泽漆汤对肺癌原位模型小鼠的抑制作用

胥孜杭; 朱杨壮壮; 张飞; 韦璐瑶; 苏琳; 焦肖宁; 周芹; 张宁; 黄珍祯; 朱娴丹; 刘菲; 仲海荣; 朱诗国; 陈晓; 邹纯朴

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20191322

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

泽漆汤对肺癌原位模型小鼠的抑制作用

中医药复方及其有效成分抗肺癌作用研究专题 | 更新时间：2021-02-09

- 泽漆汤对肺癌原位模型小鼠的抑制作用
- Inhibitory Effect of Zeqi Tang on Mouse Model of Lung Cancer
- 中国实验方剂学杂志 2019年25卷第14期页码：6-12
- 作者机构：
  
  1.上海中医药大学　基础医学院，经方理论应用研究中心，中药与系统生物学中心，科技实验中心，上海　 201203；
  2.上海交通大学　医学院　附属新华医院，上海　 200092
- 作者简介：
  
  胥孜杭，博士，上海中医药大学师资博士后，从事中医药抗肿瘤研究，E-mail：xuzihang19881021@126.com
  陈晓，博士，教授，从事中医药抗肿瘤研究，E-mail：chenxiao2121@126.com
  邹纯朴，博士，副教授，从事中医药抗肿瘤研究，E-mail：chunpuzou@shutcm.edu.cn；
- 基金信息：
  
  上海市科学技术委员会科研计划项目(18YF1423500);经方理论应用研究中心项目(A1-Z183020110);国家自然科学基金青年基金项目(81804017);中国博士后基金面上项目(2018M640416)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20191322
  中图分类号： R22; R242; R2-031; R285.5
- 收稿日期：2019-03-06，
  
  网络出版日期：2019-03-20，
  
  纸质出版日期：2019-07-20
- 稿件说明：
移动端阅览
胥孜杭, 朱杨壮壮, 张飞, 等. 泽漆汤对肺癌原位模型小鼠的抑制作用[J]. 中国实验方剂学杂志, 2019,25(14):6-12.

Zi-hang XU, Yang-zhuang-zhuang ZHU, Fei ZHANG, et al. Inhibitory Effect of Zeqi Tang on Mouse Model of Lung Cancer[J]. Chinese journal of experimental traditional medical formulae, 2019, 25(14): 6-12.
胥孜杭, 朱杨壮壮, 张飞, 等. 泽漆汤对肺癌原位模型小鼠的抑制作用[J]. 中国实验方剂学杂志, 2019,25(14):6-12. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20191322.

Zi-hang XU, Yang-zhuang-zhuang ZHU, Fei ZHANG, et al. Inhibitory Effect of Zeqi Tang on Mouse Model of Lung Cancer[J]. Chinese journal of experimental traditional medical formulae, 2019, 25(14): 6-12. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20191322.

摘要

目的：

建立小鼠肺癌原位模型，用泽漆汤干预模型小鼠以观其抑瘤功效，并探索潜在作用机制。

方法：

通过肺内注射1×10

个LLC-luc细胞建立非小细胞肺癌原位小鼠模型，用泽漆汤(0.171 g·mL

－1

)或生理盐水对模型小鼠进行每日灌胃，连续35 d，观察小鼠的外观表现(精神、毛发、食欲等)，生存期及泽漆汤抑瘤效果；每周活体成像检测小鼠肺内荧光信号强弱。流式细胞术检测模型小鼠脾脏中NK细胞数量，CD107

实验检测泽漆汤用药后小鼠脾脏中NK细胞脱颗粒情况。采用Kromasil 1005 C

色谱柱，以0.025%磷酸-乙腈梯度洗脱，流速1.0 mL·min

－1

，柱温35 ℃，检测波长265 nm，建立泽漆汤指纹图谱并采用中国药典委员会推荐的中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件(2012版)对10批样品指纹图谱进行评价以完成对泽漆汤的质量控制。

结果：

泽漆汤能够明显抑制肺癌原位模型小鼠肺部荧光信号(

0.05

0.01)，延长小鼠生存期(

0.01)；泽漆汤干预后小鼠体内肿瘤中NK细胞显著增多(

0.01)，CD107

脱颗粒也显著增加(

0.01)。并且，对泽漆汤指纹图谱的相似度评价结果显示，10批泽漆汤水提液的指纹图谱相似度均≥0.9，表明不同批次间差异较小。

结论：

泽漆汤可能通过上调小鼠体内NK细胞数量，增强其脱颗粒能力，从而达到抑制小鼠体内肿瘤生长，延长其生存期的作用。泽漆汤HPLC指纹图谱相似度评价可反映泽漆汤质量的稳定性，为后续研究提供用药基础。

Abstract

Objective:

To observe effect of Zeqi Tang in intervening mice with orthotopic lung cancer model

in order to observe its anti-tumor mechanism.

