝郁脾虚证模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的变化及逍遥散的调整作用 [D]．北京：北京中医药大学， 2010 .

陈家旭，唐已婷．逍遥散对慢性束缚应激模型大鼠相关脑区CRF基因表达的影响 [J]. 中国应用生理学杂志， 2004 , 20 ( 1 ): 72 - 75 .

ZHU X , XIA O , HAN W , et al . Xiao Yao San improves depressive-like behavior in rats through modulation of β -arrestin 2-mediated pathways in hippocampus [J]. Evid Based Complement Alternat Med , 2014 , doi: 10.1155/2014/605914 doi:10.1155/2014/605914 .

Hsiao E Y , McBride S W , Hsien S , et al . Microbiota modulate behavioral and physiological abnormalities associated with neurodevelopmental disorders [J]. Cell , 2013 , 155 ( 7 ): 1451 - 1463 .

刘伟．逍遥散干预慢性温和性不可预知应激大鼠盲肠菌群及组织研究 [D]．太原：山西大学， 2011 .

李晓红，陈家旭，张煜，等．逍遥散对肝郁脾虚证大鼠胃组织基因表达谱的影响 [J]. 世界中医药， 2017 , 12 ( 3 ): 499 - 503 .

刘群．肝郁脾虚证模型大鼠MTL、GAS、胃病理形态变化及逍遥散的调节作用 [D]．北京：北京中医药大学， 2010 .

罗和古，陈家旭，岳广欣，等．逍遥散调节慢性束缚应激大鼠代谢组学的实验研究 [J]. 中国中西医结合杂志， 2008 , 28 ( 12 ): 1112 - 1117 .

郭晓擎，田俊生，史碧云，等．南柴胡和北柴胡组成的逍遥散抗抑郁作用的～ 1 H-NMR代谢组学研究 [J]. 中草药， 2012 , 43 ( 11 ): 2209 - 2216 .

焦海燕，严志祎，姜幼明，等．慢性束缚应激抑郁症大鼠模型的复制及逍遥散对海马色氨酸代谢途径的调节作用 [J]. 环球中医药， 2017 , 10 ( 11 ): 1298 - 1302 .

潘秋霞．肝郁脾虚证大鼠肝脏能量代谢紊乱的机制及逍遥散的调节作用 [D]．北京：北京中医药大学， 2018 .

李晓娟，白晓晖，李娜，等．逍遥散对慢性束缚应激抑郁模型大鼠JAK/STAT信号通路的影响 [J]. 中华中医药杂志， 2016 , 31 ( 5 ): 1700 - 1704 .

李晓红，余彬，吴晓君，等．逍遥散对慢性束缚应激肝郁脾虚证大鼠HPA轴及IL-13、IL-17的影响 [J]. 时珍国医国药， 2017 , 28 ( 8 ): 1815 - 1816 .

杨靖，龚锡平，刘蓉，等．逍遥散及其功效拆方对CUMS大鼠血清细胞因子与皮质酮水平的影响 [J]. 中药药理与临床， 2013 , 29 ( 6 ): 4 - 6 .

陈建丽，孙海峰，秦雪梅，等．逍遥散对慢性温和不可预知应激诱导抑郁模型大鼠盲肠炎症应答相关基因表达的影响 [J]. 中国药理学与毒理学杂志， 2015 , 29 ( 4 ): 552 - 558 .

MENG Z Z , CHEN J X , JIANG Y M , et al . Effect of xiaoyaosan decoction on learning and memory deficit in rats induced by chronic immobilization stress [J]. Evid Based Complement Alternat Med , 2013 , doi: 10.1155/2013/297154 doi:10.1155/2013/297154 .

刘群．慢性束缚应激肝郁脾虚证大鼠海马NMDAR/CaMKⅡ/Kalirin/Rac通路的改变及逍遥散的调节作用 [D]．北京：北京中医药大学， 2016 .

姜幼明，张汉霆，陈家旭．逍遥散对慢性束缚应激肝郁脾虚证模型大鼠杏仁核Bax和Bcl-2蛋白表达的影响 [J]. 中华中医药杂志， 2012 , 27 ( 4 ): 882 - 885 .

刘银伟．调肝方药对慢性应激性抑郁大鼠海马齿状回神经发生的调控作用 [D]．广州：广州中医药大学， 2009 .

王亭晔，李晓娟，周雪明，等．慢性束缚应激抑郁症大鼠海马Belin-1、LC3的表达变化及逍遥散的调节作用 [J]. 世界中医药， 2017 , 12 ( 3 ): 509 - 512 .

李晓红，陈家旭，孔鹏云，等．逍遥散对肝郁脾虚证大鼠下丘脑基因表达谱的影响 [J]. 世界中医药， 2017 , 12 ( 3 ): 504 - 508,512 .

高耀，高丽，高晓霞，等．基于网络药理学的逍遥散抗抑郁活性成分作用靶点研究 [J]. 药学学报， 2015 , 50 ( 12 ): 1589 - 1595 .

令狐婷，刘少博，高耀，等．稳定同位素示踪技术在内源性物质代谢调控中的应用进展 [J]. 中草药， 2018 , 49 ( 11 ): 2678 - 2685 .

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