心脏药代酶的附子-甘草配伍减毒机制

李晗; 张广平; 马梦; 苏萍; 杨依霏; 陈腾飞; 叶祖光

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20192026

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心脏药代酶的附子-甘草配伍减毒机制

配伍 | 更新时间：2021-02-09

- 心脏药代酶的附子-甘草配伍减毒机制
- Attenuation Mechanism of Aconti Lateralis Radix Praeparata Combined with Glycyrrhizae Radix et Rhizoma Based on Heart CYP450 Isozymes
- 中国实验方剂学杂志 2020年26卷第1期页码：59-64
- 作者机构：
  
  中国中医科学院　中药研究所，北京　 100700
- 作者简介：
  
  [第一作者]　李晗，博士，助理研究员，从事中药药理研究，E-mail: wzf38@126.com
  *叶祖光，博士生导师，研究员，从事中药药理研究，E-mail：yezuguang@vip.sina.com
- 基金信息：
  
  国家“重大新药创制”科技重大专项(2015ZX09501004-003-002)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20192026
  中图分类号： R22; R242; R2-031; R285.5
- 收稿日期：2019-03-13，
  
  网络出版日期：2019-06-28，
  
  纸质出版日期：2020-01-05
- 稿件说明：
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李晗, 张广平, 马梦, 等. 心脏药代酶的附子-甘草配伍减毒机制[J]. 中国实验方剂学杂志, 2020,26(1):59-64.

Han LI, Guang-ping ZHANG, Meng MA, et al. Attenuation Mechanism of Aconti Lateralis Radix Praeparata Combined with Glycyrrhizae Radix et Rhizoma Based on Heart CYP450 Isozymes[J]. Chinese journal of experimental traditional medical formulae, 2020, 26(1): 59-64.
李晗, 张广平, 马梦, 等. 心脏药代酶的附子-甘草配伍减毒机制[J]. 中国实验方剂学杂志, 2020,26(1):59-64. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20192026.

Han LI, Guang-ping ZHANG, Meng MA, et al. Attenuation Mechanism of Aconti Lateralis Radix Praeparata Combined with Glycyrrhizae Radix et Rhizoma Based on Heart CYP450 Isozymes[J]. Chinese journal of experimental traditional medical formulae, 2020, 26(1): 59-64. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20192026.

摘要

目的：

基于心脏细胞色素P450(cytochrome P450，CYP450)系统考察附子与甘草配伍后对正常大鼠心脏的减毒机制研究。

方法：

雄性SD大鼠，随机分为空白组、诱导剂苯巴比妥组(0.08 g·kg

-1

·d

-1

)，附子组(0.5 g·kg

-1

·d

-1

)，甘草组(0.5 g·kg

-1

·d

-1

)和附子-甘草组(0.5 g·kg

-1

·d

-1

)。检测大鼠心肌酶天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase，AST)，肌酸激酶(creatine kinase，CK)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)含量变化，同时观察大鼠心脏组织的病理学改变，并观察各组对药物代谢酶CYP2B1，CYP2C11，CYP2E1，CYP2J3，CYP4A1，CYP4A3，CYP4F1，CYP4F5，CYP4F6 mRNA表达水平的变化。

结果：

与空白组比较，附子组中大鼠血清AST，CK和LDH含量升高(

0.05)，配伍后AST，CK和LDH心肌酶的含量较附子组降低，但未出现统计学差异；同时病理学结果显示附子组大鼠出现心脏损伤，配伍后甘草可减轻由附子产生的心脏损伤作用；在基因转录水平，甘草组能不同程度地上调CYP2C11和CYP2J3 mRNA表达(

0.05)，甘草与附子配伍后能上调CYP2B1，CYP2C11和CYP2J3家族mRNA表达(

0.05)，推测配伍可促进花生四烯酸(arachidonic acid，AA)代谢生成环氧二十碳三烯酸(expxyeicosatrienoic acid，EETs)，附子能上调CYP4家族中CYP4A1，CYP4A3，CYP4F1，CYP4F5和CYP4F6 mRNA表达(

0.05)，其能促进20-羟-二十烷四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoicacid，20-HETE)的生成，附子-甘草配伍后能削弱附子下调CYP4A3，CYP4F1，CYP4F5和CYP4F6家族mRNA表达的能力(

0.05)，抑制20-HETE的生成，减轻由附子产生的心脏毒性。

结论：

附子-甘草配伍后可调控心脏CYP450酶的表达，使EETs生成量增加，20-HETE含量减少，起到减毒的作用。

Abstract

Objective:

To investigate the effect of Aconiti Lateralis Praeparata Radix combined with Glycyrrhizae Radix et Rhizoma on mRNA expression of cytochrome P450 (CYP450) enzymes in rat' s heart.

Method:

Male Sprague Dawley rats were randomly divided into the control group

the inducer group (0.08 g·kg

-1

·d

-1

)

the aconite group (0.5 g·kg

-1

·d

-1

)

the licorice group (0.5 g·kg

-1

·d

-1

) and the compatibility group (aconite and licorice group 0.5 g·kg

-1

·d

-1

)

with 6 rats in each group. In each group

the serum concentrations of aspartate transaminase (AST)

creatine kinase (CK) andlactate dehydrogenase (LDH) were respectively measured. Hematoxylin-eosin(HE) staining was used to detect the pathologic changes in the heart tissue of the rats. The expression of several CYP genes were measured.

Result:

After combination

the contents of AST

CK and LDH were lower than those of the aconite group. At the same time

the pathological results showed cardiac injury in rats in the aconite group

and licorice could alleviate the cardiac injury caused by aconite. At the level of gene transcription

the glycyrrhizae group could up-regulate the expressions of CYP2C11 and CYP2J3 to different degrees (

0.05)

and the combination of licorice and aconite could up-regulate the expression of CYP2B1

CYP2C11 and CYP2J3 family (

0.05). It suggested that the combination could promote the formation of EETs in arachidonic acid(AA) metabolism

and the aconite could up-regulate the expressions of CYP4A1

CYP4A3

CYP4F5 and CYP4F6 in CYP4 family (

0.05)

promote the formation of 20-hydroxyeicosatetraenoic acid(20-HETE). The combination of aconite and licorice can weaken the ability of aconite

down-regulate the expression of CYP4A3

CYP4F1

CYP4F5 and CYP4F6 family mRNA (

0.05)

inhibit the formation of 20-HETE and reduce the cardiotoxicity caused by aconite.

Conclusion:

The combination of licorice and aconite can regulate the expression of CYP450 enzyme in the heart

increase the production of EETs and the content of 20-HETE

and finally play a role in reducing toxicity.

关键词

Keywords

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