Method:

An in situ mouse model of non-small cell lung cancer was established through intrapulmonary injection with 1×10

LLC-luc cells. The model mice were intragastrically administered with Zeqi Tang(0.171 g·mL

-1

) or normal saline for 35 days. Appearance (spirit

hair

appetite

sleep)

survival period and Zeqi Tang anti-tumor effect were observed

weekly vital imaging was performed to detect the fluorescence signal in the lungs of mice. Flow cytometry was used to detect the NK cell content in the spleen of the model mice. CD107

was used to detect the degranulation of NK cells in the spleen of mice after administration of Zeqi Tang. Kromasil 100 5 C

column was used and eluted with acetonitrile-0.025%phosphoric acid in a gradient mode

with flow rate at 1.0 mL·min

-1

column temperature at 35 ℃ and detection wavelength of 265 nm

as to establish the fingerprint of Zeqi Tang. The fingerprints of 10 batches of samples was evaluated by using the Chinese Medicine Chromatographic Fingerprint Similarity Evaluation System Software (2012 Edition) recommended by the Chinese Pharmacopoeia Commission

in order to complete the quality control of Zeqi Tang.

Result:

Zeqi Tang could significantly inhibit the lung fluorescence signal of lung cancer in situ model mice and prolong the survival of mice(

0.05

0.01). After the intervention with Zeqi Tang

the NK cells in the tumors increased significantly(

0.01)

and the degranulation of CD107

also increased significantly(

0.01). Moreover

the HPLC-DAD fingerprint of Zeqi Tang showed a significant increase in the fingerprint similarity of 10 batches of lacquer soup aqueous extract. Moreover

the HPLC-DAD fingerprint of Zeqi Tang showed that the fingerprint similarity of 10 batches of lacquer soup aqueous extract was ≥0.9

indicating that small differences between the batches.

Conclusion:

Zeqi Tang may enhance the tumor growth and prolong the survival period of mice by up-regulating the number of NK cells in mice and enhancing their degranulation function. The evaluation of similarity of HPLC fingerprint of Zeqi Tang reflects the quality of lacquer soup to a certain extent

and can provide reference for further study.

关键词

Keywords

references

张炜，高元喜．泽漆汤加减治疗肺癌并胸腔积液 [J]．湖北中医杂志， 2015 ， 37 ( 3 )： 49 ．

雷坤朋，朱永忠，吴洁．泽漆汤治疗痰饮咳喘探析 [J]．南京中医药大学学报， 2016 ， 32 ( 5 )： 413 - 415 ．

王霞，许瑶，许尤琪，等．泽漆汤联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液临床研究 [J]．陕西中医， 2018 ， 39 ( 3 )： 286 - 288 ．

雷坤朋．泽漆汤化裁治疗悬饮的理论探讨与临床运用 [D]．南京：南京中医药大学， 2017 ．

杨万里，衷宇，丁井永．泽漆抗肿瘤作用机制研究进展 [J]．现代肿瘤医学， 2016 ， 24 ( 22 )： 3680 - 3688 ．

张永为，夏华峰，范丽萍，等．泽漆汤对小鼠Lewis 肺癌抑制作用及survivin蛋白表达的影响 [J]．中华中医药学刊， 2012 ， 30 ( 11 )： 2489-2491，2620 ．

吴红洁，桑希生．复方泽漆散对小鼠Lewis肺癌形态学影响 [J]．中华中医药学刊， 2009 ， 27 ( 10 )： 2142 - 2144 ．

桑希生，吴红洁，曲永彬，等．复方泽漆散对肿瘤组织转化生长因子-β1瘤表达的影响 [J]．中医药信息， 2004 ， 21 ( 3 )： 68 - 70 ．

胥孜杭，刘菲，邹纯朴，等．小鼠肺癌原位模型的建立 [J]．中国医药导报， 2015 ， 12 ( 1 )： 15-18，169 ．

XU Z , ZHANG F , ZHU Y , et al . Traditional Chinese medicine Ze-Qi-Tang formula inhibit growth of non-small-cell lung cancer cells through the p53 pathway [J]. J Ethnopharmacol , 2019 , 234 : 180 - 188 .

Subhashis S , Wilfred T V G , Kasper M A R , et al . Hypoxia induced impairment of NK cell cytotoxicity against multiple myeloma can be overcome by IL-2 activation of the NK cells [J]. PLoS One , 2017 , 8 ( 5 ): e64835 .

Lovelace P , Maecker H T . Multiparameter intracellular cytokine staining [J]. Methods Mol Biol , 2018 , doi: 10.1007/978-1-4939-7346-0_9 http://doi.org/10.1007/978-1-4939-7346-0_9 .

Krzewski K , Gil-Krzewska A , Nguyen V , et al . LAMP1/CD107a is required for efficient perforin delivery to lytic granules and NK-cell cytotoxicity [J]. Blood , 2013 , 121 ( 23 ): 4672 - 4683 .

