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柴金散结方对乳腺增生大鼠的药效作用及机制
Pharmacodynamics and Mechanism of Chaijin Sanjie Prescription on Rats with Mammary Gland Hyperplasia
- 中国实验方剂学杂志 2019年25卷第15期 页码：89-95
- 作者机构：
北京中医药大学 中医学院，北京中医药研究院，北京 100029
- 作者简介：
李佳林，在读硕士，从事中医体质与生殖医学研究，E-mail：lijialin2017abc@sina.com
王停，博士，教授，从事中药新药研发研究，E-mail：wangting1973@sina.com
- 基金信息：国家“重大新药创制”科技重大专项(2017ZX09301011)
DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20191523
中图分类号： R22; R242; R2-031; R285.5收稿日期：2019-02-28，
网络出版日期：2019-04-18，
纸质出版日期：2019-08-05
- 稿件说明：
移动端阅览
李佳林, 张晶璇, 王铁山, 等. 柴金散结方对乳腺增生大鼠的药效作用及机制[J]. 中国实验方剂学杂志, 2019,25(15):89-95.
Jia-lin LI, Jing-xuan ZHANG, Tie-shan WANG, et al. Pharmacodynamics and Mechanism of Chaijin Sanjie Prescription on Rats with Mammary Gland Hyperplasia[J]. Chinese journal of experimental traditional medical formulae, 2019, 25(15): 89-95.
李佳林, 张晶璇, 王铁山, 等. 柴金散结方对乳腺增生大鼠的药效作用及机制[J]. 中国实验方剂学杂志, 2019,25(15):89-95. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20191523.
Jia-lin LI, Jing-xuan ZHANG, Tie-shan WANG, et al. Pharmacodynamics and Mechanism of Chaijin Sanjie Prescription on Rats with Mammary Gland Hyperplasia[J]. Chinese journal of experimental traditional medical formulae, 2019, 25(15): 89-95. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20191523.
摘要
目的：
2
考察柴金散结方对大鼠乳腺增生的药效及机制，为中药新药研发提供实验依据。
方法：
2
外源性肌注雌、孕激素制备乳腺增生SD大鼠模型，造模成功后，大鼠按体质量随机分为正常组、模型组、柴金散结方(柴金)低、中、高剂量(3.13，6.26，12.52 g·kg
－1
)组及乳癖消(0.517 g·kg
－1
)组，每组9只。给药28 d，放射免疫法测定雌二醇(E
2
)，孕酮(P)及泌乳素(PRL)，计算子宫、卵巢系数，观察乳头直径、乳腺组织病理，免疫组化法测定乳腺组织中雌激素受体-
α
(ER-
α
)表达量，实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定下丘脑、垂体促性腺激素释放激素(GnRH)，促性腺激素释放激素受体(GnRH-R)mRNA表达；ICR小鼠按体质量随机分为正常组、柴金低、中、高剂量组(5.2，10.4，20.8 g·kg
－1
)与罗通定组(0.038 6 g·kg
－1
)，每组12只，给药7 d，末次给药30 min后腹腔注射0.6%乙酸，观察15 min内扭体次数。
结果：
2
与正常组比较，模型组乳头直径增宽，血清E
2
显著升高(
P
<
0.01)，乳腺组织增生，ER-
α
表达增加；与模型组比较，柴金高剂量组乳头直径显著下降(
P
<
0.05)；柴金各剂量组E
2
均有下降；柴金中、高剂量组可降低乳腺增生病理积分；柴金各剂量组均能降低下丘脑中GnRH mRNA表达；柴金高剂量组小鼠扭体次数减少(
P
<
0.05)。
结论：
2
柴金散结方可改善乳腺增生病变情况，作用机制可能与调节下丘脑GnRH mRNA表达及降低雌激素受体表达有关。
Abstract
Objective:
2
To investigate the pharmacodynamics and mechanism of Chaijin Sanjie prescription (CJSJP) on rat mammary gland hyperplasia
in order to provide experimental basis for the research and development of new Chinese medicine.
Method:
2
SD rat model of mammary gland hyperplasia was established through exogenous intramuscular injection with estrogen and progesterone. After successful establishment of the model
the rats were randomly divided into normal group
model group
and low
medium and high-dose CJSJP groups (3.13
6.26
12.52 g·kg
-1
) and Rupixiao (0.517 g·kg
-1
) group
with 9 rats in each group. After 28 days of administration
estradiol (E
2
)
progesterone (P) and rolactin (PRL) were measured by radioimmunoassay
uterus and ovary coefficients were calculated; nipple diameter and breast histopathology were observed
estrogen receptor-
α
(ER-
α
) expression in mammary gland was measured by immunohistochemistry
and gonadotropin-releasing hormone (GnRH) and gonadotropin-releasing hormone receptor (GnRH-R) mRNA expressions in hypothalamus
pituitary were measured by Real-time PCR. ICR mice were randomly divided into normal group
low
medium and high-dose CJSJP groups (5.2
10.4
20.8 g·kg
-1
) and Luotongding group (0.038 6 g·kg
-1
) according to their body weight. Twelve mice in each group were given drugs for 7 days
and 0.6% acetic acid was injected intraperitoneally for 30 minutes after the last administration. The writhing times were observed within 15 minutes.
Result:
2
Compared with the normal group
the diameter of nipple was widened
serum E
2
was significantly increased (
P
<
0.01)
breast tissue proliferation and ER-
α
expression were increased in model group. compared with model group
the diameter of nipple was significantly decreased in high dose group of CJSJP (
P
<
0.05)
E
2
was decreased in all dose groups of CJSJP
pathological score of breast hyperplasia was decreased in middle and high dose groups of CJSJP
GnRH mRNA in hypothalamus was decreased in all dose groups of CJSJP. The writhing times of mice in high dose group of CJSJP was decreased (
P
<
0.05).
Conclusion:
2
Chaijin Sanjie prescription can improve the lesions of breast hyperplasia. The therapeutic mechanism may be related to the regulation of GnRH gene expression in hypothalamus and the decrease of estrogen receptor expression.
关键词
Keywords
references
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