基于网络药理学探讨二至丸治疗肝细胞癌的作用机制

陈芝强; 陈怡; 麦喆钘; 杨智华; 钟崇; 李菁

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20192126

您当前的位置：

首页 >

文章列表页 >

基于网络药理学探讨二至丸治疗肝细胞癌的作用机制

数据挖掘 | 更新时间：2021-02-09

- 基于网络药理学探讨二至丸治疗肝细胞癌的作用机制
- Mechanism of Erzhiwan on Hepatocellular Carcinoma Based on Network Pharmacology
- 中国实验方剂学杂志 2020年26卷第3期页码：166-174
- 作者机构：
  
  1.广州中医药大学　第一临床医学院，广州　 510405
  2.广州中医药大学　第一附属医院，广州　 510405
  3.湖南中医药大学　第一附属医院，长沙　 410007
- 作者简介：
  
  [第一作者]　陈芝强，在读硕士，从事中西医结合肿瘤临床与基础研究，E-mail：1120030466@qq.com
  *李菁，博士，主治医师，从事中西医结合防治肿瘤疾病研究，E-mail：lilee2711@sina.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(81873303);湖南中医药大学中医学一流学科开放基金项目(2018ZYX51)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20192126
  中图分类号： R22; R242; R2-031;R285.5;R287
- 收稿日期：2019-01-23，
  
  网络出版日期：2019-07-17，
  
  纸质出版日期：2020-02-05
- 稿件说明：
移动端阅览
陈芝强, 陈怡, 麦喆钘, 等. 基于网络药理学探讨二至丸治疗肝细胞癌的作用机制[J]. 中国实验方剂学杂志, 2020,26(3):166-174.

Zhi-qiang CHEN, Yi CHEN, Zhe-xing MAI, et al. Mechanism of Erzhiwan on Hepatocellular Carcinoma Based on Network Pharmacology[J]. Chinese journal of experimental traditional medical formulae, 2020, 26(3): 166-174.
陈芝强, 陈怡, 麦喆钘, 等. 基于网络药理学探讨二至丸治疗肝细胞癌的作用机制[J]. 中国实验方剂学杂志, 2020,26(3):166-174. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20192126.

Zhi-qiang CHEN, Yi CHEN, Zhe-xing MAI, et al. Mechanism of Erzhiwan on Hepatocellular Carcinoma Based on Network Pharmacology[J]. Chinese journal of experimental traditional medical formulae, 2020, 26(3): 166-174. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20192126.

摘要

目的：

基于网络药理学方法，探究二至丸治疗肝细胞癌(HCC)的可能作用机制。

方法：

通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)以及文献查阅，检索并收集二至丸成分——女贞子和墨旱莲的候选活性成分及其对应的靶标。利用UniProt数据库和人类基因组注释数据库(Genecards)结果相比对，获得二至丸与肝细胞癌重合的潜在靶标基因。使用Cytoscape3.6.0软件构建二至丸的“候选成分-作用靶标”网络。使用omicshare平台将药物靶蛋白和疾病靶点相映射，并绘制Venn图。结合String数据库及Cytoscape软件中的Generate style from statistics工具，构建蛋白质相互作用网络。通过Systems Dock Web Site网络服务器与二至丸的活性成分进行分子对接。利用Database for Annotation

Visualization and Integration Discovery(DAVID)生物信息资源数据库，对二至丸的作用靶标进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析和GO分类富集分析。

结果：

共从二至丸中筛选得到21个候选活性成分，包括

-谷甾醇(beta-sitosterol)，槲皮素(quercetin)，木犀草素(luteolin)，去甲蟛蜞菊内酯(demethylwedelolactone)，山柰酚(kaempferol)等，和151个作用靶标，包括肿瘤坏死因子(TNF)，血管内皮生长因子(VEGF)，氨基端激酶(c-JUN)，原癌基因(c-MYC)，基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等，主要涉及乙型肝炎(Hepatitis B)，TNF，磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)，肿瘤抑制基因p53，Toll样受体家族(Toll-like receptor)等信号通路。

结论：

该研究基于网络药理学的方法预测了二至丸治疗肝细胞癌的可能的作用机制，为后续的深入研究提供了方向。

Abstract

Objective:

To explore the possible mechanisms of Erzhiwan in the treatment of hepatocellular carcinoma (HCC) based on the network pharmacology.