胥孜杭，胡洁淼，陈晓，等．小鼠肺癌模型研究进展 [J]．中国医药导报， 2016 ， 13 ( 9 )： 63 - 67 ．

Cantoni C , Huergo-Zapico L , Parodi M , et al . NK cells, tumor cell transition, and tumor progression in solid malignancies: new hints for NK-based immunotherapy? [J]. Immunol Res , 2016 , doi: 10.1155/2016/4684268 http://doi.org/10.1155/2016/4684268 .

Bigley A B , Simpson R J . NK cells and exercise: implications for cancer immunotherapy and survivorship [J]. Discov Med , 2015 , 19 ( 107 ): 433 - 445 .

Paul S , Lal G . The molecular mechanism of natural killer cells function and its importance in cancer immunotherapy [J]. Front Immunol , 2017 , doi: 10.3389/fimmu, 2017.01124 http://doi.org/10.3389/fimmu, 2017.01124

BI J , TIAN Z . NK cell exhaustion [J]. Front Immunol , 2017 , doi: 10.3389/fimmu.2017.00760 http://doi.org/10.3389/fimmu.2017.00760 .

ZHU L , Oh J M , Gangadaran P , et al . Targeting and therapy of glioblastoma in a mouse model using exosomes derived from natural killer cells [J]. Front Immunol , 2018 , 23 ( 9 ): 824 .

DUAN H . Novel therapeutic strategies for solid tumor based on body's intrinsic antitumor immune system [J]. Cell Physiol Biochem , 2018 , 47 ( 2 ): 441 - 457 .

FANG F , XIAO W , TIAN Z . NK cell-based immunotherapy for cancer [J]. Semin Immunol , 2017 , doi: 10.1016/j.smim.2017.07.009 http://doi.org/10.1016/j.smim.2017.07.009 .

张健．色谱指纹图谱在中药质量控制中的应用价值分析 [J]．临床研究， 2018 ， 26 ( 8 )： 112 - 113 ．

刘东方，赵丽娜，李银峰，等．中药指纹图谱技术的研究进展及应用 [J]．中草药， 2016 ， 47 ( 22 )： 4085 - 4094 ．

LIU P , YU H , ZHANG L , et al . A rapid method for chemical fingerprint analysis of Panaxnoto-ginseng powders by ultra performance liquid chromatography coupled with quadrupole time-of-flight mass spectrometry [J]. Chin J Nat Med , 2015 , 13 ( 6 ): 0471 - 0480 .

XIA P , BAI Z , LIANG T , et al . High-performance liquid chromatography based chemical fingerprint analysis and chemometric approaches for the identification and distinction of three endangered Panax plants in Southeast Asia [J]. J Sep Sci , 2016 , 39 ( 20 ): 3880 - 3888 .

张鹏，邬兰，李西文，等．人参饮片标准汤剂的评价及应用探讨 [J]．中国实验方剂学杂志， 2017 ， 23 ( 7 )： 2 - 11 ．

王元清，韩彬，陈婷，等．桂枝指纹图谱的建立及识别模式研究 [J]．中药材， 2017 ， 40 ( 7 )： 1622 - 1627 ．

谢佳颖，杨立国，夏伟军，等．甘草药材HPLC指纹图谱研究 [J]．云南中医学院学报， 2015 ， 38 ( 5 )： 32 - 36 ．

柯昌虎，严慧，郑芳，等．甘草指纹图谱的研究进展 [J]．实用药物与临床， 2018 ， 21 ( 1 )： 98 - 103 ．

王立娟．黄芩药材的高效液相色谱指纹图谱及黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素含量的同时测定 [J]．中国医院药学杂志， 2015 ， 35 ( 18 )： 1665 - 1668 ．

李晓强，张德莉，何荣霞，等．甘肃南部地区泽漆高效液相指纹图谱研究 [J]．中国医院药学杂志， 2015 ， 35 ( 24 )： 2183 - 2187 ．

Soparat Y , Kanet W , Natchanun L . Characteristic fingerprint based on gingerol derivative analysis for discrimination of ginger (Zingiber officinale) according to geographical origin using HPLC-DAD combined with chemometrics [J]. Food Chem , 2014 , 158 ( 1 ): 101 - 111 .

马开，田萍，张迪文，等．生姜HPLC-DAD指纹图谱的优化研究 [J]．时珍国医国药， 2017 ， 28 ( 9 )： 2051 - 2054 ．

王朋展，杜宝香，付业佩，等．基于多波长指纹图谱分析不同产地半夏水溶性成分 [J]．中华中医药杂志， 2018 ， 33 ( 3 )： 911 - 914 ．

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

不同基原石决明及其伪品的特征离子鉴别

基于AGREEⅡ对急性心肌梗死临床指南的质量评价

基于标准汤剂的白花蛇舌草配方颗粒质量标准分析

姜黄连的炮制历史沿革及现代研究进展

基于指纹图谱与含量测定的地骨皮与焙地骨皮质量评价