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UPLC-MS/MS分析注射用清开灵(冻干)中5种成分在正常大鼠和脑缺血大鼠体内的药代动力学行为
Analysis of Pharmacokinetic Behavior of Five Components in Qingkailing (Lyophilized) for Injection in Normal Rats and Cerebral Ischemia Rats by UPLC-MS/MS
- 中国实验方剂学杂志 2019年25卷第22期 页码：86-91
- 作者机构：
1.贵州医科大学 贵州省天然药物资源高效利用工程中心，贵州省普通高等学校天然药物药理与成药性评价特色重点实验室，贵州医科大学-贵阳市联合重点实验室，天然药物资源优效利用重点实验室，药学院，贵阳 550025；
2.贵州医科大学 附属医院，贵阳 550004；
3.贵州益佰制药股份有限公司，贵阳 550008；
4.贵州省食品药品检验所，贵阳 550004
- 作者简介：
刘学，在读硕士，从事药物分析学研究，Tel：0851-86808857，E-mail：1217190211@qq.com
陶玲，硕士，教授，从事药物新剂型与新技术研究，Tel：0851-8416160，E-mail：649511230@qq.com
茅向军，博士，主任药师，从事药物质量控制技术研究，Tel：0851-86808857，E-mail：1074459931@qq.com；
- 基金信息：贵州省科技创新团队项目(黔科合人才团队[2015]4025号);贵州省高层次创新型人才百层次人才项目(贵州省科技厅黔科合人才[2015]4029号);贵州医科大学药学国际科技合作基地项目(黔科合平台人才[2017]5802);贵州省中药现代化科技产业研究开发专项(黔科合中药字[2013]5026)
DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20191452
中图分类号： R22; R24; R28; R969.1; C37收稿日期：2019-01-21，
网络出版日期：2019-04-03，
纸质出版日期：2019-11-20
- 稿件说明：
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刘学, 苏菊, 杜鹏, 等. UPLC-MS/MS分析注射用清开灵(冻干)中5种成分在正常大鼠和脑缺血大鼠体内的药代动力学行为[J]. 中国实验方剂学杂志, 2019,25(22):86-91.
Xue LIU, Ju SU, Peng DU, et al. Analysis of Pharmacokinetic Behavior of Five Components in Qingkailing (Lyophilized) for Injection in Normal Rats and Cerebral Ischemia Rats by UPLC-MS/MS[J]. Chinese journal of experimental traditional medical formulae, 2019, 25(22): 86-91.
刘学, 苏菊, 杜鹏, 等. UPLC-MS/MS分析注射用清开灵(冻干)中5种成分在正常大鼠和脑缺血大鼠体内的药代动力学行为[J]. 中国实验方剂学杂志, 2019,25(22):86-91. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20191452.
Xue LIU, Ju SU, Peng DU, et al. Analysis of Pharmacokinetic Behavior of Five Components in Qingkailing (Lyophilized) for Injection in Normal Rats and Cerebral Ischemia Rats by UPLC-MS/MS[J]. Chinese journal of experimental traditional medical formulae, 2019, 25(22): 86-91. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20191452.
摘要
目的：
2
建立超高效液相色谱-质谱联用技术(UPLC-MS/MS)测定注射用清开灵(冻干)中黄芩苷、栀子苷、绿原酸、胆酸和猪去氧胆酸在大鼠血浆中含量的方法，研究该制剂在正常和脑缺血模型大鼠体内的药代动力学行为。
方法：
2
大鼠随机分为正常组和脑缺血模型组。采用线栓法制备大鼠脑缺血模型，以生理盐水为溶媒，腹腔注射给药，分别在相应时间点取血，经处理后使用UPLC-MS/MS测定血药浓度，主要检测条件为流动相0.1%甲酸水(A)-乙睛(B)梯度洗脱(0～0.25 min，90%A；0.25～1 min，90%～75%A；1～2 min，75%～50%A；2～2.6 min，50%～45%A；2.6～2.65 min，45%～90%A；2.65～4.0 min，90%A)，流速0.4 mL·min
－1
，柱温40 ℃，电喷雾离子源，负离子方式扫描。拟合药动学参数和计算生物利用度，分析注射用清开灵(冻干)中5种成分在正常和脑缺血模型大鼠体内处置过程的差异。
结果：
2
大鼠腹腔注射给予注射用清开灵(冻干)后，与正常组比较，栀子苷在脑缺血模型组大鼠体内的药-时曲线下面积(AUC
0-
t
)显著降低(
P
<
0.05)，脑缺血模型组大鼠体内绿原酸的达峰时间(
T
max
)显著提前(
P
<
0.01)；黄芩苷、胆酸和猪去氧胆酸在2组大鼠体内的药代动力学参数均无显著性差异。
结论：
2
注射用清开灵(冻干)在正常和脑缺血大鼠体内的处置过程存在一定差异，对该制剂临床治疗脑缺血疾病具有一定的指导意义。
Abstract
Objective:
2
To establish a UPLC-MS/MS analysis method for determination of baicalin
geniposide
chlorogenic acid
cholic acid and hyodeoxycholic acid in Qingkailing (lyophilized) for injection in rat plasma
and to investigate the pharmacokinetic behavior of this preparation in normal and cerebral ischemic rats.
Method:
2
Rats were randomly divided into normal group and cerebral ischemia model group. The rat model of cerebral ischemia was established by suture embolization. The rats were given by intraperitoneal injection
and normal saline was used as the solvent. Blood samples were taken at the corresponding time points. After treatment
UPLC-MS/MS was used to determine the blood concentration of five components. The main detection conditions were mobile phase of 0.1%formic acid aqueous solution-acetonitrile for gradient elution (0-0.25 min
90%A; 0.25-1 min
90%-75%A; 1-2 min
75%-50%A; 2-2.6 min
50%-45%A; 2.6-2.65 min
45%-90%A; 2.65-4.0 min
90%A)
the flow rate of 0.4 mL·min
-1
the column temperature at 40 ℃
electrospray ionization under negative ion mode. The pharmacokinetic parameters were fitted and the bioavailability was calculated
the differences of treatment process of five components from Qingkailing (lyophilized) for injection in normal and cerebral ischemic rats were analyzed.
Result:
2
Compared with the normal group
the area under the curve (AUC
0-
t
) of geniposide in rats from cerebral ischemia model group decreased significantly after intraperitoneal injection of Qingkailing (lyophilized) for injection (
P
<
0.05)
and the time to peak (
T
max
) of chlorogenic acid in rats from cerebral ischemia model group was significantly earlier than that in the normal group (
P
<
0.01). Pharmacokinetic parameters of baicalin
cholic acid and hyodeoxycholic acid had no significant difference between these 2 groups.
Conclusion:
2
Qingkailing (lyophilized) for injection has a certain difference in the treatment process between normal and cerebral ischemic rats
which has certain guiding significance for the clinical treatment of cerebral ischemic diseases with this preparation.
关键词
Keywords
references
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