Method:

The candidate active components and targets of Ligustri Lucidi Fructus and Ecliptae Herba were obtained through retrieval of the traditional Chinese medicine (TCM) systems pharmacology database (TCMSP) and literatures. Through Uniprot database and the human genome database (GeneCards)

the overlapping genes of Erzhiwan and hepatocellular carcinoma were collected. The " candidate active components-targets" network of Ligustri Lucidi Fructus and Ecliptae Herba was built with Cytoscape 3.6.0 software. Drug target proteins and disease targets were mapped

and Venn map was drawn by Omicshare database. Major targets interaction network was formed by using String database and " Generate style from statistics" tool in Cytoscape 3.6.0 software. Molecular docking with active components was carried out by Systems Dock Web Site. The Gene Ontology (GO) classification enrichment analysis and the Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathway enrichment analysis for the targets were carried out in DAVID database.

Result:

Totally 21 active components

including beta-sitosterol

quercetin

luteolin

demethylwedelolactone

kaempferol

and 151 targets

including tumor necrosis factor (TNF)

vascular endothelial growth factor (VEGF)

-terminal kinase (JUN)

proto-oncogene (c-MYC)

matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) of Erzhiwan were collected. Erzhiwan exerts its effects on HCC mainly by acting on signal pathways

including Hepatitis B

TNF

Phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K/Akt)

tumor suppressor gene p53 and Toll-like receptor.

Conclusion:

Based on the methodology of network pharmacology

this study preliminarily predicted the major targets and pathways of Erzhiwan in the treatment of HCC

providing a direction for further studies.

关键词

Keywords

references

郑侠，陈晓锋．肝细胞癌系统治疗研究进展 [J]．肿瘤综合治疗电子杂志， 2018 ， 4 ( 3 )： 37 - 43 .

颜葱，涂晓璇，吴伟，等．晚期肝癌综合治疗进展 [J]．中国肿瘤临床， 2018 ， 45 ( 21 )： 1100 - 1103 .

赵益，罗蓉，尚广彬，等．二至汤含药血清对肿瘤细胞抑制作用的研究 [J]．新中医， 2013 ， 45 ( 4 )： 156 - 159 .

张玉仁，郑里翔，朱卫丰，等．二至丸对阴虚荷瘤小鼠抑瘤作用的研究 [J]．江西中医药大学学报， 2007 , 19 ( 6 )： 58 - 59 .

周步高，刘端勇，左铮云．二至丸防治肿瘤的免疫学视角分析 [J]．中华中医药杂志， 2015 ， 30 ( 5 )： 1800 - 1802 .

刘先芳，梁敬钰，孙建博，等．女贞子化学成分和药理活性研究进展 [J]．海峡药学， 2018 ， 30 ( 1 )： 1 - 8 .

郑辉，王盟，朱玉云，等．旱莲草水提物对荷S180实体瘤小鼠抗肿瘤作用 [J]．医药导报， 2008 ( 12 )： 1438 - 1439 .

廖碧红，单鸿，王劲，等．肝炎后肝硬化继发肝癌患者小肝癌病灶320排CT灌注成像HAP、HPI、HPP变化及其临床意义 [J]．山东医药， 2017 ， 57 ( 40 )： 14 - 17 .

周冷潇，韩涛．慢性乙型病毒性肝炎肝硬化发生肝细胞癌的危险因素分析 [J]．天津医科大学学报， 2017 ， 23 ( 3 )： 214 - 216 .

胡冬梅，陈小玲，陆杨，等．二至丸及其组成药味保肝药理作用研究进展 [J]．药学实践杂志， 2016 ， 34 ( 4 )： 289 - 291，296 .

李跃文，王博龙．二至丸抗肝纤维化活性成分-靶点-通路的网络预测 [J]．中国实验方剂学杂志， 2018 ， 24 ( 11 )： 201 - 205 .

J RU , P LI , J WANG , et al . TCMSP: a database of systems pharmacology for drug discovery from herbal medicines [J]. J Chem , 2014 , 6 ( 1 ): 13 .

X XU , W ZHANG , C HUANG , et al . A novel chemometric method for the prediction of human oral bioavailability [J]. IJMS , 2012 , 13 ( 6 ): 6964 - 6982 .

J R F Walters . New advances in the molecular and cellular biology of the small intestine [J]. Curr Opin Gastroenterol , 2006 , 18 ( 2 ): 161 - 167 .

庄振杰，李佳容，黄慈辉，等．基于网络药理学的女贞子-黄芪药对的抗癌机制 [J]．中国实验方剂学杂志， 2019 ， 25 ( 12 )： 195 - 202 .

张忠泉，邢煜君，胡国强，等． β -谷甾醇诱导人肝癌HepG2细胞凋亡机制研究 [J]．中国中药杂志， 2011 ， 36 ( 15 )： 2145 - 2148 .

王铮华，梁统，李涛，等．山柰酚对人肝癌细胞Huh7生长及凋亡的影响 [J]．广东医学， 2014 ， 35 ( 2 )： 192 - 194 .

周瑶，杜标炎，谭宇蕙，等．山柰酚对大鼠肝癌细胞CBRH7919的增殖抑制及诱导凋亡作用 [J]．广州中医药大学学报， 2010 ， 27 ( 3 )： 250 - 253，317 .

张红萍，袁梅．槲皮素对肝癌细胞Huh7的杀伤活性研究 [J]．浙江实用医学， 2018 ， 23 ( 1 )： 1 - 4 .

李丝丝，彭琼，甘惠中，等．槲皮素在衣霉素诱导的内质网应激介导肝癌细胞上皮间质转化中的作用 [J]．胃肠病学和肝病学杂志， 2017 ， 26 ( 4 )： 386 - 389 .

陈鹏，阳锡军，赵方，等．槲皮素对裸鼠肝癌切除术后肿瘤肺转移的影响 [J]．现代肿瘤医学， 2018 ， 26 ( 3 )： 344 - 346 .

冯馨锐，崔雨舒，何志涛，等．肿瘤坏死因子- α 的生物学功能研究进展 [J]．吉林医药学院学报， 2019 ， 40 ( 1 )： 66 - 68 .

何万鹏，姚豫桐，王显魁，等．影响原发性肝细胞癌患者血管内皮生长因子表达水平的研究进展 [J]．实用医院临床杂志， 2016 ， 13 ( 5 )： 214 - 217 .

叶劲松，王志明． CD95、JNK1、JNK2和c-Jun在肝细胞癌中的表达及意义 [J]．中国普通外科杂志， 2010 ， 19 ( 10 )： 1118 - 1122 .

杨跃武，叶志强，孔庆磊，等． c-Jun蛋白在肝细胞癌中的表达及其意义 [J]．中华肝脏外科手术学电子杂志， 2015 ， 4 ( 4 )： 250 - 253 .

牛广旭，吴士茜，刘志权，等． MCM7、Rb、c-MYC在肝细胞癌中的表达及其在基因通路中的作用 [J]．实用癌症杂志， 2017 ， 32 ( 2 )： 210 - 213 .

王加亮，顾春燕，钱铮，等． c-MYC蛋白在肝细胞癌组织中的表达及临床病理意义 [J]．南通大学学报：医学版， 2016 ， 36 ( 5 )： 432 - 435 .

曹自，孙保存，赵秀兰，等． Runx2通过促进MMP9的表达增强肝细胞肝癌迁移侵袭能力 [J]．中国肿瘤临床， 2017 ， 44 ( 9 )： 424 - 428 .

杨建村．基质金属蛋白酶-9、富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白检测在原发性肝癌严重程度和预后评估中的价值分析 [J]．世界华人消化杂志， 2018 ， 26 ( 17 )： 1036 - 1043 .

杨俊杰，鄢业鸿．抗病毒治疗对乙肝相关性肝细胞癌术后预后的影响 [J]．广东医学， 2018 ， 39 ( 4 )： 587 - 592，596 .

S C Gordon , L E Lamerato , L B Rupp , et al . Antiviral therapy for chronic hepatitis B virus infection and development of hepatocellular carcinoma in a US population [J]． Clin Gastroenterol Hepatol , 2014 , 12 ( 5 )： 885 - 893 .

付广双，王国才，袁艺萌，等．乙肝相关性原发性肝癌预后因素分析及抗病毒治疗预后观察 [J]．现代医学与健康研究电子杂志， 2018 ， 2 ( 15 )： 63 - 64 .

郭宝中．抗病毒治疗对乙型肝炎相关原发性肝癌患者生活质量及预后的影响 [J]．中国现代药物应用， 2016 ， 10 ( 7 )： 188 - 189 .

朱倩，卢贵余，桂芬芳，等． TNF- α 对肝癌细胞NF- κ B信号通路活化的影响及临床意义 [J]．河北医药， 2018 ， 40 ( 24 )： 3700 - 3703 .

H B YU , H F ZHANG , X ZHANG , et al . Resveratrol inhibits VEGF expression of human hepatocellular carcinoma cells through a NF-kappa B-mediated mechanism [J]． Hepatogastroenterology , 2010 , 57 ( 102/103 )： 1241 - 1246 .

李井彬，柯善栋，胡少明．黄连素通过NF- κ B信号通路对TNF- α 诱导的VEGF表达的影响 [J]．华中科技大学学报：医学版， 2014 ， 43 ( 4 )： 386 - 390 .

软洋，姜浩，金星林． PI3K/Akt转导通路与肝细胞癌生物学行为的关系 [J]．世界最新医学信息文摘， 2017 ， 17 ( 86 )： 29 - 31，33 .

曹煜姗，孙达权，夏庆，等． PI3K/Akt通路在肝癌细胞迁移和侵袭中的作用 [J]．山东医药， 2018 ， 58 ( 26 )： 14 - 17 .

洪璇，张艳桥． JAK-STAT信号传导通路在肿瘤中的研究进展 [J]．基础医学与临床， 2011 ， 31 ( 4 )： 463 - 466 .

杨欣，李亚辉，潘恩佳，等．基于PI3K/Akt信号通路筛选附子-半夏抗肿瘤的活性成分及关键靶点 [J]．中国实验方剂学杂志， 2019 ， 25 ( 10 )： 170 - 179 .

蒋参，熊慧生，巫桁锞，等．金丝桃苷介导p53/Caspase通路对人肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的调节作用 [J]．中国免疫学杂志， 2018 ， 34 ( 12 )： 1832 - 1836 .

陈明，王举涛，吴珍妮，等．半枝莲总黄酮通过PI3K/Akt/mTOR通路诱导肿瘤细胞自噬的体内实验研究 [J]．中国中药杂志， 2017 ， 42 ( 7 )： 1358 - 1364 .

高洁，丁淑琴，邓蓉，等．奥沙利铂通过p53信号通路抑制肝癌细胞增殖的机制研究 [J]．蚌埠医学院学报， 2018 ， 43 ( 8 )： 984 - 988 .

吴思思，朱国念，倪银芸，等．葫芦素I(JSI-124)通过p53信号通路诱导HepG2细胞凋亡 [J]．细胞与分子免疫学杂志， 2017 ， 33 ( 1 )： 33 - 38 .

刘幸，撒亚莲． Toll样受体在肝癌中作用的研究进展 [J]．昆明医科大学学报， 2016 ， 37 ( 7 )： 121 - 125 .

徐恩君，刘亚婷，李涛． Toll样受体信号转导与原发性肝癌发生发展关系的研究进展 [J]．免疫学杂志， 2015 ， 31 ( 8 )： 727 - 732 .

浏览量

下载量

CSCD

文章被引用时，请邮件提醒。

提交

工具集

关联资源

从网络视角探讨复方鳖甲软肝片的抗肝癌潜能及其组方功效配伍特点

基于网络药理学探究二至丸抑制良性前列腺增生的分子机制

二至丸抗肝纤维化活性成分-靶点-通路的网络预测

复方狼毒酊干预湿毒蕴结型多发性掌跖疣的临床疗效及机制探讨

治疗慢性萎缩性胃炎新方的挖掘及其对胃阴亏虚证型的验证